Roche/AbbVie Venclexta astudiaeth cam III therapi cyfuniad yn llwyddiannus!

Yn ddiweddar, cyhoeddodd Roche a AbbVie fod y cam III VIALE-astudiaeth wedi cyrraedd y pwynt sylfaenol cyffredin ar gyfer goroesi (OS) a chyfradd ymateb cyflawn cyfansawdd (CR + CRi). Cynhaliwyd yr astudiaeth mewn cleifion â lewcemia myeloid aciwt (AM) nad oeddent wedi cael triniaeth o'r blaen ac nad oeddent yn gymwys i gael cemotherapi dwys. Dangosodd y canlyniadau fod cleifion a oedd yn cael eu trin ag azacitidine (AZA, asiant hypomethyeiddio) mewn cyferbyniad, roedd cleifion a oedd yn derbyn therapi cyfunol gyda Venclexta/Venclyxto (venetoclax) a azacitidine yn cyflawni gwelliannau ystadegol arwyddocaol mewn cyfraddau goroesi cyffredinol (OS). Yn yr astudiaeth hon, roedd diogelwch y cyfuniad o Venclexta/Venclyxto ac azacitidine yn gyson â diogelwch hysbys y cyffuriau hyn.

Dywedodd Levi Garraway, MD, Prif Swyddog Meddygol Roche a phennaeth datblygu cynnyrch byd-eang: "ar hyn o bryd, mae AML yn dal i fod yn ganser gwaed heriol. Ymhlith cleifion na allant oddef cemotherapi dwys oherwydd oedran neu statws iechyd sylfaenol, mae'r gyfradd oroesi yn arbennig o uchel. Isel. Mae'r data hyn yn cadarnhau y gall y therapi cyfunol sy'n seiliedig ar Venclexta/Venclyxto ddod â manteision therapiwtig i gleifion, ac edrychwn ymlaen at drafod y canlyniadau gydag asiantaethau rheoleiddio. "

Venclexta/Venclyxto yw'r cyntaf-yn-y-dosbarth, llafar, ataliwr celloedd B-gell dethol-2 (BCL-2) ataliol, a ddatblygwyd gan AbbVie a Roche, ac mae'n gyfrifol ar y cyd am fasnacheiddio marchnad yr Unol Daleithiau (enw masnach: Venclexta), AbbVie yn gyfrifol am fasnacheiddio marchnadoedd y tu allan i'r Unol Daleithiau (enw masnach: Venclyxto). O hyn ymlaen, o ran rheoleiddio'r Unol Daleithiau, mae venetoclax wedi cael 5 o gymwysterau cyffuriau arloesol (btd): 1 Mae'r btd wedi cael triniaeth llinell gyntaf ar gyfer lewcemia lymffosytig cronig (CLL), ac mae 2 btd wedi cael ei roi i drin atgyfodedig neu atgyfodedig CLL a 2 btds gafodd driniaeth gyntaf ar gyfer aml.

Yn flaenorol, Venclexta wedi derbyn cymeradwyaeth gyflymach gan yr Unol Daleithiau FDA mewn cyfuniad ag asiantau methylation isel (azacitidine (AZA) neu decitabine [decitabine, Cydgysylltydd dos isel (LDAC), triniaeth llinell gyntaf cleifion sydd newydd gael diagnosis o oedolion â math 2 AML-gleifion: (1) henoed AML-75 oed a throsodd; (2) oedolion sy'n gleifion ag AML nad ydynt yn addas i gael cemotherapi sefydlu dwys oherwydd presenoldeb clefydau eraill.

Mae'r gymeradwyaeth garlam hon yn seiliedig ar ddata cyfradd ymateb 2 astudiaeth glinigol (M14-358 a M14-387). Cynhaliwyd y ddwy astudiaeth gan gleifion a oedd newydd gael diagnosis, gan gynnwys y rhai nad oeddent yn gymwys i gael cemotherapi sefydlu dwys. Yn yr astudiaeth M14-358, y gyfradd dileu gyflawn (CR) o'r rhaglen Venclexta + AZA oedd 37%, y gyfradd ateb cyflawn (CRh) o'r adferiad rhannol y cyfrif celloedd gwaed oedd 24%, roedd CR y rhaglen Venclexta + DAC yn 54%, a'r CRh yn 8%. Yn astudiaeth M14-387, cafodd cynllun Venclexta + LDAC CR o 21% a CRh o 21%.

Mae parhau i gymeradwyo'r arwydd hwn yn dibynnu ar ddilysu a disgrifio buddion clinigol mewn astudiaethau cadarnhau. Ar hyn o bryd, mae Roche a AbbVie yn cynnal dau astudiaeth Cyfnod III yn VIALE-A (M15-656, NCT02993523) a VIALE-C (M16-043, NCT03069352).

