Oxbryta (voxelotor) Enters Yr Adolygiad Yn yr Undeb Ewropeaidd ac wedi'i Restru yn yr UD!

Therapiwics Gwaed Byd-eang (GBT) yn ddiweddar, mae'r Asiantaeth Feddyginiaethau Ewropeaidd (LCA) wedi derbyn cais awdurdod marchnata Oxbryta (voxelotor) ac mae wedi cychwyn proses adolygu safonol. Mae'r MAA yn gofyn i LCA roi cymeradwyaeth lawn i Oxbryta ar gyfer trin anemia hemolytaidd mewn cleifion clefyd celloedd ffit (SCD) 12 oed a hŷn. Yn y gorffennol, mae LCA wedi rhoi'r Dynodiad Cyffuriau Blaenoriaethol (PRIME) a Dynodiad Cyffuriau Orbod ar gyfer SCD.

O ran rheoleiddio'r Unol Daleithiau, cafodd Oxbryta gymeradwyaeth fda garlam ym mis Tachwedd 2019 ar gyfer trin anemia hemolytaidd mewn plant ac oedolion â SCD ≥12 oed. Cymeradwywyd Oxbryta drwy sianel adolygu blaenoriaeth fda, a dim ond mwy na 2 fis a gymerodd o dderbyn y cais newydd am gyffuriau (NDA) i'r gymeradwyaeth derfynol. Yn y blaen, mae FDA wedi rhoi'r dynodiad cyffuriau arloesol (BTD), statws llwybr carlam, dynodiad cyffuriau amddifun, a dynodiad clefyd pediatreg prin ar gyfer trin SCD. Fel amod o gymeradwyaeth garlam gan FDA'r Unol Daleithiau, bydd GBT yn parhau i ymchwilio i Oxbryta yn astudiaeth HOPE-KIDS 2, sy'n astudiaeth gadarnhau ôl-gymeradwyaeth sy'n defnyddio cyflymder llif gwaed Trawscranaidd (TCD) i asesu gostyngiad Oxbryta 2- Gallu plant 15 oed i fentro strôc.

Mae Oxbryta yn gyffur llafar o'r radd flaenaf, unwaith bob dydd, a dyma'r cyffur therapiwtig cyntaf a gymeradwywyd i atal polymeriad hemisfobin ffit yn uniongyrchol. Polymeriad Hemoglobin yw'r achos sylfaenol o ffitio a dinistrio celloedd gwaed coch SCD. Gall y broses ffit achosi anemia hemolytaidd (mae dinistrio celloedd gwaed coch yn arwain at ostyngiad mewn lefelau hemisfobin), blocio capilarïau a llongau gwaed bach, sy'n llesteirio llif gwaed ac ocsigen drwy'r corff. Gall llai o ocsigen i feinweoedd ac organau arwain at gymhlethdodau sy'n bygwth bywyd, gan gynnwys strôc a difrod na ellir ei wrthdroi gan organau

Gelwir cyffur gweithredol Oxbryta yn voxelotor (GBT440 gynt), sy'n gweithredu drwy gynyddu'r berthynas rhwng hemisfobin ar gyfer ocsigen. Gan nad yw hemisfobin ffit o ocsigenaidd yn polymerize, gall voxelotor rwystro polymeriad a'r ffaith bod celloedd gwaed coch yn cael eu dinistrio a'u dinistrio. Gall Voxelotor wella anemia hemolytaidd a chludiant ocsigen, ac o bosibl newid cwrs SCD.

Dywedodd Ted W. Love, Llywydd a Phrif Swyddog Gweithredol GBT: "Gall clefyd celloedd salwch (SCD) gael effaith ddinistriol ar fywydau cleifion a'u teuluoedd, gan gynnwys cymhlethdodau difrifol sy'n bygwth bywyd, a all arwain at ddifrod i organau a marwolaeth gynamserol. Er gwaethaf y galw enfawr, nid oes therapi cymeradwy yn Ewrop ar hyn o bryd sydd â'r potensial i newid cwrs y clefyd hwn. Edrychwn ymlaen at weithio gydag LCA i ddod â'r cynllun triniaeth cyntaf ar gyfer trin anemia hemolytaidd SCD i Ewrop cyn gynted â phosibl Cleifion."

