Cymeradwywyd Qinlock, Yr Atalydd Cyffur-kinase Pedair Llinell Gyntaf, ar gyfer Marchnata yn yr Unol Daleithiau, Ac Yna Cyflwynwyd Meddygaeth Ding i Tsieina!

Yn ddiweddar, cyhoeddodd partner Zaiping Pharmaceutical' s Deciphera Pharmaceuticals fod y Weinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau (FDA) wedi cymeradwyo ei atalydd KIT sbectrwm eang ac PDGFRα kinase Qinlock (ripretinib) ar gyfer triniaeth bedwaredd linell tiwmorau stromal gastroberfeddol datblygedig. (GIST). Mae Qinlock yn addas ar gyfer cleifion sy'n oedolion sydd eisoes wedi cael eu trin ag atalyddion 3 neu fwy, gan gynnwys: imatinib, sunitinib, regorafenib. Ym mis Mehefin 2019, llofnododd Zaiding Pharmaceutical gytundeb â Deciphera i gael trwydded unigryw ar gyfer datblygu a hyrwyddo Qinlock yn China Fwyaf (Mainland China, Hong Kong, Macau a Taiwan).

Mae'n werth nodi mai Qinlock yw'r cyffur newydd cyntaf a gymeradwywyd ar gyfer triniaeth GIST ar y bedwaredd linell, sy'n nodi carreg filltir gyffrous. Mae GIST yn diwmor sy'n tarddu o'r llwybr gastroberfeddol, a bydd y rhan fwyaf o gleifion sy'n ymateb i atalyddion tyrosine kinase traddodiadol yn datblygu tiwmorau yn y pen draw oherwydd treigladau eilaidd. Yn astudiaeth cam III INVICTUS, dangosodd Qinlock fuddion triniaeth glinigol argyhoeddiadol o ran goroesi heb ddilyniant (PFS) a goroesiad cyffredinol (OS), ac roedd ganddo ddiogelwch a goddefgarwch da. Y cyffur fydd pedwar mae GIST yn darparu therapi newydd allweddol.

Roedd y gymeradwyaeth dri mis cyn y dyddiad gweithredu targed. Mae Qinlock yn targedu ystod eang o fwtaniadau KIT a PDGFRα, y gwyddys eu bod yn gyrru GIST. Yn flaenorol, rhoddodd yr FDA Gymhwyster Cyffuriau Torri Trywydd Qinlock (BTD), Cymhwyster Trac Cyflym (FTD), Cymhwyster Adolygu Blaenoriaeth (PRD), ac adolygodd gymwysiadau cyffuriau newydd (NDA) o dan y rhaglen beilot adolygiad oncoleg amser real (RTOR). Mae Qinlock NDA hefyd yn rhan o brosiect Orbis, menter Canolfan Ragoriaeth mewn Oncoleg (OCE) FDA yr UD, sy'n darparu fframwaith ar gyfer asiantaethau rheoleiddio rhyngwladol sy'n cymryd rhan i gyflwyno ac adolygu cyffuriau oncoleg ar yr un pryd.

Dywedodd Richard Pazdur, MD, cyfarwyddwr Canolfan Ragoriaeth FDA mewn Oncoleg a chyfarwyddwr dros dro y Swyddfa Oncoleg a Chlefydau yng Nghanolfan Gwerthuso ac Ymchwil Cyffuriau yr FDA: “Er gwaethaf y cynnydd a wnaed wrth ddatblygu triniaethau GIST dros y gorffennol. 20 mlynedd, gan gynnwys pedair therapi wedi'u targedu a gymeradwywyd gan FDA Methods-Imatinib [2002], Sunitinib [2006], Rigofenib [2013], Avapriny [avapritinib, {{6 }}] - ond ni wnaeth rhai cleifion ymateb i driniaeth Mae'r tiwmor yn parhau i symud ymlaen. Mae cymeradwyaeth heddiw yn darparu opsiwn triniaeth newydd i gleifion sydd wedi disbyddu'r driniaeth GIST a gymeradwywyd gan yr FDA. Quot GG;

Cynhwysyn fferyllol gweithredol Qinlock' s yw ripretinib, sy'n atalydd rheoleiddio switsh kinase KIT / PDGFRα, a ddefnyddir i drin tiwmorau stromal gastroberfeddol a yrrir gan KIT / PDGFRα (GIST), mastocytosis systemig (SM), ac eraill. canser. Mae Ripretinib wedi'i gynllunio'n benodol i wella triniaeth cleifion â thiwmorau stromal gastroberfeddol trwy atal treigladau sbectrwm eang KIT a PDGFRα. mae ripretinib yn blocio'r treigladau KIT cychwynnol ac eilaidd mewn exons 9, 11, 13, 14, 17, 18 sy'n ymwneud â thiwmorau stromatig gastroberfeddol a'r exon KIT cynradd 17 a geir yn SM Son D 816 V treiglad. Mae Ripretinib hefyd yn atal treigladau PDGFRα cynradd mewn exons 12, 14 a 18, gan gynnwys tiwmorau stromal gastroberfeddol sy'n cynnwys treigladau yn exon 18 D 842 V.

