Leqvio Cyffuriau sy'n gostwng colesterol SiRNA Arloesol Novartis: LDL-C yn sylweddol ac yn barhaol is mewn 2 is-grŵp ASCVD!

Yn ddiweddar, cyhoeddodd Novartis yng nghynhadledd Cymdeithas Cardioleg Ewropeaidd (ESC) 2021 ganlyniadau dau ganlyniad dadansoddiad agregedig o dreialon cam 3 ORION-9, -10, a -11 o’r cyffur arloesol gostwng colesterol Leqvio (inclisiran). Mae'r data'n dangos, yn y 2 is-grŵp o gleifion â chlefyd cardiofasgwlaidd atherosglerotig (ASCVD) - clefyd serebro-fasgwlaidd (CeVD) a chlefyd polyfasgwlaidd (PVD), gall 2 driniaeth Leqvio y flwyddyn leihau colesterol lipoprotein dwysedd isel (LDL-C) yn effeithiol ac yn barhaus. .

LDL-C yw un o'r ffactorau risg sydd wedi'u newid yn haws ar gyfer ASCVD; fodd bynnag, er gwaethaf y defnydd eang o statinau, nid yw 80% o gleifion yn cyrraedd y targed LDL-C a argymhellir gan y canllawiau.

Dangosodd y dadansoddiad cyntaf a gyhoeddwyd yn y cyfarfod, mewn cleifion â CeVD, o’i gymharu â plasebo, bod triniaeth Leqvio wedi lleihau LDL-C ar gyfartaledd o 55.2% o’r llinell sylfaen i ddiwrnod 510 (p< 0.0001).="" dangosodd="" yr="" ail="" ddadansoddiad,="" mewn="" cleifion="" â="" pvd,="" o'i="" gymharu="" â="" plasebo,="" bod="" triniaeth="" leqvio="" wedi="" lleihau="" ldl-c="" ar="" gyfartaledd="" o="" 48.9%="" o'r="" llinell="" sylfaen="" i="" ddiwrnod="" 510="">< 0.0001).="" roedd="" y="" canlyniadau="" mewn="" cleifion="" heb="" pvd="" yn="" debyg.="" o'i="" gymharu="" â="" plasebo,="" gostyngodd="" triniaeth="" leqvio="" ldl-c="" o'r="" llinell="" sylfaen="" i="" ddiwrnod="" 510="" ar="" gyfartaledd="" o="" 51.5%=""><>

Yn y ddau ddadansoddiad hyn, goddefwyd Leqvio yn dda ac roedd ei broffil diogelwch yn debyg i broffil plasebo. Roedd y prif ddigwyddiadau niweidiol cyfnod triniaeth ysgafn (TEAE) ar safle'r pigiad yn fyrhoedlog eu natur, gyda rhywfaint o orddos. Mae hyn yn gyson â chanlyniadau poblogaeth gyfun gyffredinol y treial cyfun. Mae gan gleifion â PVD amledd uwch o ddigwyddiadau niweidiol difrifol cyfnod triniaeth (TESAE), a allai fod oherwydd eu salwch mwy difrifol.

Dywedodd David Soergel, MD, Pennaeth Byd-eang Datblygu Cyffuriau Cardiofasgwlaidd, Arennol a Metabolaidd yn Novartis:" Rydym yn gwybod bod dod i gysylltiad tymor hir â LDL-C uchel yn barhaus yn cynyddu'r risg o ASCVD, a allai arwain at ddigwyddiadau cardiofasgwlaidd. fel trawiad ar y galon neu strôc. Mae'r dadansoddiadau hyn yn dangos bod 2 driniaeth Leqvio y flwyddyn yn darparu gostyngiadau LDL-C tebyg a effeithiol yn y 2 is-grŵp ASCVD llai (CeVD a PVD) i'r boblogaeth ASCVD treial cam 3 ehangach. Un a'r unig RNA bach ymyriadol (siRNA) sy'n darparu gostyngiad LDL-C effeithiol a pharhaus, gall Leqvio helpu i reoli ffactorau risg cardiofasgwlaidd allweddol ASCVD. Mae gwrthdroi cromlin bywyd trwy leihau ac atal marwolaethau cynamserol a achosir gan glefyd cardiofasgwlaidd yn rhan allweddol o'n huchelgais."

Mae Leqvio yn gyffur arloesol sy'n gostwng colesterol siRNA a ddatblygwyd gan gwmni fferyllol The Medicines Company (TMC). Caffaelodd Novartis TMC ar gyfer UD $ 9.4 biliwn ym mis Tachwedd 2019 ac roedd yn cynnwys inclisiran. Ar hyn o bryd, mae inclisiran hefyd yn cael ei adolygu gan FDA yr UD.

