Therapi Cyfuniad Gwrthgyrff Sarclisa CD38 Cam III Cam III Goroesi yn Ddi-ddilyniant yn arwyddocaol yn glinigol ac wedi cyflawni rhyddhad dwfn!

Yn ddiweddar, cyhoeddodd Sanofi ganlyniadau cadarnhaol treial clinigol cam III IKEMA o'r CD38 sy'n targedu cyffur gwrthgorff Sarclisa (isatuximab) ar gyfer trin myeloma lluosog ailwael a / neu anhydrin (MM). Mae'r canlyniadau'n dangos, o'i gymharu â carfilzomib (Kyprolis®) + dexamethasone (Kd), bod cynllun Sarclisa + carfilzomib + dexamethasone (S-Kd) yn lleihau'r risg o ddatblygiad neu farwolaeth afiechyd yn sylweddol 47%. Mae hefyd yn dangos rhyddhad negyddol arwyddocaol yn glinigol (cyfradd negyddol mân glefyd gweddilliol [MRD]: 29.6% o'i gymharu â 13%).

Mae IKEMA (NCT03275285) yn dreial clinigol cam III ar hap, aml-fenter, sy'n cofrestru 302 o gleifion â myeloma lluosog (MM) atglafychol a / neu anhydrin mewn 69 o ganolfannau clinigol mewn 16 gwlad. Yn flaenorol, roedd y claf wedi derbyn 1-3 therapïau gwrth-myeloma. Yn ystod yr achos, cafodd Sarclisa ei drwytho mewnwythiennol ar ddogn o 10 mg / kg, unwaith yr wythnos am bedair wythnos, ac yna ei drwytho unwaith bob yn ail wythnos. Cafodd Carfilzomib ei ddosio ar 20/56 mg / m2 ddwywaith yr wythnos. Defnyddiwyd y dos safonol yn ystod triniaeth Dexamethasone. Prif bwynt terfynol treial IKEMA yw goroesi heb ddilyniant (PFS). Mae pwyntiau terfyn eilaidd yn cynnwys cyfradd ymateb gyffredinol (ORR), ymateb rhannol da neu ymateb gwell (≥VGPR), clefyd gweddilliol lleiaf (MRD), cyfradd ymateb gyflawn (CR), goroesiad cyffredinol (OS), a diogelwch.

Ar Fai 12 eleni, cyhoeddodd Sanofi fod treial IKEMA wedi cyrraedd ei brif bwynt gorffen yn y dadansoddiad canol tymor cyntaf a gynlluniwyd ymlaen llaw: o’i gymharu â’r cynllun gofal safonol Kd, regimen tri chyffur Sarclisa + carfilzomib Mae + dexamethasone (S-Kd) yn estyn PFS yn sylweddol, yn lleihau'r risg o ddatblygiad neu farwolaeth afiechyd yn sylweddol.

Dangosodd y data manwl a ryddhawyd y tro hwn, o gymharu â'r grŵp Kd (n=123), bod y grŵp S-Kd (n=179) wedi lleihau'r risg o ddatblygiad neu farwolaeth afiechyd 47% (HR=0.531, 99% CI: 0.318 -0.889, p=0.0007), PFS am gyfnod hir yn sylweddol (canolrif PFS: ni chyrhaeddodd vs 19.15 mis). O'i gymharu â Kd, dangosodd y regimen S-Kd effeithiau triniaeth gyson mewn sawl is-grŵp.