Ym mis Mehefin 2019, cafodd Zaiding Pharmaceutical drwydded unigryw gan Deciphera i ddatblygu a hyrwyddo ripretinib yn China Fwyaf (Mainland China, Hong Kong, Macau a Taiwan). O dan delerau'r cytundeb, bydd Deciphera yn derbyn blaenswm arian parod o US $ 20 miliwn ac mae'n gymwys i dderbyn hyd at US $ 185 miliwn mewn datblygiad posib a thaliadau carreg filltir fasnachol. Yn ogystal, bydd Zai Ding Pharmaceuticals yn talu breindaliadau Deciphera yn seiliedig ar werthiannau net blynyddol ripretinib' s yn China Fwyaf.

Mae'r gymeradwyaeth hon yn seiliedig ar werthuso data effeithiolrwydd astudiaeth cyfnod allweddol III INVICTUS (NCT 03353753) o driniaeth pedwerydd llinell Qinlock o GIST, a data diogelwch yr astudiaethau INVICTUS a cham I. Mae INVICTUS yn astudiaeth ar hap (2: 1), dwbl-ddall, a reolir gan placebo a gofrestrodd 1 2 9 claf a oedd wedi derbyn therapïau lluosog o'r blaen (gan gynnwys o leiaf imatinib, sunitinib, a regofenib) Gwerthusodd cleifion â GIST datblygedig effeithiolrwydd a diogelwch Qinlock o'i gymharu â plasebo.

Dangosodd y canlyniadau a gyhoeddwyd ym mis Awst 2019 fod yr astudiaeth wedi cyrraedd y pwynt terfynol sylfaenol: o'i chymharu â plasebo, roedd y goroesiad di-ddilyniant yn estynedig yn sylweddol yn y grŵp triniaeth Qinlock (canolrif PFS: 6. {{3} } mis vs {{4}}. 0 mis), y risg o ddatblygiad neu farwolaeth afiechyd Wedi'i leihau'n sylweddol gan 85% (HR=0. 15, p< 0.="" 0001).="" o="" ran="" goroesiad="" cyffredinol="" endpoint="" eilaidd="" (os),="" roedd="" y="" grŵp="" triniaeth="" qinlock="" yn="" sylweddol="" hirach="" na'r="" grŵp="" plasebo="" (canolrif="" os:="" {{4}}="" 5.="" 1="" mis="" yn="" erbyn="" 6.="" {{1="" 4}}="" mis),="" a="" lleihawyd="" y="" risg="" marwolaeth="" gan="" 6="" 4%="" (hr="0." 36,="" enwol="" p="0." {{="" 19}});="" mae'n="" werth="" nodi="" bod="" data="" os="" y="" grŵp="" plasebo="" yn="" cynnwys="" data="" cleifion="" a="" drodd="" at="" qinlock="" ar="" ôl="" i'r="" driniaeth="" plasebo="" fynd="" yn="" ei="" blaen.="" o="" ran="" y="" gyfradd="" ymateb="" eilaidd="" gyffredinol="" (orr),="" cynyddodd="" grŵp="" triniaeth="" qinlock="" yn="" sylweddol="" o'i="" gymharu="" â'r="" grŵp="" plasebo="" (orr:="" 9.="" 4%="" o'i="" gymharu="" â="" 0%,="" p="0.050" 4="">

O ran diogelwch, yr adweithiau niweidiol mwyaf cyffredin (GG gt; 20%) yw colli gwallt, blinder, cyfog, poen yn yr abdomen, rhwymedd, myalgia, dolur rhydd, anorecsia, syndrom paresthesia erythrocyte palmoplantar (PPES), a chwydu . Ymhlith cleifion sy'n derbyn Qinlock, digwyddodd adweithiau niweidiol a arweiniodd at dynnu cyffuriau'n barhaol mewn 8% o gleifion, digwyddodd ymyrraeth dos oherwydd adweithiau niweidiol mewn 24% o gleifion, a digwyddodd gostyngiadau dos oherwydd adweithiau niweidiol yn { {3}}%. Roedd Qin Locke yn trin cleifion.