Leqvio Cyffuriau Gostwng Colesterol Arloesol SiRNA: Lleihau LDL-C yn sylweddol ac yn olaf!

Cyhoeddodd Novartis yn ddiweddar yng nghyfarfod gwyddonol Cymdeithas y Galon America (AHA) 2021 ganlyniadau’r dadansoddiad post-mortem o dreialon cam 3 ORION-9, -10, a -11 y cyffur arloesol gostwng colesterol Leqvio (inclisiran), a trafod lefel mynegai màs y corff (Effaith BMI) ar effeithiolrwydd a diogelwch Leqvio ddwywaith y flwyddyn. Mae'r data'n dangos, mewn cleifion â phob math BMI, pan gânt eu defnyddio gyda chyffuriau gostwng lipid eraill, ar 17eg mis y driniaeth, dangosodd Leqvio oddefgarwch da ac roedd yn effeithiol ac yn parhau i leihau lefelau LDL-C oddeutu 50 o'i gymharu â plasebo. %.

Roedd y treialon hyn yn cynnwys cleifion sy'n oedolion â chlefyd cardiofasgwlaidd atherosglerotig (ASCVD), hypercholesterolemia teuluol heterosygaidd (HeFH), a chyfwerth â risg ASCVD. Waeth beth fo BMI, mae Leqvio wedi dangos effeithiau gostwng lipidau effeithiol a pharhaus mewn cyfres o lipidau atherogenig o gymharu â plasebo, gan nodi nad yw'n ymddangos bod gormod o bwysau yn effeithio ar ei ffarmacoleg. Yn ogystal â lleihau lefelau LDL-C tua 50%, mae hefyd yn lleihau triglyseridau (~ 10%), cyfanswm colesterol (~ 33%), heb fod yn HDL-C (~ 45%), ac apolipoprotein B (~ 40%) ). Mae goddefgarwch Leqvio yn debyg i oddefgarwch plasebo. Cynyddodd digwyddiadau niweidiol difrifol yn y grŵp plasebo a grŵp Leqvio gyda lefelau BMI cynyddol. Roedd digwyddiadau niweidiol cyfnod triniaeth (TEAE) ar safle'r pigiad yn fwy cyffredin yn y grŵp Leqvio, ond roeddent yn ysgafn neu'n gymedrol. Ni phennwyd effaith Leqvio ar afiachusrwydd a marwolaethau clefyd cardiofasgwlaidd.

Dywedodd Lawrence A. Leiter, dirprwy gyfarwyddwr y Ganolfan Addasu Maeth Clinigol a Ffactorau Risg yn Ysbyty St Michael' s yn Toronto, Canada: “Ar gyfer cleifion â chlefyd fasgwlaidd sydd â BMI uchel, mae meddygon fel arfer yn argymell pwysau colled yn ychwanegol at gyffuriau gostwng colesterol. Er ein bod wedi gwneud ein gorau Yr ymdrech orau, ond nid yw colli pwysau bob amser yn gyraeddadwy. Mae dadansoddiad BMI yn datgelu potensial Leqvio wrth helpu cleifion i leihau LDL-C, waeth beth fo'u pwysau, dim ond 2 ddos ​​y flwyddyn."

Mae Leqvio (inclisiran) yn gyffur arloesol sy'n gostwng colesterol siRNA a ddatblygwyd gan gwmni fferyllol The Medicines Company (TMC). Caffaelodd Novartis TMC ar gyfer UD $ 9.4 biliwn ym mis Tachwedd 2019 ac roedd yn cynnwys inclisiran. Ar hyn o bryd, mae inclisiran hefyd yn cael ei adolygu gan FDA yr UD.

Ym mis Rhagfyr 2020, cymeradwywyd inclisiran gan y Comisiwn Ewropeaidd (EC) a'i werthu yn Ewrop o dan yr enw masnach Leqvio fel cymorth i reoli diet ar gyfer trin hypercholesterolemia cynradd oedolion (teulu heterosygaidd a heb fod yn deulu) (Rhyw) neu ddyslipidemia cymysg , yn benodol: (1) Defnyddir Leqvio ynghyd â statinau neu statinau a therapïau gostwng lipidau eraill i drin cleifion na allant gyflawni'r nodau triniaeth LDL-C ar ôl derbyn y dos uchaf o statinau a oddefir; (2) Defnyddir Leqvio ynghyd â therapïau gostwng lipidau eraill i drin cleifion sy'n anoddefgar o statinau neu'n gwrtharwyddion i statinau.

