Eisai Atal Tazverik Wedi'i Gymeradwyo ar gyfer Marchnata yn Japan: Trin EZH2 Mwtaniad-bositif FL!

Cyhoeddodd Eisai yn ddiweddar fod y Weinyddiaeth Iechyd, Llafur a Lles (MHLW) Japan wedi cymeradwyo Tazverik (tazemetostat, tabledi 200mg) ar gyfer trin cleifion â lymffoma plygu sy'n cael ei ailwampio neu ei atblygol EZH2 (FL). Mae'n gyfyngedig i'w ddefnyddio pan nad yw triniaeth safonol yn berthnasol.

Mae Tazemetostat yn ataliwr EZH2 llafar, arloesol, a ddarganfuwyd gan Epizyme. Mae'r cyffur yn gyffur epigenetig sy'n atal EZH2 yn ddetholus, ensym epigenetig o'r teulu methyltransferase histone, a all chwarae rhan bwysig yn y broses o garsinogesis. Mae Tazemetostat yn atal EZH2, a all arwain at reoli mynegiant genynnau amrywiol sy'n gysylltiedig â chanser, gan atal y celloedd canser rhag ymledu. Mae Eisai yn gyfrifol am ddatblygu a masnacheiddio tazemetostat yn Japan, tra bod Epizyme yn gyfrifol am bob rhanbarth y tu allan i Japan.

Mae'r gymeradwyaeth hon yn seiliedig ar ganlyniadau treial clinigol aml-ganolwr, label agored, un fraich (Astudiaeth 206) a gynhaliwyd gan Eisai yn Japan, a chanlyniadau astudiaethau clinigol eraill a gynhaliwyd gan Epizyme y tu allan i Japan. Roedd Astudiaeth 206 yn cynnwys cleifion â FL wedi'i ymlacio neu'n atblygol gyda mwtanau yn y genyn EZH2. Y prif bwynt terfyn yw'r gyfradd ymateb wrthrychol (ORR), ac mae'r pwynt terfyn eilaidd yn cynnwys diogelwch.

Cofrestrodd Astudiaeth 206 gleifion â lymffoma sylfaenol sy'n cael ei ailwampio neu ei atblygol EZH2 (FL). Dangosodd y canlyniadau fod yr astudiaeth wedi cyrraedd y prif bwynt terfyn ac yn rhagori ar y trothwy peidio â chodi tiwmor a bennwyd ymlaen llaw, a oedd yn ystadegol arwyddocaol: drwy ganlyniadau gwerthuso'r pwyllgor adolygu annibynnol (IRC), EZH2 o gleifion FL wedi'u hailwampio neu'n atblygol (n= 17) Y gyfradd ymateb gyffredinol (ORR) oedd 76. 5% (90%CI: 53.9-91.5). Ymhlith y digwyddiadau anffafriol yn ystod y cyfnod triniaeth (TEAE, nifer yr achosion ≥25%) a welwyd yn yr astudiaeth roedd: camweithrediad olffatri (52.9%), trwyoffaryngitis (35. 3%), lymffopenia (29.4%) a mwy o ffosffokinase creatine gwaed (29.4%).

Bydd Eisai yn cynnal arolwg canlyniadau arbennig ar ôl marchnata (monitro pob achos) ar bob claf sy'n cymryd Tazverik hyd nes y cyrhaeddir y nifer a bennwyd ymlaen llaw o gleifion o dan yr amodau cymeradwyo a bennir gan y MHLW.

Strwythur moleciwlaidd Tazemetostat

Mae lymffoma plygu (FL) yn lymffoma celloedd B gradd isel sy'n cyfrif am 10-20% o lymffoma nad yw'n Hodgkin (NHL). Mae FL fel arfer yn tyfu'n araf ac yn sensitif i gemotherapi. Fodd bynnag, gan fod FL yn aml yn ailadrodd dro ar ôl tro, mae'n dal yn anodd ei wella, ac mae angen datblygu strategaethau triniaeth newydd. Yn ôl adroddiadau, mae gan 7-27% o FL fwtanau enillion swyddogaethol yn y genyn EZH2. Yn Japan, mae tua 600-2400 o gleifion FL gyda mwtanau EZH2.

mae tazemetostat yn rhwystr llafar, grymus, arloesol, EZH2. Mae EZH2 yn methyltransferase histone. Os caiff ei actifadu'n annormal, bydd yn achosi i'r genynnau sy'n rheoli'r celloedd gael eu rheoleiddio, sy'n gallu achosi twf anghyfyngedig a chyflym lymffoma nad yw'n Hodgkin (NHL) a chelloedd tiwmor solet eraill. Gall Tazemetostat gael effaith gwrth-tiwmor drwy atal gweithgarwch ensym EZH2. Mewn astudiaethau clinigol, mae tazemetostat wedi dangos y gallu i grebachu'n ddiogel ac yn effeithiol neu hyd yn oed ddileu tiwmorau yn ystod cam cynnar y driniaeth.

Yn yr Unol Daleithiau, cafodd tazemetostat (enw masnach: Tazverik) gymeradwyaeth FDA carlam ym mis Ionawr 2020 ar gyfer trin cleifion pediatreg ac oedolion gyda sarcoma epiotheliol metastatig neu uwch yn lleol (DA) sy'n 16 oed ac yn hŷn ac nad ydynt yn bodloni'r amodau ar gyfer ail-wneud yn llwyr. Mae'r gymeradwyaeth yn seiliedig ar ddata'r gyfradd ymateb o astudiaeth glinigol Cam II. Dangosodd y canlyniadau mai cyfradd ymateb gyffredinol (ORR) y garfan DA oedd 15%, a chafodd 67% o gleifion gyfnod o ymateb (DOR) ≥ 6 mis. Mae'n werth sôn mai tazemetostat yw'r ataliwr EZH2 cyntaf a gymeradwywyd gan FDA yr Unol Daleithiau a'r therapi cyntaf a gymeradwywyd gan yr asiantaeth yn benodol ar gyfer cleifion DA, gan nodi carreg filltir wrth drin DA yn glinigol.

Ym mis Mehefin 2020, cafodd tazemetostat gymeradwyaeth garlam gan yr Unol Daleithiau. FDA ar gyfer trin 2 arwydd FL gwahanol: (1) Cadarnhawyd bod ei diwmor yn gadarnhaol ar gyfer mwtaniad EZH2 gan y dull prawf a gymeradwywyd gan FDA ac wedi derbyn o leiaf 2 therapïau systemig o'r blaen. Cleifion sy'n oedolion sydd wedi'u hailwampio neu eu had-gyfeirio (R/R) FL; (2) Cleifion sy'n oedolion ag R/R FL heb opsiynau triniaeth amgen boddhaol. Mae'r gymeradwyaeth yn seiliedig ar y gyfradd ymateb gyffredinol (ORR) a data hyd yr ymateb (DOR) o gleifion mwtant EZH2 a chleifion EZH2 o fath gwyllt yng ngharfan FL y treial clinigol cam II.

Ar hyn o bryd, mae tazemetostat yn cael ei ddatblygu ar gyfer gwahanol fathau o faleisus hematolegol (lymffoma nad yw'n Hodgkin: lymffoma B-gell mawr wedi'i ymlacio neu'n atblygol [DLBCL], lymffoma plygu [FL]) A thiwbiau solet wedi'u diffinio gan genynnau (sarcoma epithelioid, sarcoma synovaidd, tiwmor inI1-negyddol, canser y prostad sy'n gwrthsefyll cestyll, tiwmorau solet sy'n gwrthsefyll platinwm, ac ati. ).