Cyrhaeddodd Qilu Pharmaceutical And Sesen Bio Gytundeb $ 35 Miliwn i Gyflwyno Vicinium i mewn i China Fwyaf!

Yn ddiweddar, daeth Qilu Pharmaceutical a Sesen Bio o’r Unol Daleithiau i gytundeb trwyddedu unigryw i gael datblygiad unigryw a masnacheiddio cyffur newydd Sesen Bio Vicineum (oportuzumab monatox, VB4-845) yn Greater China (Mainland China, Hong Kong, Macau a Taiwan) Hawliau. Datblygir Vicineum i drin canser y bledren ymledol nad yw'n gyhyr (NMIBC) nad yw'n ymateb i Bacille Calmette-Guerin (BCG) a mathau eraill o ganser. Swm y trafodiad cydweithredol hwn yw 35 miliwn o ddoleri'r UD. (Am fanylion cydweithredu a phrosiect Vicineum, gweler: Cyflwyniad Diweddariad Busnes Gorffennaf 2020)

Yn ôl telerau'r cytundeb, rhoddodd Sesen Bio y drwydded unigryw i Qilu Pharmaceutical ddatblygu a masnacheiddio Vicineum yn China Fwyaf. Bydd Sesen Bio yn derbyn taliad ymlaen llaw o US $ 12 miliwn ac mae'n gymwys ar gyfer UD $ 23 miliwn mewn trosglwyddo technoleg a thaliadau carreg filltir reoleiddiol. Ar ôl i Vicineum gael ei fasnacheiddio yn Greater China, mae gan Sesen Bio hawl hefyd i freindaliadau yn seiliedig ar werthiannau net yn China Fwyaf.

Bydd Sesen Bio yn cadw holl hawliau datblygu a masnacheiddio Vicineum i drin NMIBC yn yr Unol Daleithiau a rhannau eraill o'r byd ac eithrio China Fwyaf. Mae telerau'r cytundeb hefyd yn cynnwys trosglwyddo technoleg gynhyrchu Vicineum' s i Qilu Pharmaceuticals. Mae arbenigedd gweithgynhyrchu o safon fyd-eang Qilu' yn gyfle i ehangu cynhyrchu yn y dyfodol i ateb y galw byd-eang disgwyliedig am Vicineum i drin NMIBC.

Mae Vicineum yn gyfamod cyffuriau gwrthgorff-cyffuriau (ADC) y genhedlaeth nesaf, sy'n brotein ymasiad a weinyddir yn lleol. Mae'n imiwnotocsin scFv wedi'i ddynoli sy'n targedu'r antigen moleciwl adlyniad celloedd epithelial (EpCAM) ar wyneb celloedd tiwmor. Mae'r gwrthgorff gwrth-EpCAM dynol ailgyfunol scFv wedi'i gyfuno â Pseudomonas exotoxin A. Ar ôl ei gyfuno â'r EpCAM a fynegir gan gelloedd canser, bydd yn cael ei fewnoli i'r cytoplasm ac yn cymell apoptosis.

Mae Vicineum yn cynnwys cadwyn peptid sefydlog wedi'i pheiriannu'n enetig i sicrhau bod Exotoxin A yn aros ynghlwm nes ei fod yn cael ei fewnoli gan gelloedd canser, a thrwy hynny leihau'r risg o wenwyndra i feinweoedd iach a gwella diogelwch. Mae astudiaethau preclinical wedi cadarnhau bod EpCAM wedi'i or-fynegi yng nghelloedd NMIBC, ond bron heb ei fynegi yng nghelloedd arferol y bledren. Yn yr Unol Daleithiau a’r Undeb Ewropeaidd, cafodd Vicineum Ddynodiad Cyffuriau Amddifad yn 2005 a Dynodiad Trac Cyflym gan yr FDA ym mis Awst 2018 ar gyfer trin NMIBC sy’n aneffeithiol ar gyfer imiwnotherapi BCG.

Mecanwaith gweithredu Vicineum

Mae canser y bledren yn ganser cyffredin. Mae tua 80% ohonynt yn NMIBC, hynny yw, mae celloedd canser wedi'u lleoli yn y bledren neu wedi tyfu i geudod y bledren, ond nid ydynt wedi lledaenu i'r cyhyrau na meinweoedd eraill. Mae NMIBC yn effeithio'n bennaf ar ddynion ac mae'n gysylltiedig ag amlygiad carcinogen. Mae cyfradd ailddigwyddiad cleifion ar ôl echdoriad llawfeddygol cychwynnol yn uchel iawn, a bydd mwy na 60% o gleifion yn derbyn imiwnotherapi BCG. Er bod BCG yn effeithiol mewn llawer o gleifion, arsylwyd ar faterion goddefgarwch, ac mae llawer o gleifion yn profi afiechyd eto. Os yw BCG yn aneffeithiol neu os oes angen i'r claf dderbyn BCG am amser hir, y cynllun triniaeth a argymhellir yw tynnu'r bledren yn llwyr.

Ym mis Rhagfyr 2019, cychwynnodd Sesen Bio gyflwyniad treigl Vicinium' s Cais am Drwydded Bioleg (BLA) i FDA yr UD trwy'r broses adolygu dreigl. Mae mecanwaith adolygu treigl FDA' s yn caniatáu i gwmnïau fferyllol gyflwyno rhannau wedi'u cwblhau o'u cymhwysiad cyffuriau newydd (NDA) neu gais cymeradwyo cynnyrch biolegol (BLA) i'r FDA heb orfod aros i bob rhan gael ei chwblhau cyn adolygu'r cyfan. NDA neu BLA. Ym mis Mai 2020, derbyniodd Sesen Bio gyngor gwyddonol cadarnhaol gan Bwyllgor Cynhyrchion Meddyginiaethol at Ddefnydd Dynol (CHMP) Asiantaeth Meddyginiaethau Ewropeaidd ar ddulliau rheoleiddio UE Vicineum.

