BMS/Exelixis therapi cyfuniad Cabometyx + Opdivo Cam III llwyddiant clinigol!

Mae Bryste-Myers Squibb (BMS) ac Exelixis yn cyhoeddi ar y cyd werthusiad o'r Opdivo therapi gwrth-PD-1 (Odivo, enw cyffredinol: nivolumab, nivolumab) a Cabometyx cyffuriau anticancer a dargedwyd (cabozantinib, cabote (N) canlyniadau ar-lein cadarnhaol cyfnod allweddol III CheckMate-9ER astudiaeth mewn triniaeth llinell gyntaf o gleifion gyda charsinoma celloedd arennol uwch neu metastatig (PCRH).

CheckMate-9ER yn label agored, ar hap, aml-gwlad treial clinigol cam III a gynhelir mewn cleifion gyda charsinoma celloedd arennol datblygedig neu metastatig (PCRH) nad ydynt wedi cael triniaeth o'r blaen (triniaeth gychwynnol), ac mae'r cleifion hyn ar hap ar gymhareb 1:1 wedi'i rannu'n ddau grŵp, derbyniodd un grŵp y driniaeth gyfunol o Opdivo a Cabometyx, a derbyniodd y grŵp arall safon llinell gyntaf y PCRH, sef cyffuriau gofal safonol (Sutan , enw cyffredin: sunitinib, sunitinib, atalydd teiffoid kinase, a ddatblygwyd gan Pfizer). Prif bwynt yr astudiaeth oedd goroesi am ddim (PFS), ac roedd y pwyntiau eilradd yn cynnwys cyfradd ymateb cyffredinol (OS) a chyfradd ymatebion gwrthrychol (ORR). Y prif ddadansoddiad effeithiolrwydd oedd cymharu'r cyfuniad o Opdivo + Cabometyx a sunitinib ym mhob claf ar hap. Noddwyd y treial gan Bristol-Myers Squibb ac Ono Pharmaceuticals, a'i gyd-ariannu gan Exelixis, Ipsen a Takeda fferyllol co., Ltd.

Dangosodd y canlyniadau fod yr astudiaeth, yn y dadansoddiad canol-tymor a bennwyd ymlaen llaw, wedi cyrraedd y pwynt pen sylfaenol o ran goroesi am ddim (PFS), a'i bod hefyd wedi cyrraedd y pwyntiau diwedd eilaidd o ran cyfradd ymateb cyffredinol (OS) a chyfradd (ORR). Dangosodd y prif ddadansoddiad o effeithlonrwydd, o gymharu â sunitinib, fod y cyfuniad o Opdivo a Cabometyx yn dangos canlyniadau clinigol ystyrlon ar bob pwynt terfyn. Yn y gwerthusiad rhagarweiniol, roedd y cyfuniad o opdivo a Cabometyx yn dangos diogelwch da ac yn adlewyrchu'r nodweddion diogelwch hysbys o imiwnotherapi a chydrannau atalwr kinase teiffoid (tki) mewn triniaeth llinell gyntaf y PCRh.

Carsinoma celloedd arennol (PCRH) yw'r math mwyaf cyffredin o ganser yr arennau mewn oedolion ac mae'n achosi mwy na 140,000 o farwolaethau ledled y byd bob blwyddyn. Mae nifer yr achosion o PCRH mewn dynion tua dwywaith lefel menywod, gyda'r nifer uchaf yng Ngogledd America ac Ewrop. Yn fyd-eang, mae gan gleifion sydd wedi cael diagnosis o ganser arennol metastatig neu uwch gyfradd goroesi 5 mlynedd o ddim ond 12.1%. Yn ystod y blynyddoedd diwethaf, er gwaethaf rhywfaint o gynnydd mewn triniaeth, mae angen opsiynau triniaeth ychwanegol o hyd i ymestyn y cyfraddau goroesi.

Mae canlyniadau'r astudiaeth CheckMate-9ER yn dangos yn glir bod: Cabometyx a Opdivo "targedu + imiwnedd" cynllun trin cyfunol ar gyfer triniaeth llinell gyntaf o gleifion gyda PCRH uwch neu metastatig, ar ddangosyddion effeithiolrwydd allweddol y goroesi di-ddilyniant (PFS) a gwelliant clinigol (OS) cyffredinol yn welliant sy'n ystyrlon. Mae'r gwerthusiad rhagarweiniol o'r data yn dangos bod gan Cabometyx ac Opdivo ddiogelwch da. Os caiff ei gymeradwyo, bydd y cyfuniad Cabometyx + Opdivo "targedu + imiwneiddio" yn darparu triniaeth gyntaf bwysig a newydd i gleifion sydd â charsinoma celloedd arennol datblygedig neu metastatig nad ydynt wedi cael triniaeth o'r blaen.

