Mae Venclyxto + Roche / AbbVie ar fin cael ei gymeradwyo gan yr UE

Cyhoeddodd AbbVie yn ddiweddar fod Pwyllgor Asiantaeth Meddyginiaethau Ewrop (EMA) ar gyfer Cynhyrchion Meddyginiaethol i'w Ddefnyddio gan Bobl (CHMP) wedi cyhoeddi adolygiad cadarnhaol sy'n awgrymu cymeradwyo Venclyxto (venetoclax) ynghyd ag asiantau hypomethylation ar gyfer trin diagnosisau newydd Cleifion sy'n oedolion â lewcemia myeloid acíwt. (AML) nad ydyn nhw'n gymwys i gael cemotherapi dwys. Nawr, bydd barn CHMP yn cael ei chyflwyno i'r Comisiwn Ewropeaidd (EC) i'w hadolygu, y disgwylir iddo wneud penderfyniad adolygu terfynol yn ystod y ddau fis nesaf.

Mae barn gadarnhaol CHMP yn cynrychioli trydydd ehangiad arwyddion Venclexta' s, ac mae'n gam allweddol wrth ddarparu opsiynau triniaeth newydd ar gyfer poblogaeth cleifion Ewrop sy'n dioddef o glefyd dinistriol AML. Bydd Venclexta ynghyd ag asiantau hypomethylation yn darparu gwelliant ystyrlon i'r opsiynau triniaeth presennol, yn enwedig i gleifion AML oedrannus y mae eu prognosis fel arfer yn wael. Yn aml nid yw cleifion o'r fath yn gallu derbyn cemotherapi dwys oherwydd eu hoedran a'u comorbidities.

Mae Venclexta / Venclyxto yn atalydd lymffoma ffactor-2 (BCL-2) arloesol B-gell, a ddatblygwyd gan AbbVie a Roche, ac mae'r ddwy ochr yn gyfrifol ar y cyd am fasnacheiddio marchnad yr UD (enw masnach: Venclexta) , AbbVie sy'n gyfrifol am fasnacheiddio marchnadoedd y tu allan i'r Unol Daleithiau (enw masnach: Venclyxto).

Yn yr Unol Daleithiau, cymeradwywyd venetoclax (enw masnach: Venclexta) gan yr FDA ym mis Hydref 2020, ynghyd ag asiant hypomethylation (azacitidine [AZA] neu decitabine [decitabine, DAC]) neu dos isel a Glycocytidine (LDAC) yw'r triniaeth rheng flaen ar gyfer cleifion sy'n oedolion sydd newydd gael eu diagnosio ag AML math 2, yn benodol: (1) cleifion AML oedrannus ≥75 oed; (2) Cleifion sy'n oedolion AML sy'n cael eu heithrio o gemotherapi ymsefydlu dwys oherwydd comorbidities. Yn yr Unol Daleithiau, derbyniodd Venclexta gymeradwyaeth carlam gan FDA yn 2018 ar gyfer yr arwyddion uchod. Newidiodd y gymeradwyaeth hon Venclexta' s yr arwyddion uchod o gymeradwyaeth carlam i gymeradwyaeth lawn.

Mae barn adolygiad cadarnhaol CHMP yn seiliedig ar ganlyniadau astudiaeth cam 3 dwbl-ddall, a reolir gan placebo, VIALE-A (M15-656) ac astudiaeth cam 1b aml-fenter label agored, heb hap, M14-358.

Cynhaliwyd yr astudiaeth VIALE-A mewn cleifion sy'n oedolion sydd newydd gael eu diagnosio ag AML nad oeddent yn gymwys i gael cemotherapi dwys. Cymharodd y regimen plasebo + azacitidine (AZA, asiant hypomethylating) a'r regimen venetoclax + azacitidine. Effeithlonrwydd a diogelwch. Dangosodd y canlyniadau fod yr astudiaeth wedi cyrraedd y pwyntiau terfyn cynradd ac eilaidd: o'i chymharu â plasebo + azacitidine, roedd y regimen venetoclax + azacitidine yn estyn y goroesiad cyffredinol (OS) yn sylweddol, wedi gwella'r gyfradd dileu cyflawn a methiant haematolegol yn fawr. Cyfradd dileu cyflawn ar gyfer adferiad llwyr (CR / CRi).

Mae'r data penodol fel a ganlyn: (1) O'i gymharu â'r grŵp plasebo azacitidine +, mae gan grŵp triniaeth azacitidine Venetoclax + OS sylweddol hirach (canolrif OS: 14.7 mis o'i gymharu â 9.6 mis) a 34% gostyngiad yn y risg o farwolaeth (HR=0.66; 95% CI: 0.52-0.85; p< 0.001).="" (2)="" o'i="" gymharu="" â'r="" grŵp="" plasebo="" azacitidine="" +,="" roedd="" cyfradd="" dileu="" cyflawn="" gyfun="" (cr="" +="" cri)="" y="" grŵp="" triniaeth="" azacitidine="" venetoclax="" +="" yn="" fwy="" na="" dyblu="" (66.4%="" o'i="" gymharu="" â="" 28.3%="" ,="">< 0.001).="" (3)="" cyrhaeddodd="" yr="" astudiaeth="" hefyd="" ddiweddbwynt="" eilaidd="" cr="" +="" crh="" (rhyddhad="" llwyr="" +="" rhyddhad="" llwyr="" gydag="" adferiad="" haematolegol="" rhannol):="" 64.7%="" cr="" +="" crh="" yn="" y="" venetoclax="" {{32}="" }="" grŵp="" triniaeth="" azacitidine,="" a="" 64.7%="" yn="" y="" grŵp="" plasebo="" azacitidine="" +="" 22.8%.="" (4)="" o="" ran="" diogelwch,="" yn="" yr="" astudiaeth="" hon,="" mae="" diogelwch="" venetoclax="" ynghyd="" ag="" azacitidine="" yn="" gyson="" â="" sgil="" effeithiau="" hysbys="" y="" ddau="" gyffur,="" ac="" mae'r="" digwyddiadau="" niweidiol="" (ae)="" yn="" gyson="" â="" disgwyliadau="" poblogaeth="" aml="" oedrannus;="" ansawdd="" bywyd="" yn="" y="" ddau="" grŵp="" triniaeth="" nid="" oes="" gwahaniaeth.="" y="" digwyddiadau="" niweidiol="" difrifol="" a="" adroddwyd="" amlaf="" yn="" y="" grŵp="" venetoclax="" ynghyd="" ag="" azacitidine="" a="" grŵp="" plasebo="" azacitidine="" oedd="" niwtropenia="" twymyn="" (30%="" a="" 10%),="" niwmonia="" (17%="" a="" 22%),="" a="" sepsis="" (6%="" ac="" 8%)="" a="" gwaedu="" (="" 9%="" a="">

