Astellas Gilteritinib yn Cael Cymeradwyaeth Amodol NMPA

Ar 4 Chwefror, 2021, cyhoeddodd Grŵp Fferyllol Astellas (TSE: 4503) heddiw fod Gweinyddiaeth Cynhyrchion Meddygol Genedlaethol Tsieina (NMPA) wedi cymeradwyo XOSPATA yn amodol® (tabledi ffwdan gilteritinib, y cyfeirir ato ar y cyd fel gilteritinib) ar gyfer defnydd therapiwtig Canfu dulliau profi wedi'u dilysu'n dda (clefyd wedi'i lacio) neu gleifion sy'n oedolion sy'n gallu gwrthsefyll triniaeth (sy'n gwrthsefyll triniaeth) gyda mwtanau teiosine tebyg i FMS 3 (FLT3). Rhoddwyd blaenoriaeth i Gilteritinib gan Weinyddiaeth Cynhyrchion Meddygol Genedlaethol Tsieina ym mis Gorffennaf 2020, ac fe'i cynhwyswyd yn y drydedd swp o gyffuriau newydd tramor sydd eu hangen yn glinigol ym mis Tachwedd 2020. O dan y sianel garlam, mae bellach wedi'i chymeradwyo.

Nododd yr Athro Ma Jun, Cyfarwyddwr Sefydliad Hematoleg a Chanser yr Harbwr, Tsieina: "Mae angen opsiynau triniaeth newydd ar gleifion â lewkemia myeloid acíwt wedi'i ail-lunio neu'n atblygol gyda mwtaniadau FLT3 ar frys. Fel triniaeth gymeradwy gyntaf Tsieina ar gyfer mwtanau FLT3 wedi'u llacio neu'n atblygol Gilteritinib, mae cyffur therapiwtig wedi'i dargedu ar gyfer lewkemia myeloid acíwt, wedi'i gymeradwyo o dan y sianel garlam, gan ganiatáu i gleifion Tsieineaidd gael opsiynau triniaeth arloesol yn gyflym. "

Dangoswyd bod Gilteritinib yn cael effaith lesol sylweddol ar ddau fath o fwtanau FLT3, sef dyblygu mewnol FLT3 (FLT3-ITD) a pharth dew teiosine FLT3 (FLT3-TKD). Mae mwtaniad FLT3-ITD yn effeithio ar tua 30% o gleifion â lewkemia myeloid acíwt, sydd â risg uwch o ailadrodd a goroesiad cyffredinol byrrach na FLT3 o fath gwyllt. Mae'r mwtaniad FLT3-TKD yn effeithio ar tua 7% o gleifion â lewkemia myeloid acíwt 3. Wrth drin lewkemia myeloid acíwt, hyd yn oed ar ôl ailadrodd, gall statws mwtaniad FLT3 newid. Felly, bydd cadarnhau statws mwtaniad FLT3 y claf ar adeg ymlacio yn helpu i bennu'r driniaeth darged briodol a phosibl.

Dywedodd yr Athro Wang Jianxiang, dirprwy gyfarwyddwr y Sefydliad Hematoleg, Academi Gwyddorau Meddygol Tsieina: "Mae mwtaniad FLT3 yn cael effaith negyddol iawn ar y prognosis o gleifion â lewkemia myeloid acíwt. Gyda chymorth digon o ddata effeithiolrwydd a diogelwch, cymeradwyir defnyddio gilteritinib, sy'n mwtaniad FLT3 domestig. Mae nifer y cleifion sydd â lewkemia myeloid acíwt wedi'i lacio neu'n atblygol yn opsiwn newydd pwysig."

Dywedodd yr Athro Wu Depei, cadeirydd Cangen Hematoleg Cymdeithas Feddygol Tsieina: "Mae diagnosis a thriniaeth malaen hematolegol wedi datblygu'n gyflym yn ystod y blynyddoedd diwethaf. Mae defnyddio amrywiaeth o gyffuriau/therapïau newydd wedi dod â rhai clefydau, megis lymffoma a myeloma, i gyfnod 'dim cemotherapi'. Mae Gilteritinib wedi'i gymeradwyo i drin lewkemia myeloid acíwt wedi'i lacio neu'n atblygol gyda mwtaniad FLT3, a bydd hefyd yn hyrwyddo'r driniaeth o lewkemia myeloid acíwt i oes 'dim cemotherapi'."

Mae lewkemia myeloid acíwt yn diwtor sy'n effeithio ar y gwaed a marrow esgyrn, ac mae ei nifer o achosion yn cynyddu gydag oedran. Lewkemia myeloid acíwt yw un o'r lewkemias mwyaf cyffredin mewn oedolion. Amcangyfrifir bod tua 80,000 o bobl yn Tsieina yn cael diagnosis o lewkemia bob blwyddyn.

