Cynnydd Yn y Gwaith o Adeiladu Modiwlau Strwythurol 1,4-Diazepanes gan Enzymatig Amination Anghymesur

Mae Insomnia yn anhwylder cysgu cyffredin gyda nifer uchel o achosion yn y boblogaeth. Mae Suvorexan yn fath newydd o hypnotigion. Hwn oedd y derbynnydd cyntaf o dderbynyddion hadxin a gymeradwywyd gan FDA'r Ud yn 2014 ar gyfer trin anhawster i syrthio i gysgu neu gynnal cwsg. Fodd bynnag, mae'n dal yn heriol syntheseiddio'r cylch 1,4-Diazepanes yn effeithlon, sef uned strwythurol allweddol Suvoressen.

Y tîm biocatalysis a pheirianneg cemegol gwyrdd dan arweiniad Zhu Dunming a Wu Qiaqing, ymchwilwyr yn Sefydliad Biotechnoleg Diwydiannol Tianjin, Academi Gwyddorau Tsieineaidd, dilyn y defnydd o ail-flasu imin i gataratoi'r gostyngiad anghymesur o α, β-anniogel i syntheseiddio cyfryngwyr allweddol morphinane (Adv Synth. Catal. 2019, 361, 556-561), mae'r imine wedi'i ail-flasu'n gatalydd i greu cyfansoddion anghymesur o 1,4-Diazepanes.

Canfu'r astudiaeth fod y ddau ensyn yn arddangos stereohededd cyflenwol drwy sgrinio'r llyfrgell ail-flasu imine, ac roedd y rhai sy'n fwy na'r cynhyrchion ffurfweddu (R)- neu (S)-ffurfweddu yn fwy na 99%. Addaswyd yr ail-flasu imine (R)-ddetholus sy'n cynhyrchu canolraddol Suvorexan i gael mwtant gyda chynnydd o 61 gwaith mewn effeithlonrwydd catalytig, a defnyddiwyd dau ensyn cydategol stereoselectistaidd i syntheseiddio cyfres o wahanol nodweddion strwythurol Mae cyfansoddion Chiral 1,4-Diazepanes yn darparu modiwl strwythurol newydd ar gyfer datblygu cyffuriau newydd. Datgelodd yr astudiaeth y ffactorau allweddol ar gyfer gwella gweithgaredd catalytig ensau mwtant drwy gyfrifiadau swyddogaeth dwysedd a chyfrifiadau deinameg moleciwlaidd, ac ehangodd y syniad o addasu ensym.

Cefnogir y gwaith ymchwil gan brosiectau ymchwil a datblygu allweddol cenedlaethol, prosiectau cysylltiedig o brosiectau Academi Gwyddorau Tsieina, a phrosiectau Cynllun Gwyddoniaeth a Thechnoleg Tianjin. Cyhoeddwyd canlyniadau ymchwil perthnasol yn ddiweddar ar Catalysis ACS. Myfyriwr doethurol Xu Zefei a'r ymchwilydd cyswllt Yao Peiyuan o Sefydliad Technoleg Tianjin yw awduron cyd-gyntaf y papur.

Dolenni papur:https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acscatal.0c02400