Diweddbwynt eilaidd: Nid oedd gwahaniaeth ystadegol arwyddocaol yn ORR rhwng y grŵp S-Kd a'r grŵp Kd (86. 6% o'i gymharu â 82.9%; p=0.1930). Y gyfradd dileu gyflawn (CR) oedd 39.7% yn y grŵp S-Kd a 27.6% yn y grŵp Kd. 72.6% oedd VGPR y grŵp S-Kd, a'r grŵp Kd oedd 56.1%. Y gyfradd dileu cyflawn MRD-negyddol yn y grŵp S-Kd oedd 29.6% ac roedd y grŵp Kd yn 13%, gan nodi na allai bron i 30% o gleifion yn y grŵp S-Kd ganfod celloedd myeloma lluosog ar sensitifrwydd 1/100000 defnyddio dilyniant y genhedlaeth nesaf. Yn y dadansoddiad canol tymor, nid yw'r data goroesi cyffredinol (OS) wedi aeddfedu eto.

Yn yr astudiaeth hon, roedd diogelwch a goddefgarwch Sarclisa' s yn gyson â nodweddion diogelwch Sarclisa a arsylwyd mewn treialon clinigol eraill, ac ni welwyd unrhyw arwyddion diogelwch newydd.

Cyhoeddir y canlyniadau profion uchod yng Nghyngres Rithwir Cymdeithas Haematoleg Ewrop (EHA25) ar Fehefin 14, a byddant yn sail ar gyfer cyflwyno ceisiadau rheoleiddio byd-eang yn ddiweddarach eleni.

Dywedodd Philippe Moreau, MD, Adran Haematoleg, Ysbyty Prifysgol Nantes, Ffrainc:" Yn nhreial cam III IKEMA, gostyngodd protocol S-Kd y risg o ddatblygiad neu farwolaeth afiechyd 47% o'i gymharu â'r protocol Kd. Mae'r canlyniadau hyn yn dangos bod gan Sarclisa botensial Dod yn safon newydd ar gyfer triniaeth glinigol o myeloma lluosog rheolaidd. Quot GG;

Dywedodd John Reed, MD, pennaeth ymchwil a datblygu byd-eang Sanofi: “Dyma’r ail dreial cam III i brofi pan fydd Sarclisa yn cael ei ychwanegu at y cynllun gofal safonol, mae’r effeithiolrwydd yn well na’r cynllun gofal safonol. Mae'r canlyniadau hyn yn profi ymhellach bod gan y Gwrth-botensial sengl gwrth-CD38 hwn y potensial i gael effaith ystyrlon ar gleifion. Credwn fod gan Sarclisa y potensial i ddod y therapi gwrth-CD38 cyntaf ar gyfer myeloma lluosog. Rydym yn edrych ymlaen at ganlyniadau treialon clinigol yn y dyfodol i ddeall effaith Sarclisa' s yng nghamau cynnar y clefyd. Quot GG;

Myeloma lluosog (MM) yw'r ail ganser gwaed mwyaf cyffredin, gyda mwy na 138,000 o achosion newydd eu diagnosio ledled y byd bob blwyddyn. Yn Ewrop, mae 39,000 o achosion yn cael eu diagnosio bob blwyddyn; yn yr Unol Daleithiau, mae 32,000 o achosion yn cael eu diagnosio bob blwyddyn. Er gwaethaf y triniaethau sydd ar gael, mae MM yn dal i fod yn diwmor malaen anwelladwy ac mae'n gysylltiedig â baich difrifol ar gleifion. Oherwydd na ellir gwella MM, bydd y rhan fwyaf o gleifion yn ailwaelu yn y pen draw ac nid ydynt bellach yn ymateb i'r therapïau sydd ar gael ar hyn o bryd.

Mae Sarclisa' s cynhwysyn fferyllol gweithredol isatuximab yn gwrthgorff monoclonaidd simnai IgG1 sy'n targedu epitopau penodol ar dderbynnydd CD38 celloedd plasma ac sy'n gallu sbarduno amrywiaeth o fecanweithiau gweithredu unigryw, gan gynnwys hyrwyddo marwolaeth celloedd tiwmor wedi'i raglennu (apoptosis) a imiwnedd Rheoleiddio gweithgaredd. Mynegir CD38 ar lefelau uchel ar gelloedd myeloma lluosog (MM) ac mae'n darged derbynnydd wyneb celloedd ar gyfer therapi gwrthgorff mewn MM a thiwmorau malaen eraill. Yn yr Unol Daleithiau a'r Undeb Ewropeaidd, mae isatuximab wedi cael statws cyffuriau amddifad ar gyfer trin myeloma lluosog atglafychol neu anhydrin (R / R MM). Ar hyn o bryd, mae Sanofi hefyd yn gwerthuso potensial isatuximab wrth drin malaeneddau haematolegol eraill a thiwmorau solet.

