Cyflwynodd Merck / Eisai Gais Dynodiad Newydd ar gyfer Lenvima (levatinib) Yn Japan, Ac roedd y Gyfradd Rheoli Clefydau yn 95.2%!

Eisai (Eisai) ac MSD KK, is-gwmni i Merck& Mae Co Japan, wedi cyhoeddi ar y cyd yn ddiweddar eu bod wedi cyflwyno cais arwydd newydd yn Japan ar gyfer y cyffur gwrthganser Lenvima (lenvatinib), sy'n atalydd tyrosine kinase aml-dderbynnydd. Ar gyfer trin canser thymig na ellir ei ateb. Ym mis Mehefin 2020, cafodd Lenvima ddynodiad cyffuriau amddifad ar gyfer canser thymig na ellir ei ateb yn Japan.

Mae canser thymig yn glefyd anghyffredin iawn ac achosion isel. Amcangyfrifir mai dim ond 140-200 o gleifion sydd yn Japan. Ar gyfer canser thymig na ellir ei ateb, argymhellir cemotherapi sy'n cynnwys platinwm fel y driniaeth rheng flaen. Fodd bynnag, gan nad yw'r driniaeth safonol ar gyfer triniaeth ail linell neu ddiweddarach wedi'i phennu, mae'r afiechyd yn dal i fod yn glefyd â prognosis gwael, ac mae angen datblygu cyffuriau therapiwtig newydd.

Mae'r cais hwn yn seiliedig ar ganlyniadau astudiaeth glinigol cam II label agored, un fraich, aml-ganolfan, a gychwynnwyd gan ymchwilydd (NCCH1508, REMORA) yn Japan. Cynhaliwyd yr astudiaeth mewn 42 o gleifion â chanser thymig a oedd wedi derbyn o leiaf un regimen platinwm o'r blaen ac a oedd wedi symud ymlaen i werthuso effeithiolrwydd a diogelwch Lenvima fel monotherapi. Yn yr astudiaeth, dos cychwynnol Lenvima oedd 24 mg, unwaith y dydd, a gellid lleihau'r dos yn briodol yn ôl cyflwr' s y claf, a'r driniaeth nes i'r cyflwr ddirywio neu wenwyndra annerbyniol ymddangos. Prif bwynt terfynol yr astudiaeth oedd y gyfradd ymateb wrthrychol (ORR) a bennir gan adolygiad delweddu annibynnol gan ddefnyddio'r meini prawf gwerthuso ar gyfer effeithiolrwydd fersiwn 1.1 tiwmorau solet (RECIST v1.1).

Dangosodd y canlyniadau fod yr ORR o monotherapi Lenvima yn 38.1% (90% CI: 25.6-52.0). Cyrhaeddodd yr astudiaeth y pwynt olaf sylfaenol oherwydd bod terfyn isaf CI yn uwch na'r safon ystadegol a bennwyd ymlaen llaw (trothwy ORR oedd 10%). Roedd pob ORR yn rhyddhad rhannol (PR), roedd gan 57.1% o gleifion glefyd sefydlog, roedd 4.8% o gleifion wedi datblygu clefyd, a'r gyfradd rheoli clefydau (DCR) oedd 95.2% (95% CI: 83.8-99.4). Y canolrif goroesiad di-ddilyniant (PFS) oedd 9.3 mis (95% CI: 7.7-13.9), ac nid oedd y canolrif goroesiad cyffredinol (OS) wedi cyrraedd eto (95% CI: 16.1-NR).

Yn yr astudiaeth, y tri digwyddiad niweidiol mwyaf cyffredin yn gysylltiedig â thriniaeth oedd gorbwysedd (88.1%), proteinwria (71.4%) a syndrom camweithrediad synhwyraidd erythrocyte palmoplantar (69.0%), a arsylwyd yn yr arwyddion a gymeradwywyd yn flaenorol Yn gyson â'r diogelwch. Mae digwyddiadau niweidiol cyffredin eraill yn cynnwys: isthyroidedd (64.3%), dolur rhydd (57.1%), thrombocytopenia (54.8%), colli archwaeth (42.9%), colli pwysau (40.5%), dysffonia (40.5%), aspartame Eleinated aminotransferase (33.3 %), malais (33.3%) a stomatitis (33.3%).

Mae Lenvima yn atalydd kinase a ddarganfuwyd ac a ddatblygwyd gan Eisai. Mae'r cyffur yn atalydd tyrosine kinase (RTK) aml-dderbynnydd llafar a all atal derbynyddion ffactor twf endothelaidd fasgwlaidd VEGFR1 (FLT1) a VEGFR2 (KDR) A gweithgaredd kinase VEGFR3 (FLT4). Yn ogystal ag atal swyddogaeth celloedd arferol, gall Lenvima hefyd atal cinases eraill sy'n gysylltiedig ag angiogenesis pathogenig, tyfiant tiwmor a dilyniant canser, gan gynnwys derbynnydd ffactor twf ffibroblast (FGF) FGFR1-4, derbynnydd ffactor twf sy'n deillio o blatennau α (PDGFRα), KIT a Gall RET, Lenvima leihau macroffagau sy'n gysylltiedig â tiwmor a chynyddu celloedd T cytotocsig actifedig.

Hyd yn hyn, mae arwyddion cymeradwy Lenvima' s yn cynnwys: canser y thyroid, carcinoma hepatocellular (HCC), ynghyd â everolimus ar gyfer carcinoma celloedd arennol (triniaeth ail linell), ynghyd â Keytruda (imiwnotherapi tiwmor PD-1) Trin endometriaidd datblygedig canser. Yn Ewrop, mae lenvatinib i drin carcinoma celloedd arennol yn cael ei farchnata o dan yr enw brand Kisplyx.

Cyrhaeddodd Eisai a Merck gydweithrediad strategol ym mis Mawrth 2018 i ddatblygu a masnacheiddio Lenvima ar raddfa fyd-eang. Ym mis Mawrth ac Awst 2018, cymeradwywyd Lenvima gan Japan, yr Unol Daleithiau, a’r Undeb Ewropeaidd yn olynol, gan ddod y cyffur triniaeth rheng-flaen newydd cyntaf a gymeradwywyd yn fyd-eang ar gyfer carcinoma hepatocellular datblygedig neu na ellir ei ateb (HCC) yn y marchnadoedd hyn yn ystod y 10 mlynedd diwethaf. .

Yn Tsieina, cymeradwywyd Lenvima ym mis Medi 2018 fel monotherapi ar gyfer triniaeth rheng flaen cleifion carcinoma hepatocellular (HCC) na ellir eu diwallu nad ydynt wedi derbyn therapi systemig yn y gorffennol. Mae gan Tsieina y nifer fwyaf o gleifion canser yr afu yn y byd. Ym mis Tachwedd 2018, lansiwyd Lenvima yn Tsieina, gan nodi therapi system newydd cyntaf China' s ar gyfer triniaeth rheng flaen carcinoma hepatocellular na ellir ei ateb (HCC) yn ystod y 10 mlynedd diwethaf.

Ym mis Rhagfyr 2019, cymeradwywyd arwydd newydd Lenvima' s ar gyfer trin canser y thyroid gwahaniaethol (DTC), sydd hefyd yn ail arwydd ar gyfer y cyffur a gymeradwywyd yn Tsieina.