Onureg (Tabledi 5-Azacytidine) a Gymeradwywyd gan yr UE: Therapi Cynnal a Chadw Llafar Llinell Gyntaf Gyntaf ar gyfer Cleifion ag AML wrth eu Gwaredu!

Cyhoeddodd Bristol-Myers Squibb (BMS) yn ddiweddar fod y Comisiwn Ewropeaidd (EC) wedi cymeradwyo Onureg (tabledi 5-Azacytidine) fel therapi cynnal a chadw llafar llinell gyntaf ar gyfer rhyddhad llwyr ar ôl therapi sefydlu (gyda neu heb therapi cydgrynhoi) Cleifion sy'n oedolion ag acíwt. lewcemia myelogenaidd (AML) sydd ag adferiad anghyflawn o gyfrif platennau (CR) neu ryddhad llwyr (CRi) ac nad ydynt yn addas ar gyfer trawsblannu bôn-gelloedd hematopoietig (ASCT) neu'n dewis peidio â chael eu trawsblannu. AML yw un o'r lewcemia acíwt mwyaf cyffredin mewn oedolion.

Mae'n werth nodi mai Onureg yw Ewrop' s therapi cynnal a chadw llinell gyntaf trwy'r geg cyntaf a dim ond un-amser y gellir ei ddefnyddio i drin cleifion ag ystod eang o isdeipiau AML yn y rhyddhad cyntaf. Ar ôl i Onureg gael ei restru, bydd yn mynd i’r afael ag anghenion meddygol brys grŵp cleifion AML ar gyfer y cynllun triniaeth cynnal a chadw newydd. Dangosodd data o astudiaeth ganolog QUAZAR AML-001 fod triniaeth cynnal a chadw llinell gyntaf Onureg mewn cleifion am y tro cyntaf, yn dangos buddion goroesi cyffredinol sylweddol (OS) a goroesi heb ddigwydd eto (RFS) o gymharu â plasebo. Dangosodd dadansoddiad is-grwpiau fod budd-dal OS yn gyson mewn cleifion CR neu CRi.

Yn yr Unol Daleithiau, cymeradwywyd Onureg gan yr FDA ym mis Medi 2020 ar gyfer parhau i drin cleifion sy'n oedolion ag AML a oedd yn cael eu hesgusodi am y tro cyntaf, yn benodol: ar gyfer derbyn cemotherapi sefydlu dwys i sicrhau rhyddhad llwyr (CR) am y tro cyntaf neu adfer cyfrif celloedd gwaed yn llwyr. Triniaeth barhaus ar gyfer cleifion sy'n oedolion ag AML sydd â rhyddhad (CRi) ac na allant gwblhau therapi iachaol iachaol (fel ASCT). Yn yr Unol Daleithiau, Onureg yw'r therapi parhad cyntaf a'r unig un ar gyfer AML a gymeradwywyd gan yr FDA ar gyfer cleifion sy'n cael eu hesgusodi.

O ran meddyginiaeth, gall Onureg barhau nes i'r afiechyd ddatblygu neu i wenwyndra annerbyniol ddigwydd. Oherwydd y gwahaniaethau sylweddol mewn paramedrau ffarmacocinetig, ni ddylai Onureg ddisodli chwistrelliad mewnwythiennol neu isgroenol o 5-Azacytidine.

Cynhwysyn fferyllol gweithredol Onureg' s yw CC-486 (5-Azacytidine), sy'n asiant hypomethylation llafar sy'n clymu â DNA ac RNA, gan ganiatáu rheoleiddio epigenetig parhaus oherwydd amlygiad hirfaith. Ar hyn o bryd, mae'r cyffur yn cael ei ddatblygu fel addasydd epigenetig ar gyfer trin tiwmorau haematolegol amrywiol. Credir mai prif fecanwaith gweithred y cyffur' s yw hypomethylation DNA a cytotoxicity uniongyrchol i gelloedd hematopoietig annormal ym mêr yr esgyrn. Gall hypomethylation adfer swyddogaeth arferol genynnau sy'n hanfodol ar gyfer gwahaniaethu ac amlhau.

Strwythur cemegol Onureg-Azacytidine

AML yw'r math mwyaf cyffredin o lewcemia acíwt. Mae AML yn cychwyn ym mêr yr esgyrn, ond yn mynd i mewn i'r llif gwaed yn gyflym. Yn wahanol i ddatblygiad celloedd gwaed arferol, yn AML, gall crynhoad cyflym celloedd gwaed gwyn annormal ym mêr esgyrn ymyrryd â chynhyrchu celloedd gwaed arferol, gan arwain at ostyngiad mewn celloedd gwaed gwyn iach, celloedd gwaed coch a phlatennau. Mae AML yn glefyd cymhleth ac amrywiol, sy'n gysylltiedig ag amrywiaeth o dreigladau genynnau. Os na chaiff ei drin, mae'r cyflwr fel arfer yn dirywio'n gyflym.

Fel rheol, gall cleifion sy'n oedolion sydd newydd gael eu diagnosio ag AML sicrhau rhyddhad llwyr trwy gemotherapi sefydlu, ond bydd llawer o gleifion yn ailwaelu ac yn profi canlyniadau gwael. Mae angen cynllun triniaeth cynnal a chadw ar frys ar gleifion sy'n cael eu hesgusodi a all leihau'r risg y byddant yn digwydd eto ac ymestyn goroesiad cyffredinol.

Mae'r gymeradwyaeth hon yn seiliedig ar ganlyniadau effeithiolrwydd a diogelwch astudiaeth ganolog Cam 3 QUAZAR AML-001. Cynhaliwyd yr astudiaeth mewn cleifion AML sydd newydd gael eu diagnosio ac a oedd wedi cyflawni rhyddhad cyflawn cyntaf (CR neu CRi) ar ôl derbyn cemotherapi sefydlu dwys ac nad oeddent yn addas ar gyfer ASCT adeg y sgrinio. Gwerthusodd effeithiolrwydd a diogelwch Onureg fel triniaeth cynnal a chadw rheng flaen. Dangosodd y canlyniadau, o'i gymharu â plasebo, bod Onureg wedi ymestyn goroesiad cyffredinol yn sylweddol (OS, pwynt terfynol cynradd) bron i 10 mis yn y driniaeth cynnal a chadw llinell gyntaf (canolrif OS: 24.7 mis o'i gymharu â 14.8 mis, p=0.0009), Y goroesiad di-ddigwydd eto. (RFS, pwynt terfyn eilaidd allweddol) am gyfnod sylweddol fwy nag un amser (canolrif PFS: 10.2 mis o'i gymharu â 4.8 mis, p=0.0001), ac roedd y canlyniadau'n welliannau ystadegol arwyddocaol ac yn glinigol arwyddocaol.

Dywedodd Andrew Wei, prif ymchwilydd astudiaeth QUAZAR AML-001: “Yn yr Undeb Ewropeaidd, er bod llawer o gleifion AML yn cael eu hesgusodi trwy therapi sefydlu, gall hyd y rhyddhad fod yn fyr ac mae’r risg o ailddigwyddiad yn dal yn uchel, yn enwedig ar gyfer y rhai nad ydynt yn gymwys i drawsblannu bôn-gelloedd. O ganlyniad, ni fodlonwyd y galw am opsiynau triniaeth cynnal a chadw AML. Bydd cymeradwyaeth y Comisiwn Ewropeaidd i Onureg yn galluogi cleifion AML i gael buddion clinigol a newid statws cyfredol triniaeth AML, gan gynnwys cyfres o isdeipiau o gleifion."