Gweinyddir Leqvio trwy bigiad isgroenol. Ar ôl pob gweinyddiaeth yn y 0fed a'r 3ydd mis, fe'i gweinyddir unwaith bob 6 mis yn ystod y cyfnod cynnal a chadw, a dim ond 2 bigiad y flwyddyn. O'i gymharu â'r therapi gostwng colesterol ar y farchnad, gall Leqvio wella cydymffurfiad hirdymor yn sylweddol.

Mae'n werth nodi mai Leqvio yw'r therapi gostwng colesterol (LDL-C) RNA cyntaf (GG] # 39; s yn gyntaf). Cynhwysyn gweithredol y cyffur yw inclisran, sy'n siRNA cyntaf o'i fath gyda mecanwaith gweithredu newydd. Trwy ymyrraeth RNA (RNAi), gall leihau clefyd cardiofasgwlaidd atherosglerotig (ASCVD) yn effeithiol ac yn olaf. , Lefelau LDL-C mewn cleifion â chyfwerth â risg ASCVD, hypercholesterolemia teuluol heterosygaidd (HeFH). Y clefydau hyn yw prif ysgogwyr trawiad ar y galon a strôc, a gallant arwain at farwolaeth yn y pen draw.

Mae atherosglerosis yn cyfateb i gronni lipidau dros amser, crynhoad colesterol lipoprotein dwysedd isel (LDL-C) yn bennaf ar wal fewnol y rhydweli. Gall torri plac atherosglerotig yn ddamweiniol arwain at ddigwyddiadau cardiofasgwlaidd atherosglerotig, fel trawiad ar y galon neu strôc. Mae ASCVD yn cyfrif am fwy nag 85% o'r holl farwolaethau cardiofasgwlaidd10. ASCVD yw prif achos marwolaeth yn yr Undeb Ewropeaidd, ac mae baich ASCVD yn yr Unol Daleithiau yn fwy nag unrhyw glefyd cronig arall. Mae'r hyn sy'n cyfateb i risg ASCVD yn cyfateb i amodau a all arwain at risg debyg o ddigwyddiadau ASCVD (megis diabetes, hypercholesterolemia teuluol heterosygaidd).

Er gwaethaf y defnydd eang o statinau, mae 80% o gleifion risg uchel yn methu â chyrraedd y targed LDL-C a argymhellir gan y canllawiau. Mae data clinigol yn dangos, mewn cleifion sy'n derbyn y dos uchaf a oddefir o therapi gostwng lipidau ond â LDL-C uchel, gall Leqvio leihau LDL-C yn effeithiol ac yn barhaus, ac mae ei ddiogelwch yn debyg i ddiogelwch plasebo. Trwy regimen dosio unigryw ddwywaith y flwyddyn, gellir integreiddio Leqvio yn ddi-dor i gleifion' ymweliadau meddygol rheolaidd, gwella cydymffurfiaeth a gwella prognosis cleifion.

Inclisiran yw'r therapi gostwng colesterol cyntaf yn y categori siRNA, gan dargedu'r proprotein convertase subtilisin 9 (PCSK9), sy'n fecanwaith allweddol lle mae'r corff yn rheoleiddio LDL-C. Gall protein PCSK9 leihau gallu'r afu i dynnu colesterol lipoprotein dwysedd isel (LDL-C) o'r gwaed, a chydnabyddir LDL-C fel ffactor risg mawr ar gyfer clefyd cardiofasgwlaidd (CVD). Mae targed PCSK9 yn darparu model triniaeth newydd i frwydro yn erbyn LDL-C, a ystyrir fel y cynnydd mwyaf ym maes gostwng lipidau ar ôl statinau (fel Lipitor).

Mae Inclisiran yn fath o siRNA sy'n defnyddio'r broses naturiol o ymyrraeth RNA dynol i rwymo i'r mRNA sy'n amgodio'r protein PCSK9 i leihau lefelau mRNA ac atal yr afu rhag cynhyrchu protein PCSK9 trwy ymyrraeth RNA, a thrwy hynny wella gallu'r afu i gael gwared ar LDL-C o'r gwaed, a Gwireddu gostyngiad yn lefel LDL-C.

Hyd yn hyn, mae dau gyffur gwrthgorff monoclonaidd sy'n targedu ataliad protein PCSK9 wedi'u cymeradwyo ar gyfer y farchnad, sef Repatha Amgen a Praluent Sanofi / Regeneron. Yn wahanol i gyffuriau atalydd gwrthgorff monoclonaidd PCSK9, fel cyffur RNAi, mae inclisiran yn gweithio trwy gau cynhyrchu protein PCSK9 yn yr afu yn uniongyrchol.