Cyffur Gwrthfeirysol Merck / Ridgeback Lagevrio (molnupiravir) Cymeradwy: Y Cyffur Llafar Cyntaf Ar gyfer COVID-19!

Merck& Yn ddiweddar, cyhoeddodd Co a Ridgeback Biotherapeutics fod Gweinyddiaeth Meddyginiaethau a Chynhyrchion Gofal Iechyd Prydain (MHRA) wedi cymeradwyomolnupiravir(MK-4482 / EIDD-2801), cyffur gwrthfeirysol trwy'r geg ar gyfer trin cleifion SARS -Adult â COVID-19 ysgafn i gymedrol sydd â phrawf diagnostig CoV-2 positif ac sydd ag o leiaf un ffactor risg ar gyfer clefyd difrifol. Yn y DU, enw brand arfaethedig molnupiravir' s yw Lagevrio. Ar hyn o bryd, nid yw enw brand molnupiravir mewn gwledydd eraill wedi'i gymeradwyo eto.

Mae'n werth sôn am hynnymolnupiraviryw'r cyffur gwrthfeirysol geneuol cyntaf a gymeradwywyd ar gyfer trin COVID-19. Ar hyn o bryd, mae FDA yr UD yn adolygu cymhwysiad molnupiravir yn yr awdurdodiad defnydd brys (EUA): ar gyfer cleifion sy'n oedolion sydd mewn perygl o ddatblygu COVID-19 difrifol a / neu fynd i'r ysbyty i drin COVID-19 ysgafn i gymedrol. Yn ogystal, mae'r Asiantaeth Meddyginiaethau Ewropeaidd (EMA) wedi cychwyn adolygiad treigl o'r cais awdurdodiad marchnata (MAA) ar gyfer molnupiravir yn ddiweddar.

Mae Molnupiravir yn gyffur gwrthfeirysol trwy'r geg, sy'n cael ei ddatblygu ar y cyd ar hyn o bryd gan Merck a Ridgeback Biotherapeutics, ac mae'r ddau barti wrthi'n cydweithredu ag asiantaethau rheoleiddio ledled y byd. Dywedodd Dr. Dean Y. Li, Is-lywydd Gweithredol a Llywydd Merck Research Laboratories: “Fel cyffur therapiwtig trwy'r geg,molnupiraviryn ychwanegiad pwysig i frechlynnau a chyffuriau a ddefnyddir i ymladd y pandemig COVID-19 hyd yn hyn. Rydym yn ddiolchgar iawn i'r ymchwilwyr, Cyfraniadau cleifion a'u teuluoedd i Sefydliad MOVe-OUT."

Mae'r gymeradwyaeth hon yn seiliedig ar ganlyniadau cadarnhaol y dadansoddiad interim o dreial clinigol Cam 3 MOVe-OUT. Cynhaliwyd y treial mewn cleifion sy'n oedolion â COVID-19 ysgafn i gymedrol, sydd mewn perygl o ddatblygu COVID-19 difrifol, a / neu fynd i'r ysbyty, i werthuso effeithiolrwydd a diogelwch molnupiravir. Dangosodd dadansoddiad dros dro, o gymharu â plasebo, bod triniaeth molnupiravir yn lleihau'r risg o fynd i'r ysbyty neu farwolaeth oddeutu 50%. Yn ymolnupiravirgrŵp triniaeth, cafodd 7.3% o gleifion eu hanfon i'r ysbyty neu bu farw o fewn y 29ain diwrnod ar ôl hap (28/385), o'i gymharu â 14.1% (53/377) yn y grŵp plasebo, roedd y gwahaniaeth yn ystadegol arwyddocaol (p=0.0012). Erbyn diwrnod 29, ni nodwyd unrhyw farwolaethau yn y grŵp triniaeth molnupiravir, tra bod 8 marwolaeth yn y grŵp plasebo. O ran diogelwch, roedd nifer yr achosion o ddigwyddiadau niweidiol yn y grŵp triniaeth molnupiravir a'r grŵp plasebo yn gymharol (35% a 40%, yn y drefn honno). Mae nifer yr achosion o ddigwyddiadau niweidiol sy'n gysylltiedig â chyffuriau hefyd yn gymharol (12% ac 11%, yn y drefn honno); o'i gymharu â'r grŵp plasebo, daeth llai o gleifion yn y grŵp triniaeth molnupiravir i ben â thriniaeth oherwydd digwyddiadau niweidiol (1.3% a 3.4%, yn y drefn honno).

Mae Molnupiravir yn analog ribonucleoside grymus a weinyddir trwy'r geg a all atal dyblygu amrywiaeth o firysau RNA, gan gynnwys y coronafirws newydd (SARS-CoV-2), sef y pathogen sy'n achosi COVID-19.molnupiravirdangoswyd ei fod yn weithredol mewn sawl model preclinical o SARS-CoV-2, gan gynnwys ar gyfer atal, trin ac atal trosglwyddo. Mae hefyd wedi dangos gweithgaredd mewn modelau preclinical o SARS-CoV-1 a MERS.

Mae MOVe-OUT (MK-4482-002; NCT04575597) yn astudiaeth fyd-eang cam 2/3, ar hap, wedi'i reoli gan placebo, dwbl-ddall, aml-safle. Mae'r pynciau wedi'u cynnwys yn y prawf labordy a gadarnhawyd fel cleifion oedolyn heb fod yn yr ysbyty COVID -19 ysgafn (cymedrol ≥18 oed) na chawsant eu brechu â SARS-CoV-2, ac roedd ganddynt o leiaf un ffactor risg yn gysylltiedig â chanlyniad clefyd niweidiol, a datblygu symptomau cyn pen 5 diwrnod cyn hap.

Cynhaliwyd rhan cam 3 y treial yn fyd-eang. Rhannwyd cleifion ar hap yn 2 grŵp ar gymhareb 1: 1, ddwywaith y dydd, molnupiravir ar lafar (800mg) neu blasebo am 5 diwrnod. Y prif nod effeithiolrwydd yw gwerthuso effeithiolrwyddmolnupiravira plasebo yn ôl canran y cleifion a oedd yn yr ysbyty a / neu a fu farw ar hap i ddiwrnod 29.

Yn y treial, roedd y ffactorau risg mwyaf cyffredin ar gyfer prognosis gwael y clefyd yn cynnwys gordewdra, oedran datblygedig (& gt; 60 oed), diabetes, a chlefyd y galon. Roedd amrywiadau Delta, Gamma a Mu yn cyfrif am bron i 80% o'r amrywiadau firws sylfaenol a ddilynwyd yn ystod y dadansoddiad interim. Roedd nifer y cleifion a recriwtiwyd yn America Ladin, Ewrop ac Affrica yn cyfrif am 56%, 23%, a 15% o boblogaeth yr astudiaeth, yn y drefn honno.