Cadarnhawyd effeithiolrwydd Vicinium wrth drin NMIBC anymatebol BCG (BCG) yn astudiaeth Cam III VISTA (NCT02449239). Ym mis Awst 2019, cyhoeddodd Sesen Bio ddata ar ddiweddbwyntiau cynradd ac eilaidd yr astudiaeth. Mae'r data 12 mis wedi'i ddiweddaru yn cefnogi ymhellach y risg budd cryf o drin Vicinium' s cleifion NMIBC di-ymatebol risg uchel BCG. Mae'r data hyn hefyd yn sail ar gyfer cyflwyniad BLA y cwmni' s i FDA yr UD.

Mae VISTA yn astudiaeth Cam III un fraich, 24 mis, label agored, aml-ganolfan sy'n gwerthuso vicinium fel therapi un asiant ar gyfer cleifion NMIBC risg uchel nad ydynt wedi ymateb i imiwnotherapi BCG trwy feddyginiaeth fewnwythiennol. Cofrestrwyd cyfanswm o 133 o gleifion â charsinoma NMIBC gradd uchel yn y fan a'r lle (CIS) neu garsinoma papilaidd (gyda neu heb CIS) yn yr astudiaeth, ac roedd y cleifion hyn wedi derbyn triniaeth BCG. Yn yr astudiaeth, aeth cleifion i mewn i 3 charfan (carfan 1: triniaeth BCG 6) yn seiliedig ar histoleg ac amser y clefyd yn digwydd eto ar ôl triniaeth BCG ddigonol (o leiaf 2 gwrs o BCG, o leiaf 5 dos yn y cwrs cyntaf, ac o leiaf 2 dosau yn yr ail gwrs) Mae CIS yn anhydrin neu'n gylchol o fewn misoedd; carfan 2: Mae CIS wedi ailadrodd o fewn 6-11 mis ar ôl triniaeth BCG; carfan 3: mae canser papilaidd yn anhydrin neu'n gylchol o fewn 6 mis i driniaeth BCG [dim CIS]). Yn yr astudiaeth, roedd cleifion yn derbyn vicinium amserol ddwywaith yr wythnos am 6 wythnos, ac yna unwaith yr wythnos am 6 wythnos, ac yna bob yn ail wythnos am 2 flynedd.

O'r dyddiad cau data ar Fai 29, 2019, mae'r data terfynbwynt cynradd ac eilaidd yn cael eu diweddaru fel a ganlyn: (1) Cyfradd dileu cyflawn: Carfan 1 a Charfan 2 yn 3, 6, 9 a 12 mis 39%, 26 %, 20%, 17% a 57%, 57%, 43%, 14%; mae carfan 1 a charfan 2 yn cael eu crynhoi ar 3 mis, 6 mis, 9 mis, a 12 mis. Mae'n 40%, 28%, 21%, 17%. (2) Hyd y dilead: Canolrif carfan 1 oedd 273 diwrnod; dangosodd dadansoddiad cyfun o'r holl gleifion CIS yng ngharfan 1 a charfan 2 fod 52% o'r cleifion a gyflawnodd ryddhad llwyr ar yr amser 3 mis yn dechrau triniaeth Hyd y rhyddhad llwyr ar ôl ≥12 mis. (3) Amser ailddigwyddiad clefyd: Mae NMIBC papiloma risg uchel yn gysylltiedig â chyfradd dilyniant ac ailddigwyddiad uwch. Felly, mae'r amser ailddigwyddiad clefyd yn ddiweddbwynt eilaidd allweddol i gleifion â papiloma risg uchel NMIBC. Yr amser canolrif ailddigwyddiad clefyd carfan 3 yw 402 diwrnod. (4) Amser cystectomi: Yn ôl canllawiau FDA, nod triniaeth NMIBC di-ymateb BCG yw osgoi cystectomi, felly mae amser cystectomi yn ddiweddbwynt eilaidd allweddol. Mae'r canlyniadau'n dangos bod dadansoddiad Kaplan-Meier yn cael ei ddefnyddio, ac amcangyfrifir bod> 75% o gleifion Arhosodd y bledren heb ei heffeithio am 2.5 mlynedd, ac arhosodd 88% o'r ymatebwyr heb eu heffeithio am 3 blynedd. (5) Goroesi heb ddilyniant: gan ddefnyddio dadansoddiad dull Kaplan-Meier, mae gan 90% o gleifion oroesiad di-ddilyniant ≥ 2 flynedd. (6) Goroesi heb ddigwyddiadau: Yn ôl dadansoddiad Kaplan-Meier, roedd 29% o gleifion yn cynnal goroesiad di-ddigwyddiad ar yr amser 12 mis. (7) Goroesiad cyffredinol: Yn ôl dadansoddiad Kaplan-Meier, mae gan 96% o gleifion oroesiad cyffredinol ≥ 2 flynedd. (8) Diogelwch: parhaodd vicinium i ddangos goddefgarwch da, ac roedd 95% o ddigwyddiadau niweidiol yn radd 1 neu 2. Y digwyddiadau niweidiol mwyaf cyffredin yn gysylltiedig â thriniaeth oedd dysuria (14%), hematuria (13%), a haint y llwybr wrinol ( 12%), y mae pob un ohonynt yn gyson â nodweddion cleifion canser y bledren a'r defnydd o gathetrau ar gyfer triniaeth, ac y gellir eu rheoli a'u gwrthdroi.