Gwerthusodd astudiaeth M14-358 effeithiolrwydd venetoclax ynghyd ag azacitidine neu decitabine wrth drin cleifion AML sydd newydd gael eu diagnosio. Mae'r canlyniadau'n dangos:

-Mae cleifion a gafodd eu trin â venetoclax ynghyd ag azacitidine: cyfradd CR oedd 44%, cyfradd CR + oedd 71%; yr amser canolrif o gychwyn triniaeth i'r CR neu'r CRi cyntaf oedd 1.2 mis (ystod: 0.7 mis- 7.7 mis); ymhlith cleifion a gyflawnodd CR neu CRi, canolrif hyd yr ymateb (DOR) oedd 21.9 mis; y digwyddiadau niweidiol difrifol a adroddwyd amlaf oedd niwtropenia twymyn (31%) a niwmonia (26%).

-Mae cleifion a gafodd eu trin â venetoclax ynghyd â decitabine: cyfradd CR oedd 55%, cyfradd CR + oedd 74%; yr amser canolrif o gychwyn triniaeth i'r CR neu'r CRi cyntaf oedd 1.9 mis (ystod: 0.9 mis- 5.4 mis); ymhlith cleifion a gyflawnodd CR neu CRi, canolrif hyd yr ymateb (DOR) oedd 15 mis; y digwyddiadau niweidiol difrifol a adroddwyd amlaf oedd niwtropenia twymyn (42%), niwmonia (29%), bacteremia (16%) a sepsis (6%).

Mae lewcemia myeloid acíwt (AML) yn un o'r canserau gwaed mwyaf ymosodol ac anodd ei drin. Mae'r gyfradd oroesi yn isel iawn ac mae'r opsiynau triniaeth yn gyfyngedig iawn. Dim ond tua 28% o gleifion all oroesi 5 mlynedd yn hwy. Mae AML yn cael ei ffurfio ym mêr yr esgyrn, gan arwain at gynnydd yn nifer y celloedd gwaed gwyn annormal yn y gwaed a'r mêr esgyrn. Mae AML fel arfer yn dirywio'n gyflym, ond nid yw pob claf yn gymwys i gael cemotherapi dwys. Mae oedran a chomorbidities yn ffactorau cyffredin sy'n cyfyngu ar gemotherapi dwys.

Cynhwysyn fferyllol gweithredol Venclexta / Venclyxto yw venetoclax, sy'n atalydd lymffoma ffactor-2 (BCL-2) lymff B-cell. Mae'r protein BCL-2 yn chwarae rhan bwysig mewn apoptosis (marwolaeth celloedd wedi'i raglennu). Yn atal apoptosis rhai celloedd (gan gynnwys lymffocytau), ac yn cael ei or-bwysleisio mewn rhai mathau o ganser, sy'n gysylltiedig â ffurfio ymwrthedd i gyffuriau. mae venetoclax wedi'i gynllunio i atal swyddogaeth BCL-2 yn ddetholus, adfer y system gyfathrebu celloedd, caniatáu i gelloedd canser ddinistrio eu hunain, a chyflawni pwrpas trin tiwmorau.

datblygwyd venetoclax ar y cyd gan AbbVie a Roche. Mae'r ddwy ochr yn gyfrifol ar y cyd am fasnacheiddio'r cyffur ym marchnad yr UD (enw brand: Venclexta), ac mae AbbVie yn gyfrifol am fasnacheiddio'r cyffur mewn marchnadoedd y tu allan i'r Unol Daleithiau (enw brand: Veneclyxto). Yn yr Unol Daleithiau, mae venetoclax wedi cael 5 Dynodiad Cyffuriau Torri Newydd (BTD) gan yr FDA, un ar gyfer trin llinell gyntaf CLL, dau ar gyfer triniaeth rheng-flaen CLL atglafychol neu anhydrin, a dau ar gyfer y llinell gyntaf trin lewcemia myeloid acíwt (AML).

Hyd yn hyn, mae Venclexta / Venclyxto wedi'i gymeradwyo ar gyfer marchnata mewn mwy nag 80 o wledydd ledled y byd ar gyfer trin lewcemia lymffocytig cronig (CLL), lymffoma celloedd bach (SLL), a lewcemia myeloid acíwt (AML) mewn oedolion.

Ar hyn o bryd, mae AbbVie a Roche yn cynnal prosiect clinigol ar raddfa fawr i ymchwilio i monotherapi venetoclax a therapïau cyfuniad ar gyfer trin sawl math o ganser gwaed, gan gynnwys CLL, AML, lymffoma Hodgkin (NHL), a lymffoma celloedd B mawr gwasgaredig ( DLBCL) A myeloma lluosog (MM), ac ati.