PI3Kδ ataliwr ME-401 cael ei gymhwyso gan drac cyflym FDA yr Unol Daleithiau, ac mae cyfanswm y gyfradd ddileu ar gyfer trin 3 math o diwmorau yn 75-100%

Mae MEI pharma yn gwmni biofferyllol clinigol yn y cyfnod diweddar sy'n ymroi i ddatblygu therapïau arloesol ar gyfer trin canser. Yn ddiweddar, cyhoeddodd y cwmni fod gweinyddiaeth bwyd a chyffuriau yr Unol Daleithiau (FDA) wedi caniatáu i mi ddethol yn llafar ffosiwidylinositol-3-kinase δ (PI3Kδ)-401 cymhwyster carlam (FTD) ar gyfer trin cleifion oedolion a dderbyniwyd gyda lymffoma (R/R FL) o o leiaf 2 therapïau systemig wedi'i adlamu neu'n cael eu hailgyfosio.

ME-401 yn astudio o'r geg ffosatidylinositol 3-kinase (PI3K) Delta ataliwr. Mae PI3Kδ atalyddion fel arfer yn cael eu gorfynegi mewn celloedd canser ac yn chwarae rhan allweddol mewn amlhau a goroesi tiwmorau gwaed. ME-401 yn dangos detholusrwydd uchel ar gyfer is-deipiau PI3Kδ, ac mae gan wahanol briodweddau cyffuriau gan atalyddion PI3Kδ eraill. Mae gan y cyffur y potensial i ddod yn atalydd PI3Kδ gorau yn y dosbarth. Mae ei nodweddion clinigol yn nodi, fel monotherapi neu ar y cyd â chyffuriau canser eraill, ei fod yn cael y cyfle i ddatrys cyfres o falaenedd celloedd B. Ar hyn o bryd, mae MEI yn gwerthuso ME-401 i drin cleifion gydag amrywiol falaenedd B-gell.

Mae'r cymhwyster llwybr carlam (FTD) wedi'i gynllunio i gyflymu datblygiad ac adolygiad cyflym o gyffuriau ar gyfer clefydau difrifol er mwyn mynd i'r afael ag anghenion meddygol difrifol sydd heb eu diwallu mewn meysydd allweddol. Mae cael cymwysterau carlam ar gyfer cyffuriau arbrofol yn golygu y gall cwmnïau fferyllol ryngweithio â'r FDA yn amlach yn ystod y cyfnod o R D. Ar ôl cyflwyno ceisiadau marchnata, maent yn gymwys i gael cymeradwyaeth garlam ac adolygiad â blaenoriaeth os ydynt yn bodloni'r safonau perthnasol. Yn ogystal, maent yn gymwys i'w hadolygu'n barhaus.

Ar hyn o bryd, mae MEI yn cynnal treial clinigol LLANW cam byd-eang i werthuso ME-401 fel monotherapi ar gyfer oedolion R/R FL sydd wedi methu o leiaf 2 therapïau systemig (gan gynnwys gwrthgyrff cemotherapi a gwrth-CD20) claf. Bydd canlyniadau'r treial yn cael eu defnyddio i gefnogi'r cais ar gyfer cymeradwyaeth garlam i mi-401 i'r Unol Daleithiau FDA.

Yn ogystal â'r treial LLANW, mae MEI hefyd yn cynnal amlfraich, label agored, dos gam dwysáu ac ehangu treial i werthuso ME-401 fel monotherapi, mewn cyfuniad â therapïau eraill (megis rituximab) neu gyffuriau (megis Brukinsa [zanubrutinib, zebinib], Baekje Tsieina BTK atalydd) triniaeth cyfunol ar gyfer malaenedd celloedd B-gelloedd atgyfodedig neu gan gynnwys lymffoma ffoliglaidd (FL), twmpathau lymffostig (FfAC) lymffoffaidd cronig/tiwmor celloedd bach (CLL/SLL), lymffoma parth ymylol (MZL), lymffoma celloedd mantell (MCL), sef lymffoma mawr B-gell gwasgaredig (DLBCL).

Ym mis Hydref y llynedd, cyhoeddodd MEI ddata wedi ei ddiweddaru o'r astudiaeth cam y fagloriaeth ryngwladol. Mae'r canlyniadau'n dangos bod cyfanswm cyfradd y dileoedd (ORR) yr holl grwpiau cleifion (FLL + CLL/SLL) yn cael eu trin gyda mi-401 yw 75-100%, yn benodol: (1) mae ORR o bob llif cleifion yn 78% (n = 43/55), mae ORR y grŵp monotherapi ME-401 yn 79%, a ORR y grŵp therapi cyfunol ME-401 + rituximab oedd 75%. (2) yr ORR oedd 89% (n = 16/18) yn yr holl gleifion CLL/SLL, roedd y ORR yn 100% yn y grŵp monotherapi ME-401, ac roedd y ORR yn 71% yn y grŵp therapi cyfunol ME-401 + rituximab.

Yn yr astudiaeth hon, dangosodd y ME-401 (CS)-dosio parhaus a dosio ysbeidiol (IS) gyfraddau dileu uchel a pheidio â thalu'n hir mewn cleifion FFL a CLL/SLL, ond y ME-401 a arsylwyd yn y grŵp regimen Mae nifer yr achosion o ddigwyddiadau andwyol gradd 3 sy'n gysylltiedig â thriniaeth yn is nag yn y gr • p regimen. Er enghraifft, mae nifer yr achosion o dyddiadurwyr gradd 3/Cholitis yn 5% yn y grŵp regimen a 23% yn y grŵp CS regimen.

Ym mis Tachwedd 2018, mae Beiblaidd a MEI Pharmaceuticals wedi cyrraedd cydweithrediad clinigol anghynhwysol i werthuso potensial ME-401 a Brukinsa i drin malaenedd B-gell. Ar hyn o bryd, mae'r cynllun trin cyfuniad ME-401 + Brukinsa wedi cael ei gynnwys yn yr astudiaeth aml-fraich, y cam label agored uchod i werthuso'r potensial ar gyfer triniaeth o FL, MCL, a DLBCL.

Brukinsa (Zebutinib, zanubrutinib) yn ataliwr BTK o BeiGene. Fe'i cymeradwywyd gan yr UD FDA ym mis Tachwedd 2019 ar gyfer trin lymffoma celloedd mantell oedolion (MCL) gydag o leiaf un therapi blaenorol. Claf. Mae'n werth nodi'n arbennig mai Brukinsa yw'r cynnyrch cyntaf a gymeradwywyd yn annibynnol gan Baekje China i gael ei restru ar y farchnad, gan nodi carreg filltir bwysig ym mhroses ddatblygu'r cwmni, a hefyd nodi'r model cyntaf a ddatblygwyd yn gyfan gwbl gan gwmnïau Tsieineaidd. Mae'r cyffur gwrth-ganser newydd a gymeradwyir gan yr Unol Daleithiau FDA wedi cyflawni "Zero Breakthrough" ar gyfer y cyffur newydd Tsieineaidd gwreiddiol a ymchwiliwyd.