Ym mis Rhagfyr 2020, cymeradwywyd inclisiran gan y Comisiwn Ewropeaidd (EC) a'i werthu yn Ewrop o dan yr enw masnach Leqvio fel cymorth i reoli diet ar gyfer trin hypercholesterolemia cynradd oedolion (teulu heterosygaidd a heb fod yn deuluol) Penodol) neu ddyslipidemia cymysg, yn benodol: (1) Defnyddir Leqvio ynghyd â statinau neu statinau a therapïau gostwng lipidau eraill i drin cleifion na allant gyrraedd y nod triniaeth LDL-C o dderbyn y dos uchaf o statinau a oddefir; (2) Mae Leqvio wedi'i gyfuno â therapïau gostwng lipidau eraill i drin cleifion sy'n anoddefgar o statinau neu'n gwrtharwyddion i statinau.

Gweinyddir Leqvio trwy bigiad isgroenol. Ar ôl pob gweinyddiaeth yn y 0fed a'r 3ydd mis, fe'i gweinyddir unwaith bob 6 mis yn ystod y cyfnod cynnal a chadw, a dim ond 2 bigiad y flwyddyn sydd eu hangen. O'i gymharu â'r therapïau gostwng colesterol ar y farchnad, mae disgwyl i Leqvio wella cydymffurfiad tymor hir yn sylweddol.

Mae'n werth nodi mai Leqvio yw'r byd' s cyntaf a dim ond therapi RNA (siRNA) sy'n gostwng colesterol (LDL-C). Cynhwysyn gweithredol y cyffur yw inclisran, sy'n siRNA cyntaf o'i fath gyda mecanwaith gweithredu newydd. Trwy ymyrraeth RNA (RNAi), gall leihau clefyd cardiofasgwlaidd atherosglerotig (ASCVD) yn effeithiol ac yn olaf. , Lefelau LDL-C mewn cleifion â chyfwerth â risg ASCVD, hypercholesterolemia teuluol heterosygaidd (HeFH). Y clefydau hyn yw prif ysgogwyr trawiad ar y galon a strôc, a gallant arwain at farwolaeth yn y pen draw.

Yn Ewrop, mae clefyd cardiofasgwlaidd (CVD) yn lladd 3.9 miliwn o bobl bob blwyddyn. Er gwaethaf y defnydd eang o statinau, mae 80% o gleifion risg uchel yn methu â chyrraedd y targed LDL-C a argymhellir gan y canllawiau. Mae data clinigol yn dangos, mewn cleifion sy'n derbyn y dos uchaf a oddefir o therapi gostwng lipidau ond sydd â LDL-C uchel, gall Leqvio leihau LDL-C yn effeithiol ac yn barhaus, ac mae ei ddiogelwch yn debyg i ddiogelwch plasebo. Trwy regimen dosio unigryw ddwywaith y flwyddyn, gellir integreiddio Leqvio yn ddi-dor i gleifion' ymweliadau meddygol rheolaidd, gwella cydymffurfiaeth a gwella prognosis cleifion.

Inclisiran yw'r therapi gostwng colesterol cyntaf yn y categori siRNA, gan dargedu'r proprotein convertase subtilisin 9 (PCSK9), sy'n fecanwaith allweddol lle mae'r corff yn rheoleiddio LDL-C. Gall protein PCSK9 leihau gallu’r afu' s i dynnu colesterol lipoprotein dwysedd isel (LDL-C) o’r gwaed, a chydnabyddir LDL-C fel ffactor risg mawr ar gyfer clefyd cardiofasgwlaidd (CVD). Mae targed PCSK9 yn darparu model triniaeth newydd i frwydro yn erbyn LDL-C, a ystyrir fel y cynnydd mwyaf ym maes gostwng lipidau ar ôl statinau (fel Lipitor).

Mae inclisiran yn fath o siRNA sy'n defnyddio'r broses naturiol o ymyrraeth RNA dynol i rwymo i'r mRNA sy'n amgodio'r protein PCSK9, yn lleihau lefelau mRNA trwy ymyrraeth RNA ac yn atal yr afu rhag cynhyrchu protein PCSK9, a thrwy hynny wella gallu'r afu i gael gwared ar LDL-C o'r gwaed, a Sylweddoli'r gostyngiad yn lefel LDL-C.

Hyd yn hyn, mae dau gyffur gwrthgorff monoclonaidd sy'n targedu atal protein PCSK9 wedi'u cymeradwyo ar gyfer y farchnad, sef Repatha Amgen a Praluent Sanofi / Regeneron. Yn wahanol i'r cyffuriau atalydd gwrthgyrff monoclonaidd PCSK9, fel cyffur RNAi, mae inclisiran yn gweithio trwy gau cynhyrchu protein PCSK9 yn yr afu yn uniongyrchol.

Er ei fod ar ei hôl hi o ran atalyddion PCSK9 eraill, dim ond dwy weinyddiaeth isgroenol y flwyddyn sydd ei hangen ar gyfleustra cyfnod cynnal a chadw inclisiran' s, sy'n rhoi cyfle da iddo dreiddio i'r farchnad yn y farchnad gyffuriau sy'n gostwng colesterol. Rhagwelodd Credit Suisse yn flaenorol y bydd gwerthiannau blynyddol byd-eang inclisiran' s yn 2024 yn cyrraedd 1.13 biliwn o ddoleri'r UD.