strwythur moleciwlaidd voxelotor (ffynhonnell y llun: drugapprovalsint.com)

Yn Ewrop, mae Cais Awdurdodi Marchnata Oxbryta (MAA) yn seiliedig ar ddata o astudiaeth CAM 3 HOPE ac astudiaeth Cam 2 HOPE-KIDS 1, y mae'r ddau ohonynt wedi cofrestru cleifion mewn safleoedd prawf clinigol yn Ewrop. Mae HOPE-KIDS 1 yn astudiaeth label agored, un dos a dos lluosog a werthusodd ddiogelwch, goddefgarwch, ffarmacolegol, ac effeithiolrwydd archwiliadol voxelotor wrth drin cleifion pediatreg (4-17 oed) gyda SCD.

Mae HOPE yn astudiaeth Cam 3 ar hap, dwbl-ddall, a reolir gan blaceg, a gynhaliwyd mewn 60 o sefydliadau ymchwil mewn 22 o wledydd ledled y byd, a gwerthusodd ddwy lefel dos o voxelotor (1500mg a 900mg, unwaith y dydd a weinyddir ar lafar) a phlabo Effeithiolrwydd a diogelwch trin SCD. Cofrestrwyd cyfanswm o 274 o gleifion SCD 12 oed a hŷn yn astudiaeth HOPE. Roedd gan y rhan fwyaf o'r cleifion anemia celloedd ffit (homozygous hemisfobin S neu hemisfobin Sβ0-thalassemia), ac roedd tua dwy ran o dair ohonynt yn derbyn hydroxyurea ar y llinell sylfaen. Triniaeth. Yn yr astudiaeth, rhannwyd cleifion ar hap yn grwpiau ar gymhareb o 1:1:1 a derbyniodd 1500mg voxelotor, 900mg voxelotor neu blacebo unwaith y dydd ar lafar. Y prif bwynt diddiwedd oedd cyfran y cleifion a gyflawnodd ymateb hemisfobin yn y dadansoddiad bwriad i drin. Diffiniwyd yr ymateb hemisfobin fel cynnydd mewn hemisfobin sy'n fwy nag 1.0 g/L o'r llinell sylfaen yn wythnos 24.

Dangosodd y canlyniadau fod yr astudiaeth wedi cyrraedd y prif bwynt terfyn: yn wythnos 24 o driniaeth, cynyddodd voxelotor lefelau hemisfobin yn sylweddol a lleihau biofarwyr hemolysis o gymharu â phlabo. Mae'r canlyniadau hyn yn gyson ag atal polymeriad HbS, mae voxelotor yn dangos y potensial i wella'r clefyd. Y data penodol yw: yn y dadansoddiad bwriad i drin, cyfran y cleifion ag ymateb hemisfobin yn y grŵp triniaeth 1500mg voxelotor (51%, Roedd 95CI: 41-61) yn sylweddol uwch na chyfran y grŵp plasebo (7%, 95% CI: 1-12). O'r llinell sylfaen i wythnos 24, roedd nifer y cleifion ag anemia sy'n gwaethygu ym mhob grŵp dos o voxelotor yn llai na'r nifer yn y grŵp plasebo. Yn ogystal, yn wythnos 24, gostyngodd lefel y bilen anuniongyrchol a chanran y reticulocytes yn y grŵp triniaeth 1500 mg voxelotor yn sylweddol o'r llinell sylfaen o'i gymharu â'r grŵp plasebo.

Yn astudiaeth HOPE, yr sgil-effeithiau mwyaf cyffredin a adroddwyd yn y grŵp triniaeth voxelotor yn ystod 24 wythnos (a ddigwyddodd yn ≥10% o gleifion a 3% yn uwch na'r grŵp plasebo) oedd cur pen (26% vs 22%), dyddiadura (20% vs. 10%), poen annoeth (19% vs 13%), cyfog (17% vs 10%), blinder (14% vs 10%), brech (14% vs 10%), a thwymyn (12% vs 7%).