Dywedodd Dr Andrew Krivoshik, Uwch Is-Lywydd Datblygu Oncolon a Phennaeth Therapi Byd-eang Astellas: "Mae angen triniaethau newydd ar gleifion â lewkemia myeloid acíwt wedi'i ail-lenwi neu'n atblygol gyda mwtanau FLT3 ar frys. Maent bellach yn achub eu bywydau ar ôl cemotherapi. Mae'r amser goroesi canolrifol yn llai na 6 mis. Mae cymeradwyo gilteritinib yn gyflymach yn gam pwysig tuag at ddarparu opsiynau triniaeth newydd i feddygon a chleifion Tsieineaidd. Mae Astellas wedi ymrwymo i ddatblygu datblygiadau arloesol ar gyfer tiwmorau atblygol gydag opsiynau triniaeth cyfyngedig Mae cymeradwyo gilteritinib yn Tsieina yn rhan o'n hymrwymiad, ac edrychwn ymlaen yn fawr ato."

Mae'r gymeradwyaeth uchod yn seiliedig ar ganlyniadau treial ADMIRAL Cam III, sydd wedi'i gyhoeddi yn y New England Journal of Meddyginiaeth. O'i gymharu â chleifion sy'n cael cemotherapi achub, gall triniaeth gilteritinib ymestyn goroesiad cyffredinol (OS) yn sylweddol. Canolrif cyffredinol cleifion a gafodd eu trin â gilteritinib oedd 9.3 mis, tra bod cleifion a oedd yn cael cemotherapi achub yn 5.6 mis [cymhareb perygl = 0.64 (95% CI 0.49, 0.83), P=0.0004]. Mae data ffarmacolegol ychwanegol i gleifion Tsieineaidd yn deillio o'r treial COMMODORE Cam III parhaus, sydd hefyd wedi'i adolygu.

Gwerthuswyd diogelwch gilteritinib mewn 319 o gleifion â lewkemia myeloid acíwt wedi'i lacio neu'n atblygol a gafodd o leiaf un dos o 120 mg o gilteritinib y dydd ac a oedd yn cario mwtanau FLT3 11. Yr adweithiau andwyol mwyaf cyffredin (mynychder ≥ 10%) o'r holl raddau ar ôl derbyn gilteritinib oedd cynnydd alaneg aminotransferase (alaneg aminotransferase, ALT) (25.4%), aminotrasglwase aspartate (aminotraffaith aspartate, Cynnydd AST) Uchel (24.5%), anemia (20.1%), thrombocytaenia (13. 5%), twymyn niwtropeig (12.5%), cyfrif platiau is (12.2%), dyddiadura (12.2%), dyddiadura (12.5%), 12.2%), cyfog (11.3%) ), mwy o ffosffatasau alcali gwaed (11%), blinder (10. 3%), gostyngiad yn y cyfrif celloedd gwaed gwyn (10%), a mwy o ffosfforkinase creaduriaid gwaed (10%). Digwyddodd un achos mewn cleifion sy'n derbyn syndrom gwahaniaethu adwaith anffafriol gilteritinib a arweiniodd at farwolaeth. Yr adweithiau andwyol difrifol mwyaf cyffredin (mynychder ≥ 3%) yn dwymyn niwtropeig (Febrile Niwtropenia, 7.5%) a chynyddodd aminotrasglwyddo alaneg uwch (ALT) (3.4%), ac aspartate aminotransferase (AST) (3.1%). Ymhlith yr adweithiau andwyol difrifol eraill o arwyddocâd clinigol mae cyfnod QT estynedig o electrocardiogram (0.9%) a syndrom encephalopathi posterior y gellir ei wrthdroi (0.3%).

Ynglŷn â Gilteritinib

Mae Gilteritinib yn gyffur a ddarganfuwyd drwy gydweithrediad ymchwil rhwng Astellas a Kotobuki Fferyllol Co., Ltd. Mae gan Astellas yr hawl unigryw i ddatblygu, gweithgynhyrchu a masnachu gilteritinib yn fyd-eang. Mae Gilteritinib (enw masnach: Xospata®) wedi bod ar gael i gleifion yn yr Unol Daleithiau, Japan, rhai gwledydd yr UE a gwledydd a rhanbarthau eraill, ac fe'i defnyddir i drin cleifion sy'n oedolion â lewkemia myeloid acíwt wedi'i lacio neu'n atblygol sy'n cario mwtanau FLT3. .

Mae Gilteritinib yn ataliwr teiosine kinase 3 (FLT3) FMS, sy'n cael effaith lesol sylweddol ar fwtanau FLT3-ITD a FLT3-TKD. Mae FLT3-ITD yn mwtaniad gyrrwr cyffredin, sy'n arwain at faich clefydau uchel a rhagolygon gwael.