Cymeradwyir Tabledi Dadelfennu Llafar Otsuka Rexulti (brexpiprazole) ar gyfer Marchnata yn Japan: Trin Sgitsoffrenia!

Cyhoeddodd Otsuka Pharmaceuticals (Otsuka) yn ddiweddar fod ei gyffur gwrthseicotig Rexulti (brexpiprazole) mae tabledi dadelfennu llafar (OD) wedi'u cymeradwyo gan awdurdodau rheoleiddio Japan. Yn ychwanegol at y tabledi confensiynol presennol (Rexulti 1mg, 2mg), bydd lansio tabledi Rexulti OD (0.5mg, 1mg, 2mg) yn darparu opsiwn newydd. Mae tabled Rexulti OD yn ffurf dos sy'n dadelfennu'n gyflym yn y ceudod llafar, felly mae'n hawdd ei gymryd i gleifion na allant gymryd y dabled oherwydd anhawster llyncu. Yn Japan, cymeradwywyd Rexulti i drin sgitsoffrenia yn 2018.

brexpiprazoleyn gyffur gwrthseicotig llafar ail genhedlaeth (annodweddiadol) unwaith y dydd, a ddarganfuwyd gan Otsuka ac a ddatblygwyd ar y cyd gan Lingbei ac Otsuka. Ym marchnad yr UD, cymeradwywyd brexpiprazole (enw brand: Rexulti) ar gyfer trin iselder mawr (MDD) a sgitsoffrenia ym mis Gorffennaf 2015, ac fe'i cymeradwywyd ar gyfer triniaeth gynnal a chadw cleifion sy'n oedolion â sgitsoffrenia yn 2016. Yn Ewrop,brexpiprazole(enw brand: Rxulti) ei gymeradwyo ddiwedd mis Gorffennaf 2018 i drin cleifion sy'n oedolion â sgitsoffrenia.

Mae sgitsoffrenia (sgitsoffrenia) yn anhwylder iechyd meddwl cronig a difrifol sy'n aml yn achosi anabledd; gall cleifion brofi newidiadau gwybyddol, emosiynol ac ymddygiadol, a rhithdybiau a rhithwelediadau yw'r symptomau mwyaf cyffredin. Yn gyffredinol, mae cwrs sgitsoffrenia yn hirfaith, gan ddangos ymosodiadau dro ar ôl tro, gwaethygu neu ddirywiad. Yn y pen draw, mae rhai cleifion yn profi dirywiad ac anabledd meddwl, ond gall rhai cleifion barhau i gael eu gwella neu eu gwella yn y bôn ar ôl triniaeth.

Nid yw union fecanwaith gweithredu brexpiprazole wrth drin iselder mawr (MDD) a sgitsoffrenia yn glir eto. Gall effeithiolrwydd y cyffur' s fod trwy weithgaredd agonydd rhannol derbynnydd 5-HT1A a derbynnydd D2 dopamin, derbynnydd serotonin 5-HT2A Mae'r gweithgaredd antagonist yn cael ei gyfryngu ar y cyd. Yn ychwanegol,brexpiprazolenid yn unig yn dangos affinedd uchel ar gyfer y derbynyddion hyn (subnanomolar), mae hefyd yn dangos affinedd uchel ar gyfer derbynyddion norepinephrine α1B / 2C.

Strwythur cemegol brexpiprazole (ffynhonnell llun: selleckchem.com)

Ar Awst 18, cyhoeddodd Otsuka Pharmaceutical hefyd ganlyniadau llinell flaen treial clinigol Cam 2 (NCT04100096) o brexpiprazole ar gyfer trin anhwylder personoliaeth ffiniol (BPD). Mae hwn yn dreial Cam 2 ar hap, dwbl-ddall, a reolir gan placebo, a lansiwyd yn 2019 ac a gynhaliwyd ar y cyd â Lundbeck. Nod y treial yw gwerthuso effeithiolrwydd, diogelwch a goddefgarwch dosau hyblyg o brexpiprazole (2 i 3 mg) fel monotherapi wrth drin cleifion sy'n oedolion â BPD. Roedd y treial yn cynnwys cyfnod triniaeth dwbl-ddall 12 wythnos a chyfnod dilynol o 21 diwrnod ar ôl y dos olaf. Cafodd cyfanswm o 324 o gleifion eu haseinio ar hap a derbyn triniaeth.

Dangosodd y canlyniadau nad oedd yr astudiaeth yn cwrdd â'r prif bwynt terfynol: ar bwynt amser a ddiffiniwyd, nid oedd gwahaniad ystadegol arwyddocaol rhwng brexpiprazole a plasebo wrth newid graddfa sgôr BPD Zanarini o'r llinell sylfaen. Fodd bynnag, ar adegau eraill yn yr astudiaeth, gwelwyd gwelliannau rhifiadol ystadegol uwch na plasebo. Y diogelwch a'r goddefgarwch a welir mewn cleifion â BPD sy'n cael eu trinbrexpiprazoleyn gyson â'r rhai a arsylwyd mewn cleifion sy'n cael eu trin â brexpiprazole mewn arwyddion eraill.

Ym mis Chwefror 2019, dwy astudiaeth glinigol cam 3 fyd-eang obrexpiprazolewrth drin cleifion ag anhwylder deubegwn math I (BP-I), nid oedd penodau manig cysylltiedig hefyd yn cwrdd â'r pwynt terfynol sylfaenol. Prif ddangosyddion effeithiolrwydd y ddwy astudiaeth oedd y symptomau a'r arwyddion seiciatryddol a bennir gan Raddfa Sgorio Mania Ieuenctid (YMRS). Yn ôl canlyniadau sgôr YMRS yn wythnos 3, yn y ddwy astudiaeth hon, methodd brexpiprazole a plasebo â dangos gwahaniaeth ystadegol arwyddocaol ac ni wnaethant gyrraedd y pwynt olaf cynradd. Yn y ddwy astudiaeth hon, roedd effaith y plasebo' s ar y raddfa sgorio yn sylweddol uwch na'r disgwyl.