2 Mae Cyffuriau Mecanwaith Newydd Nexletol / Nexlizet Yn cael eu Lansio Yn Yr UD!

Yn ddiweddar, cyhoeddodd Esperion Therapeutics lansiad tabledi Nexlizet (asid bempedoic / ezetimibe), cyffur newydd sy'n gostwng colesterol, ym marchnad yr UD. Ar Fawrth 30 eleni, lansiodd y cwmni dabled Nexletol arall (asid bempedoic), cyffur newydd sy'n gostwng colesterol ym marchnad yr UD.

Mae Nexletol a Nexlizet yn gyffuriau gostwng colesterol lipoprotein dwysedd isel (LDL) ar lafar, unwaith y dydd, heb fod yn statin. Dyfarnwyd swp cyntaf' s y byd iddynt yn yr Unol Daleithiau ym mis Chwefror eleni. Mae gan y ddau gyffur yr un arwyddion: fel diet a therapi buddiol gyda dogn uchaf o statinau a oddefir ar gyfer trin cleifion sy'n oedolion â hypercholesterolemia teuluol heterosygaidd (HeFH) a chlefyd cardiofasgwlaidd atherosglerotig sy'n gofyn am ostwng ymhellach" quot&drwg; lefelau colesterol (LDL-C) Cleifion sy'n oedolion â chlefyd (ASCVD).

Mae gan y ddau gyffur hyn fecanwaith gweithredu newydd sbon wrth leihau LDL-C. Yn benodol, Nexletol yw'r cyffur llafar, unwaith-bob-dydd, di-statin, gostwng colesterol (LDL-C) a gafodd gymeradwyaeth reoliadol yn yr 20 mlynedd diwethaf. Nexlizet yw'r cyffur cyfansawdd cyntaf nad yw'n statin, gostwng colesterol (LDL-C) a gymeradwywyd gan yr awdurdodau rheoleiddio.

O ran meddyginiaeth, argymhellir y ddau gyffur: un dabled y dydd ar lafar, gyda neu heb fwyd. Ar hyn o bryd, er gwaethaf derbyn gofal safonol (gan gynnwys statinau), mae llawer o gleifion yn dal i fethu â chyrraedd nodau LDL-C. Bydd lansio'r ddau gyffur hyn yn darparu opsiwn triniaeth bwysig i gleifion â risg uwch o glefyd cardiofasgwlaidd oherwydd cleifion HeFH ac ASCVD sydd â lefelau LDL-C uwch.

Mae LDL-C yn sylwedd tebyg i fraster cwyraidd sy'n bodoli yn y corff dynol. Mae LDL-C uchel yn hyrwyddo cronni LDL-C yn y rhydwelïau a gall achosi digwyddiadau cardiofasgwlaidd, gan gynnwys trawiadau ar y galon a strôc. Er gwaethaf derbyn gofal nyrsio safonol, gan gynnwys therapi statin, amcangyfrifir na all bron i 15 miliwn o gleifion (tua chwarter y cleifion) yn yr Unol Daleithiau gyrraedd y lefel LDL-C a argymhellir gan y canllawiau.

Mae cynhwysyn fferyllol gweithredol Nexletol' s yn asid bempedoic, sy'n atalydd lyase sitrad ATP (ACL) o'r radd flaenaf sy'n lleihau LDL-C trwy ostwng biosynthesis colesterol ac uwchraddio derbynyddion LDL. Cynhwysion fferyllol gweithredol Nexlizet yw asid bempedoic ac ezetimibe (Etimibe), sy'n lleihau LDL-C trwy atal mecanwaith cyflenwol synthesis colesterol yr afu ac amsugno berfeddol.

Mae asid bempedoic yn ddeilliad asid dicarboxylig synthetig, sy'n prodrug sy'n gofyn am actifadu synthetase 1 asetyl-CoA cadwyn hir iawn (ACSVL1). Mae astudiaethau wedi dangos bod ACSVL1 yn brin o gyhyr ysgerbydol. Felly, nid yw asid bempedoic yn cael ei actifadu mewn cyhyrau ysgerbydol, a all osgoi gwenwyndra cyhyrau sy'n gysylltiedig â statin.

Ym mis Ionawr 2019, cafodd y tri chwmni fferyllol Siapaneaidd cyntaf hawliau masnachol dau gyffur yn Ewrop am UD $ 900 miliwn. Ym mis Ebrill eleni, cymeradwywyd y ddau gyffur hyn yn yr UE o dan yr enwau brand: Nilemdo (asid bempedoic) a Nustendi (asid bempedoic / ezetimibe). Ym mis Ebrill eleni, rhoddodd Esperion hawliau unigryw i'r cwmni fferyllol o Japan Otsuka Pharma ddatblygu a masnacheiddio Nexletol (asid bempedoic) a Nexlizet (asid bempedoic / ezetimibe) yn Japan.

Mae cymeradwyo Nexletol / Nilemdo a Nexlizet / Nustendi yn seiliedig ar ddata o brosiect treial clinigol CLEAR. Cynhaliwyd y prosiect mewn mwy na 4000 o gleifion risg uchel a risg uchel iawn. Dangosodd y data: (1) o'i gyfuno â'r dos uchaf o statinau a oddefir, gostyngodd Nilemdo / Nexletol lefelau LDL-C yn sylweddol o'i gymharu â plasebo18%; Mewn cleifion ag anoddefiad statin, gostyngodd Nexletol lefelau LDL-C yn sylweddol 28% o'i gymharu â plasebo. (2) O'i gyfuno â'r dos uchaf a oddefir o statinau, gostyngodd Nustendi / Nexlizet lefelau LDL-C 38% o'i gymharu â plasebo.

Cadarnhaodd dadansoddiad diogelwch cyfun a gynhaliwyd mewn mwy na 3600 o gleifion fod ecid bempedoic yn cael ei oddef yn dda a bod nifer yr achosion o ddigwyddiadau niweidiol yn gyffredinol yn debyg i blasebo. Oherwydd y mecanwaith gweithredu newydd ac unigryw, ni fydd ecid bempedoic yn cael ei actifadu mewn cyhyrau ysgerbydol, gan osgoi digwydd adweithiau niweidiol sy'n gysylltiedig â chyhyrau.

Ni phennwyd effeithiau Nexletol / Nilemdo a Nexlizet / Nustendi ar afiachusrwydd a marwolaethau clefyd cardiofasgwlaidd. Mae Esperion yn cynnal Canlyniadau CLEAR, astudiaeth canlyniadau cardiofasgwlaidd byd-eang, a disgwylir iddo gael data lleihau risg cardiofasgwlaidd erbyn 2022.