Mae'r dadansoddiad o ddata cyflawn astudiaeth HOPE yn profi ymhellach, mewn cleifion SCD 12 oed a hŷn, gall voxelotor unwaith y dydd ar ddos o 1500 mg wella lefelau hemisfobin a marcwyr hemolysis yn ystod 72 wythnos o driniaeth. Roedd y driniaeth voxelotor yn cael ei goddef yn dda, ac ni chanfuwyd unrhyw faterion diogelwch na goddefgarwch newydd. Cyhoeddwyd canlyniadau 72 wythnos astudiaeth HOPE yng Nghyfarfod Blynyddol 62ain Cymdeithas Hematoleg America (ASH) ym mis Rhagfyr 2020.

Mae clefyd celloedd salwch (SCD) yn glefyd genetig difrifol, blaengar a gwanychol sy'n arwain at gynhyrchu hemisfobin ffit (HbS) yn annormal oherwydd mwtanau yn y genyn β-menbin. mae HbS yn gwneud celloedd gwaed coch yn sâl ac yn fregus, gan arwain at anemia hemolytaidd cronig, clefyd fasgwlaidd, argyfwng occlus fasgwlaidd elgar a phoenus (VOC). I oedolion a phlant sydd â SCD, mae hyn yn golygu argyfyngau poenus a chymhlethdodau acíwt eraill sy'n newid bywydau neu sy'n bygwth bywyd fel syndrom thorasig acíwt (ACS), strôc a haint. Os yw'r claf yn goroesi cymhlethdodau acíwt, clefyd fasgwlaidd, a difrod i'r organau terfynol, gall y cymhlethdodau sy'n deillio o hynny arwain at bwysedd gwaed yr ysgyfaint, methiant arennol, a marwolaeth gynnar.

Fel y cyffur cyntaf i drin achosion sylfaenol SCD, mae'r diwydiant yn optimistaidd iawn am ragolygon masnachol Oxbryta. Rhyddhaodd y sefydliad ymchwil marchnad fferyllol EvaluatePharma adroddiad yn flaenorol yn rhagweld mai Oxbryta fydd cyffur SCD sy'n gwerthu orau'r byd, a disgwylir i werthiannau gyrraedd 1. 98 biliwn o ddoleri U.S. yn 2024, a bydd gwerthiant Zynteglo/LentiGlobin, therapi genynnau o Bluebird Bio, yn cyrraedd 1.033 biliwn yn yr un cyfnod Dollar.

Mae Zynteglo/LentiGlobin yn therapi genynnau un-amser a ddatblygwyd ar gyfer trin SCD a β-thalassemia. Mae'r cyffur yn defnyddio fector lentiviral i fewnblannu copi swyddogaethol o fersiwn well o'r genyn β-menbin (genyn βA-T87Q-menbin) i'r celloedd bonyn hematopoietig (HSC) ar wahân i'r claf yn viffordd, ac yna caiff y celloedd eu mewnforio yn ôl i gorff y claf, mae gan y claf y genyn βA-T87Q-menbin, a gall ei gelloedd gwaed coch gynhyrchu hemisfobin hbAT87Q gwrth-ffit, lleihau cyfran y hemisfobin ffit annormal (HbS), a thrwy hynny leihau celloedd gwaed coch ffit, hemolysis a chymhlethdodau eraill. Ym mis Medi 2020, rhoddodd LCA y Cymhwyster Cyffuriau Blaenoriaethol (PRIME) i Zynteglo ar gyfer trin SCD.

O ran rheoleiddio, ym mis Mehefin 2019, cafodd Zynteglo gymeradwyaeth amodol gan yr Undeb Ewropeaidd i'w ddefnyddio mewn cleifion β-thalassemia (TDT) sy'n ddibynnol ar drallwyso sy'n 12 oed ac yn hŷn a heb fod yn genoteip β0/β0. Mae'r gymeradwyaeth hon yn gwneud Zynteglo therapi genynnau cyntaf y byd ar gyfer TDT. Ond mae gredwyr y diwydiant yn credu bod mwy o gyfle yn y farchnad i'r cyffur yn bodoli ym maes triniaeth SCD.