Mae Cenhedlaeth Newydd Pfizer O Atalydd JAK1 Llafar Abrocitinib wedi Cyflawni Llwyddiant Yn Ymchwil Glinigol Cam III!

Yn ddiweddar, cyhoeddodd Pfizer yr asesiad o III ar gyfer cleifion glasoed â dermatitis atopig cymedrol i ddifrifol (AD) sy'n cael eu trin unwaith y dydd gyda'r atalydd JAK1 llafar abrocitinib (PF-04965842) ar gyfer 12-18 oed a hefyd yn derbyn therapi amserol cefndirol The Cyflawnodd astudiaeth JADE TEEN (NCT03796676) ganlyniadau cadarnhaol. Mae'r data'n dangos bod y ddau ddos ​​o abrocitinib wedi cyrraedd y pwynt terfyn sylfaenol cyffredin, gan ddangos gwelliannau mewn clirio briw ar y croen, difrifoldeb a difrifoldeb afiechyd, cosi, ac ati, a goddefgarwch da yn gyffredinol.

Moleciwl bach llafar yw Abrocitinib a all atal Janus kinase 1 (JAK1) yn ddetholus. Credir bod gwaharddiad JAK1 yn rheoleiddio cytocinau amrywiol yn y pathoffisioleg dermatitis atopig (AD), gan gynnwys interleukin (IL) -4, IL-13, IL-31 a gama interferon. Yn yr Unol Daleithiau, rhoddodd yr FDA gymhwyster cyffuriau arloesol (BTD) i abrocitinib ar gyfer trin OC cymedrol i ddifrifol ym mis Chwefror 2018.

Mae'n werth nodi mai astudiaeth JADE TEEN yw'r bedwaredd astudiaeth a gwblhawyd yn llwyddiannus yn y prosiect datblygu byd-eang JADE ar gyfer gwerthuso abrocitinib wrth drin dermatitis atopig cymedrol i ddifrifol (AD). Roedd y tair astudiaeth cam III (JADE MONO-1, JADE MONO-2, JADE COMPARE) a gwblhawyd yn flaenorol yn y prosiect hwn hefyd yn llwyddiannus, gan ddangos bod y pwynt terfyn sylfaenol cyffredin a'r pwynt terfyn eilaidd critigol sy'n gysylltiedig â chael gwared ar friw ar y croen a rhyddhad cosi. Yn ddiweddar, cyhoeddodd Pfizer ganlyniadau cyflawn astudiaeth ail gam III, JADE MONO-2. Bydd y cwmni'n rhyddhau data manwl ar astudiaethau eraill o'r prosiect JADE yn ddiweddarach eleni.

Bydd data o astudiaeth JADE COMPARE, ynghyd â chanlyniadau astudiaethau JADE MONO-1 a JADE MONO-2, yn cefnogi cyflwyno ceisiadau rhestru i asiantaethau rheoleiddio. Mae Pfizer yn bwriadu dechrau cyflwyno cais cyffuriau newydd (NDA) ar gyfer abrocitinib i drin dermatitis atopig cymedrol i ddifrifol (AD) i Weinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau'r UD (FDA) yn ddiweddarach eleni.

Dywedodd Dr. Michael Corbo, Prif Swyddog Datblygu, Llid ac Imiwnoleg, Pfizer Global Product Development:" Mae hyd at 20% o blant yn cael eu heffeithio gan ddermatitis atopig (AD), a'r angen am opsiynau triniaeth newydd a allai wella gofal yw dal heb ei ddiwallu. Plant a phobl ifanc, mae'r canfyddiadau hyn o astudiaeth JADE TEEN yn adeiladu ar ganlyniadau cadarnhaol ein hastudiaeth monotherapi Cam III a gyhoeddwyd yn flaenorol, a oedd yn cynnwys cleifion 12 oed a hŷn. Quot GG;

Strwythur moleciwlaidd abrocitinib (Ffynhonnell: medchemexpress.cn)