Yn ôl cronfa ddata cymeradwyaeth hematoleg/oncoleg yr Unol Daleithiau, ar hyn o bryd, mae dau therapïau cyfuniad "wedi'u targedu ac imiwnedd" wedi'u cymeradwyo ar gyfer triniaeth gyntaf PCRH uwch, sef:

— — Ym mis Ebrill 2019, roedd yr FDA yn cymeradwyo'r cyfuniad o'r therapi gwrth-PD-1 Keytruda (Pabolizumab) ac Inlyta (Axitinib, Axitinib) yn seiliedig ar ganlyniadau astudiaeth cyfnod allweddol III-426. Mae'r data yn dangos: o gymharu â Sutent (sunitinib), lleihaodd Keytruda + Inlyta y risg o farwolaeth gan 47% (HR = 0.53, p = 0.00005), lleihaodd y risg o gynnydd mewn clefydau neu farwolaeth 31% (HR = 0.69, p = 0.00012), cafodd cyfradd ymateb gwrthrychol (ORR) ei gwella'n sylweddol (59% vs 36<>

— — Ym mis Mai 2019, cymeradwyodd FDA y cyfuniad o therapi gwrth-PD-L1 Bavencio (avelumab) ac Inlyta. Mae'r gymeradwyaeth yn seiliedig ar ganlyniadau'r astudiaeth cam III JAVENLIN arennol 101. Mae'r data yn dangos ym mhob grŵp risg prognostig (waeth beth fo statws PD-L1)), o'i gymharu â Sutent (sunitinib), lleihaodd y cyfuniad o Bafencio + Inlyta yn sylweddol y risg o gynnydd mewn clefyd neu farwolaeth 31%, a bu bron iddo ddyblu'r gyfradd ymateb cyffredinol (52.5% vs 27.3%).

Cynhwysyn fferyllol actif Cabometyx yw cabozantinib, atalydd teiffoid kinase (tki) sy'n rhoi effaith gwrth-tiwmor trwy dargedu ataliad o'r met, VEGFR2 a'r llwybrau i arwyddion RET, gan ladd celloedd tiwmor, lleihau metastasis ac atal pibellau gwaed rhag cynhyrchu. Yn yr Unol Daleithiau, yr Undeb Ewropeaidd, Siapan a gwledydd a rhanbarthau eraill yn y byd, mae Cabometyx wedi cael ei gymeradwyo ar gyfer trin cleifion â charsinoma celloedd arennol uwch (PCRH) a chleifion â charsinoma hepatogellog (HCC) sydd wedi derbyn sorafenib yn flaenorol.

Yn 2016, Exelixis rhoi hawliau unigryw Ipsen i fasnacheiddio cabozantinib a datblygiad clinigol pellach y tu allan i'r Unol Daleithiau a Siapan. Yn 2017, mae Exelixis wedi rhoi Takeda fferyllol co., Ltd. hawliau unigryw ar gyfer y masnacheiddio a datblygiad clinigol pellach o cabozantinib ar gyfer yr holl arwyddion yn y dyfodol yn Siapan. Mae gan exilixis yr hawl unigryw i ddatblygu a masnacheiddio cabozantinib yn yr Unol Daleithiau.

Mae opdivo yn ataliwr gwirio imiwnedd PD-1 a gynlluniwyd i ddefnyddio system imiwnedd y corff ei hun yn unigryw i helpu i adfer imiwnedd gwrth-tumor trwy rwystro'r rhyngweithio rhwng PD-1 a'i ateb gewynnau. Cafodd opdivo ei gymeradwyo am y tro cyntaf yn Siapan ym mis Gorffennaf 2014 a hwn yw'r imiwnotherapi PD-1 cyntaf a gymeradwyir yn fyd-eang. Ar hyn o bryd, mae Opdivo wedi dod yn ddewis pwysig o ran triniaeth ar gyfer gwahanol ganserau.

Yn y driniaeth o garsinoma celloedd arennol (PCRH), mae'r arwyddion a gymeradwyir gan Opdivo fel a'r llall: (1) ar gyfer cleifion PCRH datblygedig sydd wedi cael therapi gwrth-angiotig yn flaenorol; (2) ynghyd â yervoy (ipilimumab, ipilimumab, gwrth-ctla-4 gwrthgyrff monoclonol) triniaeth rheng-gyntaf o gleifion â risg ganolig neu uchel-risg uwch PCRh.

Ffynhonnell: Bristol Myers Squibb ac Exelixis yn cyhoeddi canlyniadau cadarnhaol o gyfnod allweddol 3 CheckMate-9ER treial gwerthuso Opdivo® (nivolumab) mewn cyfuniad â CABOMETYX® (cabozantinib) mewn carsinoma celloedd arennol datblygedig blaenorol heb ei drin