Atalydd Nerlynx (neratinib) Cam 2 Goroesi Heb Ddiwygiad Clinigol!

Yn ddiweddar, cyhoeddodd partner Beihai Kangcheng, Puma Biotechnology, ganlyniadau treial Cam 2 INSIghT Nerlynx (gwryw neratinib) grŵp triniaeth yn 26ain Cyfarfod Blynyddol Cymdeithas Niwro-Oncoleg America (SNO) yn 2021. Gweler adroddiad y gynhadledd am fanylion: Canlyniadau rhagarweiniol y fraich neratinib yn y Treial Sgrinio Unigol o Therapi Glioblastoma Arloesol (INSIGhT): cam Treial platfform II gan ddefnyddio hap-addasu addasol Bayesaidd (INSIGhT) Canlyniadau rhagarweiniol grŵp neratinib: Treial platfform Cam 2 gan ddefnyddio hap-addasu addasol Bayesaidd).

Mae treial INSIGhT yn dreial platfform addasol sgrinio cam 2 a gychwynnir gan ymchwilydd. Mae'r cleifion cofrestredig yn gleifion sydd newydd gael eu diagnosio â glioblastoma heb ei hidlo sy'n negyddol ar gyfer treigladau IDH R132H ac sydd â data genomig ar gael wedi'u grwpio mewn biofarcwyr. Derbyniodd pob claf radiotherapi a themozolomide, ac yna rhannwyd y cleifion ar hap yn driniaeth temozolomide cynorthwyol a thriniaeth gynorthwyol gyda chyffur arbrofol (neratinib).

Pan lansiwyd INSIghT, profwyd 3 grŵp arbrofol ar yr un pryd, ac roedd gan bob grŵp arbrofol fiomarcwr genomig arfaethedig. Mae'r hapwiriad cychwynnol yn gyfartal rhwng y grwpiau. Wrth i'r treial fynd yn ei flaen, defnyddir amcangyfrif Bayesaidd i gynnal dadansoddiad tebygolrwydd biomarcwr-benodol ar effaith triniaeth ar oroesi heb ddilyniant (PFS). Mae'r tebygolrwydd o hapoli cleifion yn cael ei addasu ar sail y canlyniadau cronnus.

Os yw'r driniaeth yn debygol iawn o gael effaith ar oroesiad cyffredinol (OS), caniateir i'r grŵp triniaeth dynnu'n ôl. Prif bwynt gorffen INSIGhT yw goroesi cyffredinol (OS). Defnyddiwyd dadansoddiad goroesi heb ddilyniant (PFS) i ddylanwadu ar hap. Ar gyfer grŵp neratinib y treial, cymerodd cleifion 240 mg o neratinib bob dydd fel monotherapi a gorfodi loperamide i atal dolur rhydd.

Ar gyfer grŵp neratinib y treial, roedd 149 o gleifion yn y boblogaeth bwriad-i-drin, gan gynnwys 81 o gleifion yn y grŵp neratinib a 68 o gleifion yn y grŵp rheoli. Ar gyfer y boblogaeth bwriad-i-drin, ni chafodd PFS y grŵp neratinib ei estyn yn sylweddol o'i gymharu â'r grŵp rheoli (canolrif PFS: 6.0 mis o'i gymharu â 4.7 mis; HR=0.75; p=0.12, prawf rheng log). Cymharwyd y grŵp neratinib â'r grŵp rheoli. Ni chafwyd unrhyw welliant sylweddol dros OS (canolrif OS: 13.8 mis o'i gymharu â 14.7 mis; HR1.01; p=0.75).

Fodd bynnag, ar gyfer cleifion ag actifadu llwybr EGFR (a ddiffinnir fel ymhelaethiad neu dreiglad EGFR), roedd PFS y grŵp neratinib yn sylweddol hirach nag un y grŵp rheoli (canolrif PFS: 6.3 mis o'i gymharu â 4.6 mis; HR=0.58; p=0.04, Prawf rheng log); nid oedd gan y grŵp neratinib unrhyw welliant sylweddol yn OS o'i gymharu â'r grŵp rheoli (canolrif OS: 14.4 mis o'i gymharu â 15.3 mis; HR=0.97; p=0.94).

Yn y treial hwn, roedd neratinib yn gyffredinol yn cael ei oddef yn dda ac roedd ei wenwyndra yn debyg i'r hyn a ddisgrifiwyd yn flaenorol. Ymhlith yr 81 o gleifion a gafodd eu trin â neratinib, roedd gan 6 achos (7.4%) ddolur rhydd gradd 3, ac ni chafwyd dolur rhydd gradd 4. Ni ddarganfuwyd unrhyw arwyddion newydd o wenwyndra yn y prawf.

Dywedodd Alan H. Auerbach, Prif Swyddog Gweithredol a Llywydd Puma:" Dyma'r data cyntaf i brofi bod neratinib yn effeithiol ar gyfer glioblastoma gydag ymhelaethiad neu dreiglad EGFR. Er nad ydym yn bwriadu parhau i ddatblygu neratinib yn yr arwydd hwn. Ymchwil glinigol, ond rydym yn gwerthuso potensial datblygu cyfansoddyn wrth gefn HKI-357 ar gyfer trin glioblastoma, sy'n dangos gwell gweithgaredd gwrth-EGFR cyn treialon clinigol."

Nerlynx-neratinibstrwythur cemegol

Nerlynx (neratinib) yn atalydd tyrosine kinase llafar, grymus, anghildroadwy (TKI) sy'n atal tyfiant tiwmor a thwf tiwmor trwy rwystro'r teulu pan-HER (HER1, HER2, HER4) a llwybrau signalau i lawr yr afon. Trosglwyddo. Mae mecanwaith gweithredu’r cyffur' s yn wahanol i Roche Herceptin (trastuzumab) a’r cyffur canser y fron newydd Perjeta (Pertuzumab). Mae'r ddau olaf yn gyffuriau gwrthgorff monoclonaidd sy'n targedu'r derbynnydd HER2 ar wyneb celloedd canser HER2-positif. corff.

Mae'n werth nodi mai Nerlynx yw'r therapi cynorthwyol dwys cyntaf ar gyfer canser y fron cynnar HER2+ a gymeradwywyd gan yr Unol Daleithiau a'r Undeb Ewropeaidd. Cymeradwywyd y cyffur yn yr Unol Daleithiau a'r Undeb Ewropeaidd ym mis Gorffennaf 2017 a mis Medi 2018, yn y drefn honno. Therapi cynorthwyol dwys ar gyfer cleifion canser y fron cynnar HER2+ a gwblhaodd therapi cynorthwyol trastuzumab ar ôl y llawdriniaeth.

Ym mis Ionawr 2018, llofnododd Beihai Kangcheng a Puma Biotechnology gytundeb trwydded unigryw ar gyfer datblygu a masnacheiddio Nerlynx yn Rhanbarth Greater China (Mainland, Taiwan, Hong Kong, Macau). Ym mis Ebrill 2020, cymeradwywyd Nerlynx (enw masnach Tsieineaidd: He Li' an, enw generig: tabledi gwrywaidd Nelatinib) gan y Weinyddiaeth Cynhyrchion Meddygol Cenedlaethol (NMPA): fe'i defnyddir i drin canser y fron cynnar HER2-positif (eBC) cleifion. Therapi cynorthwyol dwys ar ôl triniaeth gynorthwyol gyda trastuzumab. Mae'r gymeradwyaeth hon yn galluogi cleifion eBC ar dir mawr Tsieina i gael therapi cynorthwyol trwy'r geg am y tro cyntaf.