Ar ddiwedd mis Chwefror eleni, cyhoeddodd y ddau barti y canlyniadau diweddaraf o'r astudiaeth VIALE-C. Cynhaliwyd yr astudiaeth gan gleifion a oedd newydd gael diagnosis nad oeddent yn gymwys i gael cemotherapi dwys. Dangosodd y canlyniadau nad oedd yr astudiaeth yn cyrraedd y pwynt terfyn sylfaenol o welliant sylweddol yn yr AO: o gymharu â grŵp triniaeth placebo + LDAC, lleihawyd y risg o farwolaeth 25% yn y grŵp triniaeth venetoclax + (ad = 0.75 [95% CI: 0.52-1.07], p = 0.11). Yn y dadansoddiad rhagarweiniol (dilyniant canolrifol o 12 mis), yr AO canolrif yn y grŵp triniaeth venetoclax + LDAC oedd 7.2 mis, ac roedd yr AO canolrif yn y grŵp triniaeth placebo + LDAC yn 4.1 mis. Roedd dadansoddiad ôl-hoc ar ôl 6 mis ychwanegol o waith dilynol yn dangos bod yr Arolwg Ordnans yn y grŵp triniaeth venetoclax + LDAC yn 8.4 mis, ac roedd yr AO canolrif yn y grŵp triniaeth placebo + LDAC yn 4.1 mis (HR = 0.70 [95% CI: 0.50-0.99]).

Fodd bynnag, o ran yr ail bwynt, o gymharu â'r grŵp triniaeth plasebo + LDAC, bu gwelliant sylweddol yn y gyfradd ddileu gyflawn o grŵp trin yr venetoclax + LDAC (CR: 27.3% vs 7.4%), llwyddwyd i ddileu neu ddileu'n llwyr gydag adferiad anghyflawn o'r cyfrif celloedd gwaed yn welliant sylweddol (CR + CRi: 47.6% vs 13.2%), dileu yn llwyr neu ddileu yn llwyr o adferiad hematolegol rhannol (CR + CRh : 46.9% vs 14.7%), CR + CRi wedi cynyddu'n sylweddol wrth ddechrau ar yr ail gwrs o driniaeth (34.3% vs 2.9%), roedd pob gwerth p yn<>

Bydd data manwl o'r VIALE-astudiaeth a VIALE-C yn cael eu cyhoeddi yn y gynhadledd feddygol sydd i ddod. Ar hyn o bryd, mae'r arwyddion ar gyfer triniaeth llinell gyntaf AML gyda Venclexta/Venclyxto yn aros yn ddigyfnewid.

Lewcemia myeloid aciwt (AML) yw un o'r canserau mwyaf ymosodol ac anodd eu trin gwaed, gyda chyfradd goroesi isel ac opsiynau triniaeth cyfyngedig iawn. Ffurfir AML ym mêr yr esgyrn, gan arwain at gynnydd yn nifer y celloedd gwaed gwyn annormal yn y gwaed a mêr yr esgyrn. Fel arfer mae AML yn dirywio'n gyflym, ond nid yw pob claf yn gymwys i gael cemotherapi dwys. Mae oedran a chydafiachusrwydd yn ffactorau cyffredin sy'n cyfyngu cemotherapi dwys. Dim ond tua 28% o gleifion all oroesi am 5 mlynedd a mynd yn hirach.

Cynhwysyn fferyllol actif venclexta/Venclyxto yw Venetoclax, sy'n ataliwr y celloedd B-gell-2 (BCL-2) ar lafar. Mae protein BCL-2 yn chwarae rhan bwysig yn apoptosis (marwolaeth celloedd rhaglennu). Mae atal apoptosis rhai celloedd (gan gynnwys lymffocytau) a'u gor-fynegi mewn rhai mathau o ganser yn gysylltiedig â datblygu ymwrthedd i gyffuriau. Mae venetoclax yn anelu at atal y swyddogaeth o BCL-2, adfer system gyfathrebu'r gell, ac yn caniatáu i gelloedd canser hunan-ddinistr i gyflawni'r diben o drin tiwmorau. Ar hyn o bryd, mae Venetoclax wedi'i gymeradwyo i'w farchnata mewn mwy na 50 o wledydd ledled y byd ac fe'i defnyddir ar gyfer trin lewcemia lymffocytig cronig (CLL), lymffoma celloedd bach (SLL), a lewcemia myeloid aciwt (AML) mewn oedolion.

Ar hyn o bryd, mae Roche a AbbVie yn cynnal prosiect clinigol ar raddfa fawr i ymchwilio i ' Venetoclax monotherapi a therapi cyfunol ar gyfer trin mathau lluosog o ganser y gwaed, gan gynnwys CLL, AML, Hodgkin lymffoma (NHL), a lymffoma mawr celloedd B (DLBCL) a myeloma lluosog (MM), ac ati.