Hufen Opzelura Yn Mynd i Adolygiad yr UE: Yr Atalydd JAK Amserol Cyntaf

Cyhoeddodd Incyte yn ddiweddar fod Asiantaeth Meddyginiaethau Ewrop (EMA) wedi derbynruxolitinibhufen, sy'n atalydd JAK amserol nad yw'n steroidal, gwrthlidiol ar gyfer oedolion a'r glasoed (oed> 12 oed) i drin cyfranogiad wyneb Vitiligo nad yw'n segmentol (vitiligo). Mae LCA ar fin cychwyn proses adolygu ffurfiol MAA. Os caiff ei gymeradwyo, hufen ruxolitinib fydd y cyffur cyntaf a'r unig gyffur a ddefnyddir i drin fitiligo i'w ail-addurno.

Mae hufen Ruxolitinib yn fformiwleiddiad patent Incyte' s o atalydd detholus Janus kinase 1 ac Janus kinase 2 (JAK1 / JAK2)ruxolitinib, wedi'i gynllunio ar gyfer cymhwysiad amserol. Mae gan Incyte yr hawliau byd-eang i ddatblygu a masnacheiddio hufen ruxolitinib. Ar hyn o bryd, mae hufen ruxolitinib yn natblygiad clinigol cam 3: (1) ar gyfer trin dermatitis atopig ysgafn i gymedrol (prosiect TRuE-AD); (2) ar gyfer trin fitiligo glasoed ac oedolion (prosiect TRuE-V).

Ym mis Medi 2021, cymeradwyodd FDA yr UD Opzelura (hufen ruxolitinib) ar gyfer triniaethau cronig tymor byr a heb eu cynnal. Methodd derbyn therapïau presgripsiwn amserol â rheoli'r afiechyd yn ddigonol neu pan nad yw'n syniad da'r therapïau hyn, gwanhau di-imiwnedd i ddermatitis Atopig (AD) glasoed (AD) 12 oed a chleifion sy'n oedolion.

Mae'n werth nodi mai Opzelura yw'r atalydd JAK amserol cyntaf a'r unig un a gymeradwywyd gan FDA yr UD. Mae astudiaethau wedi dangos bod dysregulation llwybr JAK-STAT yn arwain at nodweddion allweddol OC, megis cosi, llid, a chamweithrediad rhwystr croen. Mewn astudiaeth glinigol cam 3, gostyngodd triniaeth Opzelura lid a chosi croen sy'n gysylltiedig ag OC yn sylweddol. A gall lleihau cosi o bosibl wella canlyniadau allweddol sy'n gysylltiedig ag afiechyd ac ansawdd bywyd i gleifion AD.

Mae fitiligo yn glefyd hunanimiwn cronig a nodweddir gan ddarlunio’r croen, sy’n glefyd croen a achosir gan golli celloedd sy’n cynhyrchu pigment, melanocytes, sy’n aml yn effeithio ar harddwch. Mae fitiligo yn effeithio ar oddeutu 0.5% -2.0% o boblogaeth y byd' s. Ar hyn o bryd, nid oes therapi cyffuriau wedi'i gymeradwyo gan FDA yr UD nac EMA yr UE ar gyfer trin fitiligo. Gall y clefyd ddigwydd ar unrhyw oedran, er y bydd llawer o bobl â fitiligo yn profi symptomau cychwynnol cyn 20 oed.

Mae'r MAA oruxolitinibmae hufen ar gyfer trin fitiligo yn seiliedig ar ganlyniadau prosiect treial clinigol TRuE-V cyfnod allweddol 3. Dangosodd y data fod astudiaethau clinigol dau gam 3 y prosiect wedi cyrraedd y pwynt terfyn sylfaenol a'r diweddbwynt eilaidd allweddol: ar ôl 24 wythnos o driniaeth, o'i gymharu â'r grŵp triniaeth hufen excipient, briwiau croen wyneb a systemig y cleifion yn y driniaeth hufen ruxolitinib grŵp wedi'i adfer Mae'r lliw wedi gwella'n sylweddol. Yn y prosiect hwn, ni adroddwyd am unrhyw ymatebion safle arwyddocaol glinigol ar gyfer hufen ruxolitinib am 24 wythnos, ac mae'r diogelwch cyffredinol yn dda. (Am ganlyniadau penodol, gweler: EADV 2021: Cyflwyniadau Incyte)

Dywedodd Jonathan Dickinson, Is-lywydd Gweithredol a Rheolwr Cyffredinol Ewropeaidd Incyte:" mae derbyn EMA' s MAA hufen ruxolitinib yn nodi carreg filltir bwysig i'r grŵp o gleifion â fitiligo. Ar eu cyfer, mae eu bywydau beunyddiol fel arfer yn cael eu heffeithio'n fawr, ac mae'r opsiynau triniaeth yn gyfyngedig ar hyn o bryd. . Rydym wedi ymrwymo i wrando ar farn cymuned y cleifion i ddeall sut y gallwn helpu i ddiwallu anghenion nas diwallwyd a chefnogi darparwyr gofal iechyd i reoli'r afiechyd heriol hwn yn well. Rydym yn edrych ymlaen at weithio gydag asiantaethau rheoleiddio i wella Mae'r therapi potensial newydd hwn yn dod â chleifion cymwys."

