Cymeradwywyd Chwistrell Trwynol Spravato Johnson&Johnson gan FDA yr UD i Drin Cleifion â Iselder Difrifol gyda Syniad / ymddygiad Hunanladdol Brys!

Janssen Pharmaceuticals, is-gwmni i Johnson& Cyhoeddodd Johnson (JNJ), yn ddiweddar fod Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau’r Unol Daleithiau (FDA) wedi cymeradwyo cais cyffuriau atodol newydd (sNDA) ar gyfer chwistrell trwynol Spravato (esketamine) CIII i’w ddefnyddio mewn cyfuniad â gwrthiselyddion geneuol. Ar gyfer trin cleifion sy'n oedolion ag iselder difrifol (MDD) sydd â syniadaeth neu ymddygiad hunanladdol acíwt, gall leihau symptomau iselder yn gyflym. Yn y boblogaeth driniaeth heriol hon, dangoswyd bod Spravato yn gwella symptomau iselder y tro cyntaf iddo gael ei roi.

Mae'n werth nodi mai Spravato yw'r cyffur cyntaf a'r unig gyffur sydd wedi cael cymeradwyaeth reoliadol i leihau symptomau iselder o fewn 24 awr. Bydd yn darparu rhaglen newydd ar gyfer lleddfu symptomau yn sylweddol, hyd at raglen driniaeth gynhwysfawr hirdymor, gynhwysfawr a ddechreuwyd dwyn ffrwyth.

Spravato yw'r cyffur gwrth-iselder cyntaf gyda mecanwaith gweithredu newydd wedi'i gymeradwyo mewn mwy na 30 mlynedd. Yn yr Unol Daleithiau a’r Undeb Ewropeaidd, cymeradwywyd Spravato ym mis Mawrth a mis Rhagfyr 2019, yn y drefn honno, i gyfuno gwrthiselyddion geneuol i drin cleifion sy’n oedolion ag iselder anhydrin (TRD).

Iselder yw prif achos anabledd ledled y byd a'r salwch mwyaf cyffredin sy'n gysylltiedig â hunanladdiad. Mae MDD yn glefyd difrifol sy'n cael effaith negyddol sylweddol ar feddwl, teimlad ac ymddygiad pobl' Mae symptomau a difrifoldeb MDD yn amrywio o berson i berson. Mae cleifion MDD yr asesir eu bod â risg o hunanladdiad ar fin digwydd yn argyfwng meddwl sy'n gofyn am ymyrraeth ar unwaith. Er bod cyffuriau gwrthiselder sydd ar gael ar hyn o bryd yn effeithiol wrth drin iselder, maent fel arfer yn cymryd sawl wythnos (4-6 wythnos) i gael effaith lawn. Gall yr oedi hwn fod yn beryglus, yn enwedig oherwydd bod y risg o hunanladdiad ar ei uchaf yng nghamau cynnar y driniaeth. O'i gymharu â meddyginiaethau geneuol safonol, gellir rhoi Spravato yn fewnol i ddarparu'r fantais o gychwyn yn gyflym.

Ni phrofwyd effeithiolrwydd Spravato wrth atal hunanladdiad neu leihau syniadaeth neu ymddygiad hunanladdol. Os oes angen yn glinigol, nid yw'r defnydd o Spravato yn diystyru'r angen i fynd i'r ysbyty, hyd yn oed os yw symptomau' s y claf yn gwella ar ôl cymryd y dos cychwynnol o Spravato.

Dywedodd Theresa Nguyen, Prif Swyddog Rhaglen Iechyd Meddwl America: “Mae llawer o bobl sy’n byw mewn iselder ysbryd yn ymwybodol iawn o’r teimlad o anobaith. Os bydd yr iselder difrifol hwn yn datblygu i fod yn feddyliau hunanladdol cadarnhaol, bydd yn ddinistriol. Oes, mae angen rhai opsiynau triniaeth ar frys ar y cleifion hyn a all newid trywydd penodau iselder acíwt. Mae gwrthiselyddion geneuol traddodiadol yn cymryd wythnosau neu fwy i ddod i rym, tra gall Spravato ddechrau lleddfu symptomau o fewn diwrnod ar ôl ei roi. Mae gan y cyffur y potensial i newid bywydau cleifion. Quot GG;