Ym mis Mawrth eleni, cymeradwywyd Sarclisa gan FDA yr UD i gyfuno pomalidomide a dexamethasone (pom-dex) ar gyfer oedolion RRMM sydd wedi derbyn o leiaf 2 therapi o'r blaen (gan gynnwys atalyddion lenalidomide a proteasome). Yn gynharach y mis hwn, cymeradwywyd cyd-raglen pom-dex Sarclisa' s hefyd gan y Comisiwn Ewropeaidd (EC).

Derbyniodd Sarclisa gymeradwyaeth reoliadol yn seiliedig ar ddata o astudiaeth allweddol Cam III ICARIA-MM. Dyma'r astudiaeth cam III gyntaf i werthuso canlyniadau cadarnhaol Sarclisa ynghyd â rhaglenni gofal safonol, ac mae'n cofrestru cleifion â myeloma lluosog ailwael ac anhydrin sy'n arbennig o anodd eu trin ac sydd â prognosis gwael (canolrif y therapi gwrth-myeloma a dderbyniwyd 3) mathau), gan adlewyrchu arfer clinigol y byd go iawn. Dangosodd y canlyniadau, yn y cleifion hyn, bod triniaeth gyfun Sarclisa a pom-dex yn estyn goroesiad di-ddilyniant y clefyd yn sylweddol o'i gymharu â gofal safonol (pomidol + dexamethasone, pom-dex) (canolrif PFS: 11.53 Mis o'i gymharu â 6.47 mis), gostyngwyd y risg o ddatblygiad neu farwolaeth afiechyd yn sylweddol 40% (HR=0.596; 95% CI: 0.44-0.81; p=0.0010), a gwellwyd y gyfradd ymateb gyffredinol yn sylweddol (ORR: 60.4% o'i gymharu 35.3%, p< 0.0001),="" a="" dangosodd="" fuddion="" therapiwtig="" mewn="" amrywiol="" is-grwpiau,="" gan="" gynnwys="" cleifion="" ≥75="" oed,="" cleifion="" ag="" annigonolrwydd="" arennol,="" a="" chleifion="" anhydrin="" â="">

Sarclisa fydd cystadleuydd uniongyrchol cyntaf Johnson& Targedodd Johnson' s CD38 pwysau trwm y cyffur Darzalex ar ôl ei lansio. Lansiwyd yr olaf yn 2015, gyda gwerthiannau byd-eang yn cyrraedd UD $ 2.998 biliwn yn 2019, cynnydd o 48.0% ers y flwyddyn flaenorol. Mae dadansoddwyr Banc Buddsoddi Wall Street Jefferies yn disgwyl i uchafbwynt gwerthiant blynyddol Sarclisa fod yn fwy na $ 1 biliwn ar ôl ei restru.

Ar hyn o bryd, mae Sanofi yn datblygu astudiaethau clinigol cam III lluosog i werthuso isatuximab mewn cyfuniad â therapïau safonol sydd ar gael ar hyn o bryd ar gyfer trin cleifion RRMM neu gleifion MM sydd newydd gael eu diagnosio. MM yw ail diwmor malaen mwyaf cyffredin y system waed, gyda mwy na 1.38 miliwn o gleifion ledled y byd bob blwyddyn. I'r rhan fwyaf o gleifion, mae MM yn dal i fod yn anwelladwy, felly mae angen meddygol sylweddol heb ei ddiwallu yn y maes hwn.