Mae'r prosiect TRuE-V yn cynnwys dwy astudiaeth cam 3, TRuE-V1 (NCT04052425) a TRuE-V2 (NCT04057573), a gynhaliwyd ymhlith pobl ifanc ac oedolion (≥12 oed) â fitiligo. Cofrestrodd pob astudiaeth oddeutu 300 o achosion o achosion heb ddiagnosis. Ar gyfer cleifion â fitiligo nad yw'n segmentol (NSV) ac ardaloedd wedi'u depigio, y pwrpas yw gwerthuso effeithiolrwydd a diogelwch hufen ruxolitinib fel monotherapi. Yn yr astudiaeth, rhannwyd cleifion ar hap yn 2 grŵp a chawsant 1.5% hufen ruxolitinib ddwywaith y dydd (BID) neu AGB hufen rheoli cerbyd am 24 wythnos o driniaeth dwbl-ddall. Aeth cleifion a gwblhaodd yr archwiliad sylfaenol a'r asesiad 24 wythnos yn llwyddiannus, gan gynnwys y rhai a dderbyniodd yr hufen rheoli cerbyd yn y cyfnod dwbl-ddall, i'r cam ehangu a chawsant eu trin ag AGB hufen ruxolitinib 1.5% am 28 wythnos.

Dangosodd y canlyniadau fod TRuE-V1 a TRuE-V2 wedi cyrraedd y pwynt terfyn cynradd (p< 0.0001="" yn="" y="" ddwy="" astudiaeth):="" dangosodd="" y="" data,="" ar="" 24ain="" wythnos="" y="" driniaeth,="" o'i="" gymharu="" â'r="" grŵp="" triniaeth="" agb="" hufen="" rheoli="" cerbydau,="" 1.5%="" ruxolitinib="" cyflawnodd="" cyfran="" sylweddol="" uwch="" o="" gleifion="" yn="" y="" grŵp="" triniaeth="" agb="" hufen="" welliant="" mynegai="" sgôr="" ardal="" fitiligo="" wyneb="" (f-vasi)="" o="" ≥75%="" o'r="" llinell="" sylfaen="">

Yn ogystal, cyrhaeddodd y ddwy astudiaeth hon bwyntiau terfyn eilaidd allweddol, gan gynnwys: gwella canran F-VASI o'r llinell sylfaen yn wythnos 24, F-VASI50 (gwelliant ≥50% o'r llinell sylfaen) yn wythnos 24, a F-VASI90 (o'i gymharu â'r llinell sylfaen ). Cyrhaeddodd cyfran y cleifion â gwelliant o ≥90%) a mynegai sgôr rhanbarthol fitiligo systemig (T-VASI) o ≥50% o'r llinell sylfaen (T-VASI50) sgôr Graddfa Arwyddocâd Vitiligo (VNS) o 4 (nid felly Canran o gleifion â streic) neu 5 pwynt (ddim yn drawiadol mwyach), mae cleifion yn adrodd ar ganlyniadau. Effeithlonrwydd a diogelwch cyffredinolruxolitinibmae hufen yn gyson â'r data astudiaeth Cam 2 a adroddwyd yn flaenorol, ac ni welwyd unrhyw signalau diogelwch newydd. Bydd effeithiolrwydd a diogelwch tymor hir y ddwy astudiaeth yn parhau fel y cynlluniwyd.

Ruxolitinib yw cynhwysyn fferyllol gweithredol Incyte' s cyffur geneuol Jakafi. Mae'r cyffur wedi'i gymeradwyo ar gyfer 3 arwydd yn yr Unol Daleithiau: (1) Trin cleifion sy'n oedolion â pholycythemia (PV) sydd ag ymateb annigonol neu anoddefgar i sulfhydryluria; (2) Trin cleifion oedolion risg canolig a risg uchel â myelofibrosis (MF), gan gynnwys MF cynradd, MF ôl-PV, MF thrombocythemia ôl-hanfodol; (3) trin cleifion clefyd impiad-yn erbyn gwesteiwr acíwt steroid-anhydrin (GVHD). Yn eu plith, cymeradwywyd y trydydd arwydd gan yr FDA ym mis Mai 2019, a hwn oedd y cyffur cyntaf a gymeradwywyd ar gyfer trin yr arwydd hwn. Mae Jakafi yn cael ei werthu gan Incyte yn yr Unol Daleithiau, a chaiff Novartis ei werthu o dan enw brand Jakavi mewn marchnadoedd y tu allan i'r Unol Daleithiau.

Ar hyn o bryd, mae Concert hefyd yn datblygu moleciwl ruxolitinib wedi'i addasu gyda thechnoleg gemegol deuteriwm-CTP-543. Mewn astudiaeth glinigol cam II, mae wedi dangos effeithiolrwydd cryf wrth drin alopecia areata. Mae Alopecia areata yn glefyd hunanimiwn sy'n achosi colli gwallt yn rhannol neu'n llwyr. Addasiad cemegol deuteriwm oruxolitinibyn gallu newid ei ffarmacocineteg ddynol, a thrwy hynny wella ei ddefnydd fel triniaeth ar gyfer alopecia areata. Yn yr Unol Daleithiau, mae'r FDA wedi rhoi statws llwybr cyflym CTP-543 ar gyfer trin alopecia areata.