Mae cymeradwyo'r arwydd newydd hwn yn seiliedig ar ganlyniadau cadarnhaol dwy astudiaeth glinigol cam III ganolog (ASPIRE I& II). Mae'r ddwy astudiaeth hyn yn astudiaethau aml-ganolfan dwbl-ddall, ar hap, wedi'u rheoli gan placebo. Cofrestrwyd cyfanswm o 456 o gleifion sy'n oedolion ag MDD cymedrol i ddifrifol, ac aseswyd mwy nag 85% o'r cleifion gan glinigwyr fel syniadaeth hunanladdol cymedrol i eithafol. Yn yr astudiaeth, derbyniodd pob claf gynllun gofal safonol cynhwysfawr (SOC), gan gynnwys yr ysbyty cyntaf a chynllun triniaeth gwrth-iselder newydd ei ddechrau / neu ei optimeiddio. Neilltuwyd y cleifion hyn ar hap i dderbyn triniaeth Spravato + SOC neu blasebo + SOC. Y pwynt olaf o ran effeithiolrwydd sylfaenol yw lleihau symptomau iselder 24 awr ar ôl y weinyddiaeth gyntaf, wedi'i fesur gan Raddfa Sgorio Iselder Montgomery-Sperger (MADRS). Y pwynt gorffen eilaidd oedd yr argraff gyffredinol glinigol ddiwygiedig o raddfa difrifoldeb hunanladdiad (CGI-SS-R) i fesur gwelliant difrifoldeb hunanladdiad 24 awr ar ôl y dos cyntaf.

Mae'n werth sôn bod ASPIRE I& II yw'r astudiaethau clinigol byd-eang cyntaf a gynhelir yn y grŵp cleifion clefyd difrifol hwn, ac mae cleifion o'r fath fel arfer yn cael eu heithrio o ymchwil triniaeth gwrth-iselder. Dangosodd y canlyniadau, o'u cyfuno â SOC cynhwysfawr, bod triniaeth chwistrell trwynol Spravato wedi lleihau symptomau iselder yn y grŵp cleifion risg uchel hwn yn gyflym o'i gymharu â plasebo.

Mae'r canlyniadau penodol fel a ganlyn: Mae'r ddwy astudiaeth wedi cyrraedd eu pwyntiau terfyn effeithiolrwydd sylfaenol priodol - o'u cymharu â'r grŵp triniaeth SOC plasebo +, mae gan grŵp triniaeth chwistrell Spravato intranasal 84mg + fantais ystadegol arwyddocaol yn gyflym. lleihau symptomau iselder MDD (P=0.006).

Y data ar gyfer lleihau symptomau iselder yw: Mewn 2 astudiaeth, defnyddiwyd MADRS 24 awr ar ôl y weinyddiaeth gyntaf. Y gwahaniaeth cyfartalog rhwng grŵp triniaeth Sra Spravato + a'r grŵp triniaeth SOC plasebo + oedd 3.8 pwynt a 3.9 pwynt, yn y drefn honno. 4 awr ar ôl y weinyddiaeth, dangosodd triniaeth Spravato + SOC effaith sylweddol ar symptomau MDD. O 4 awr i 25 diwrnod, parhaodd y grŵp triniaeth Spravato a'r grŵp plasebo i wella, ac arhosodd graddfa'r gwahaniaeth rhwng y ddau grŵp yn ddigyfnewid i raddau helaeth trwy gydol y cyfnod 25 diwrnod dwbl-ddall. Ar ddiwedd y cyfnod dwbl-ddall, roedd 54% a 47% o gleifion yn y grŵp triniaeth Spravato yn y ddwy astudiaeth yn cael eu hesgusodi (sgôr MADRS ≤ 12 pwynt). Arhosodd gwelliant clinigol y ddau grŵp triniaeth yn y cyfnod dwbl-ddall yn ddigyfnewid yn ystod y cyfnod dilynol o 9 wythnos.