Mae JADE TEEN yn astudiaeth grŵp cyfochrog ar hap, dwbl-ddall, a reolir gan placebo. Cofrestrwyd cyfanswm o 285 o gleifion glasoed ag OC cymedrol i ddifrifol 12 oed a thros 18 oed. Yn yr astudiaeth, neilltuwyd y claf hwn ar hap i dderbyn abrocitinib 200, abrocitinib 100 mg unwaith y dydd, plasebo am 12 wythnos, a derbyniodd therapi amserol cefndirol hefyd. Gall cleifion cymwys a gwblhaodd y cyfnod triniaeth 12 wythnos ddewis mynd i astudiaeth estyniad tymor hir (LTE) B7451015. Aeth cleifion a roddodd y gorau i driniaeth yn gynnar neu nad oeddent yn gymwys ar gyfer yr astudiaeth LTE i mewn i'r cyfnod dilynol o 4 wythnos.

Prif bwynt cyffredin cyffredin yr astudiaeth oedd: cyfran y cleifion a gyflawnodd gliriad llwyr o'r briw (0) a chliriad llwyr y briw (1) ar 12fed wythnos y driniaeth gan asesiad cyffredinol yr ymchwilydd (IGA) ac a oedd yn ≥ 2 bwynt yn is na'r lefel sylfaenol. Canran y cleifion ag ardal ecsema wythnosol a sgôr mynegai difrifoldeb (EASI) a wellodd o leiaf 75% o'r llinell sylfaen. Mae pwyntiau terfyn eilaidd allweddol yn cynnwys: cyfran y cleifion â difrifoldeb pruritus wedi'i ostwng ≥4 pwynt o'r llinell sylfaen fel y'i mesurir gan Raddfa Sgorio Rhifyddol Itching (PP-NRS) yn wythnosau 2, 4 a 12 o driniaeth, a dermatitis atopig yn wythnos 12 o triniaeth Mae maint y sgôr pruritus a graddfa graddio symptomau (PSAAD) yn dirywio. Graddfa mesur adroddiadau cleifion yw PSAAD a ddatblygwyd gan Pfizer.

Dangosodd y canlyniadau fod yr astudiaeth wedi cyrraedd pwynt terfyn sylfaenol cyffredin yn wythnos 12: roedd gan y grŵp triniaeth abrocitinib dau ddos ​​gyfran sylweddol uwch o gleifion ym mhob pwynt terfyn effeithiolrwydd sylfaenol na'r grŵp plasebo. O ran pwyntiau terfyn eilaidd allweddol, roedd cyfran y cleifion â gostyngiad clinigol sylweddol yn y radd o pruritus yn ystadegol arwyddocaol yn y dos 200 mg o abrocitinib ar bob pwynt amser yn ystod ail, pedwaredd, a deuddegfed wythnos y driniaeth, ac yn y Dos 100 mg o grŵp abrocitinib yn ail wythnos y driniaeth. Yn sylweddol uwch na'r grŵp plasebo. Er bod y dos 100 mg o grŵp abrocitinib wedi cyrraedd gwahaniaeth sylweddol ar yr ail wythnos, oherwydd na chyrhaeddwyd y gwahaniaeth sylweddol yn y bedwaredd wythnos, ni chynhaliwyd unrhyw brofion pellach ar bwyntiau terfyn eilaidd allweddol yr astudiaeth. Felly, ni ellir casglu gwelliant PSAAD mewn terfynau eilaidd allweddol eraill.

Yn yr astudiaeth, mae diogelwch abrocitinib yn gyson ag astudiaethau blaenorol. Dangosodd y canlyniadau diogelwch fod gan gleifion sy'n derbyn 100 mg neu 200 mg abrocitinib gyfradd uwch o ddigwyddiadau niweidiol na'r grŵp plasebo (56.8%, 62.8%, a 52.1%, yn y drefn honno). Roedd cyfran y cleifion â digwyddiadau niweidiol difrifol neu ddigwyddiadau niweidiol a arweiniodd at derfynu’r astudiaeth yn debyg ym mhob grŵp, y grŵp plasebo (2.1% yr un), y grŵp abrocitinib dos 100 mg (0% ac 1.1%, yn y drefn honno), a'r grŵp abrocitinib dos 200 mg (yn y drefn honno) 1.1% a 2.1%). Cyhoeddir canlyniadau llawn yr astudiaeth mewn cynhadledd feddygol yn y dyfodol.