Diweddbwynt eilaidd gwella difrifoldeb hunanladdiad: nid oedd y gwahaniaeth triniaeth rhwng y ddau grŵp yn ystadegol arwyddocaol, a allai fod oherwydd effeithiau buddiol sylweddol y SOC cynhwysfawr a ddefnyddir mewn treialon clinigol, gan gynnwys triniaeth cleifion mewnol cleifion mewnol â salwch meddwl ar y ddau. grwpiau triniaeth Gwasgariad argyfyngau hunanladdiad acíwt.

Yn y ddwy astudiaeth, goddefwyd yn dda regimen Spravato + SOC ac nid oedd unrhyw arwyddion diogelwch newydd. Mae'r diogelwch a welwyd wrth drin cleifion MDD sydd â syniadaeth hunanladdol gref yn y ddwy astudiaeth yn gyson â'r astudiaethau clinigol blaenorol sy'n gwerthuso Spravato wrth drin iselder anhydrin (TRD). Yn y grŵp triniaeth Sra Spravato +, yr adweithiau niweidiol mwyaf cyffredin (GG gt; 10%) oedd pendro, daduniad, cyfog, cysgadrwydd, golwg aneglur, chwydu, paresthesias, pwysedd gwaed uchel, a thawelydd. Yr achosion oedd y grŵp plasebo + SOC Mwy na 2 waith.

Yn fyd-eang, anhwylder iselder mawr (MDD) yw prif achos anabledd, a all effeithio ar bobl o wahanol oedrannau. Mae cleifion ag iselder ysbryd (gan gynnwys MDD) yn parhau i ddioddef o salwch difrifol, sy'n cael effaith negyddol fawr ar swyddogaethau corfforol a phob agwedd ar fywyd. Er bod cyffuriau gwrthiselder sydd ar gael ar hyn o bryd yn effeithiol i lawer o gleifion, eu hamser cychwyn yw 4 i 6 wythnos, ac nid yw tua thraean y cleifion yn ymateb i'r triniaethau sydd ar gael ar hyn o bryd.

Cynhwysyn fferyllol gweithredol Spravato yw esketamine, sy'n wrthwynebydd derbynnydd aspartate N-methyl-D (NMDA) nad yw'n gystadleuol ac yn ddetholus sy'n ddibynnol ar weithgaredd gyda mecanwaith gweithredu newydd ac unigryw. Mae ei egwyddor o weithredu yn wahanol i cyffuriau eraill sydd ar y farchnad ar hyn o bryd ar gyfer trin iselder. Mae derbynyddion NMDA yn isdeip o dderbynyddion glwtamad ïonotropig, sy'n chwarae rhan allweddol mewn plastigrwydd niwrosynaptig a chyfnewid gwybodaeth rhwng niwronau. Mewn iselder ysbryd, credir y gall blocio derbynyddion NMDA wella plastigrwydd ymennydd a chryfhau cysylltiadau synaptig.

Yn yr Unol Daleithiau, cymeradwywyd Spravato ym mis Mawrth 2019. Mae'r cyffur yn addas ar gyfer: wedi'i gyfuno â gwrthiselyddion geneuol ar gyfer trin cleifion sy'n oedolion ag iselder anhydrin (TRD). Yn flaenorol, mae'r FDA wedi rhoi dynodiad cyffuriau arloesol i Spravato ar gyfer trin cleifion TRD a chleifion MDD sydd â risg o hunanladdiad ar fin digwydd.

Yn yr Undeb Ewropeaidd, cymeradwywyd Spravato ym mis Rhagfyr 2019. Mae'r cyffur yn addas i'w ddefnyddio mewn cyfuniad ag atalydd ailgychwyn serotonin dethol (SSRI) neu atalydd ailgychwyn serotonin ac norepinephrine (SNRI). Ar gyfer trin cleifion sy'n oedolion â TRD. Yn ôl y gymeradwyaeth, ystyrir bod gan glaf ag iselder TRD os nad yw’n ymateb io leiaf ddau feddyginiaeth gwrth-iselder gwahanol yn ystod ei bennod iselder cymedrol i ddifrifol gyfredol.