Olumiant (baricitinib) Yn Gwella'n effeithiol Poen / Swyddogaeth y Corff / Stiffness Bore Cymalau

Yn ddiweddar, cyhoeddodd Eli Lilly a'i bartner Incyte yr atalydd JAK llafar newydd Olumiant (baricitinib) wrth drin arthritis gwynegol cymedrol i ddifrifol (RA) yng Nghyfarfod Blynyddol Rhewmatoleg Ewropeaidd (EULAR2021) yn 2021. Dadansoddwch y data ar ôl y ffaith. Dangosodd y canlyniadau, mewn cleifion â phob lefel gweithgaredd clefyd, bod triniaeth am 12 wythnos, o'i chymharu â Humira (Humira, enw generig: adalimumab, adalimumab) a plasebo, bod tabled Olumiant 4mg wedi cael canlyniadau gwell wrth riportio cleifion. Gwelliant mawr: mae hyd poen a stiffrwydd ar y cyd yn y bore (stiffrwydd ar y cyd yn y bore) yn cael ei leihau, ac mae swyddogaeth gyffredinol y corff yn cael ei wella.

Mae Olumiant yn atalydd JAK llafar, a ddarganfuwyd gan Incyte a'i drwyddedu i Eli Lilly. Yn Tsieina, Olumiant (baricitinibtabledi) Cymeradwywyd tabledi 2 mg ym mis Gorffennaf 2019 ar gyfer trin arthritis gwynegol gweithredol cymedrol i ddifrifol (RA) mewn oedolion.

Mae Olumiant yn atalydd protein tyrosine kinase (JAK) 1/2, a roddir ar lafar unwaith y dydd, sy'n addas ar gyfer cleifion cymedrol i ddifrifol gydag effeithiolrwydd neu anoddefiad gwael i un neu fwy o gyffuriau gwrth-gwynegol sy'n gwella afiechyd (DMARD) Cleifion sy'n oedolion â gwynegol gweithredol. gellir defnyddio arthritis mewn cyfuniad â methotrexate neu gyffuriau gwrth-gwynegol biolegol eraill.

Yn y dadansoddiad post-mortem hwn, rhannwyd 1305 o gleifion o astudiaeth Cam 3 RA-BEAM ar hap yn 3 grŵp triniaeth: Olumiant (llafar, unwaith y dydd, 4 mg), Humira (pigiad, unwaith bob yn ail wythnos, 40 mg), Placebo, derbyniodd pob grŵp methotrexate cefndir ar yr un pryd. Aseswyd poen gan ddefnyddio graddfa analog weledol 0-100mm, a pho uchaf yw'r sgôr, y mwyaf difrifol yw'r boen. Asesir swyddogaeth gorfforol gan ddefnyddio'r raddfa HAQ-DI. Po isaf yw'r sgôr, y gorau yw'r swyddogaeth gorfforol a'r lleiaf o anabledd. Aseswyd hyd stiffrwydd ar y cyd y bore (munudau) a'r blinder a adroddwyd gan gleifion yn y bore gan ddefnyddio'r raddfa FACIT-F. Po uchaf yw'r sgôr, y lleiaf o flinder. Mae gweithgaredd afiechyd yn cael ei fesur gan CDAI a'i ddosbarthu fel rhyddhad (REM, ≤2.8), gweithgaredd clefyd isel (LDA,> 2.8 i ≤10), gweithgaredd clefyd cymedrol (MDA,> 10 i ≤22) , Gweithgaredd clefyd uchel (HDA,> 22).

Defnyddiwyd model atchweliad llinol i sefydlu'r berthynas rhwng y newid mewn canlyniadau a adroddwyd gan gleifion (ymateb) ar ôl 12 wythnos a gwerth CDAI ar ôl 12 wythnos (y prif newidyn esboniadol) i werthuso'r canlyniadau a adroddwyd gan gleifion sy'n cymryd 4 mg Olumiant o'i gymharu â plasebo. a Humira. Gradd y gwelliant yn y sbectrwm o lefelau gweithgaredd afiechyd. Defnyddiwyd y dull arsylwi olaf a ddygwyd ymlaen (LOCF) i gyfrifo gwerthoedd coll.

Dangosodd canlyniadau’r dadansoddiad, yn ystod 12 wythnos y driniaeth, o’i gymharu â Humira a plasebo, fod cleifion a gafodd eu trin â 4mg Olumiant yn arsylwi mwy o leddfu poen a mwy o welliant mewn swyddogaeth gorfforol, a bod hyd stiffrwydd ar y cyd yn y bore yn cael ei leihau. Nid yw'r gweithgaredd clefydau yn ystod y driniaeth yn effeithio ar y gwahaniaethau hyn mewn lleddfu poen. Yn y dadansoddiad hwn, ar ôl 12 wythnos o driniaeth, cafodd cleifion a gymerodd 4 mg Olumiant welliant mewn blinder na plasebo, yn debyg i Humira. Mae'r canlyniadau diogelwch yn gyson â chanlyniadau dadansoddiad diogelwch sefydledig Olumiant llafar mewn cleifion ag arthritis gwynegol. Dangosir y data effeithiolrwydd manwl yn y tabl isod.

Dywedodd Peter C. Taylor, awdur cyntaf y dadansoddiad post-mortem hwn ac athro astudiaethau cyhyrysgerbydol ym Mhrifysgol Rhydychen:" Er gwaethaf yr opsiynau triniaeth sydd ar gael, mae cleifion ag arthritis gwynegol yn dal i fyw gyda symptomau dyddiol (gan gynnwys poen), ac mae'r symptomau hyn yn parhau i'w cyfyngu. Gweithgareddau dyddiol. Mae'r dadansoddiad hwn yn rhoi mewnwelediadau gwerthfawr i gwynegwyr i helpu cleifion i leihau gweithgaredd afiechyd a datrys symptomau dyddiol sy'n bwysig i gleifion."

Dadansoddwch ddata ar ôl y ffaith

Cynhwysyn fferyllol gweithredol Olumiant ywbaricitinib, sy'n atalydd JAK1 a JAK2 detholus a gwrthdroadwy. Ar hyn o bryd mae'n cael ei ddatblygu'n glinigol ar gyfer trin amrywiaeth o afiechydon llidiol ac hunanimiwn, gan gynnwys arthritis gwynegol (RA), soriasis, neffropathi diabetig, dermatitis atopig (AD), lupus erythematosus systemig (SLE), ac ati. Mae 4 math o Ensymau JAK, sef JAK1, JAK2, JAK3 a TYK2. Mae cytocinau JAK-ddibynnol yn ymwneud â pathogenesis amryw o lid a chlefydau hunanimiwn, gan awgrymu y gellir defnyddio atalyddion JAK yn helaeth wrth drin afiechydon llidiol amrywiol. Yn y prawf canfod kinase, dangosodd baricitinib ataliad 100 gwaith yn gryfach yn erbyn JAK1 a JAK2 na JAK3.

Mae Olumiant yn atalydd JAK llafar, a ddarganfuwyd gan Incyte a'i drwyddedu i Eli Lilly. Hyd yn hyn, mae Olumiant wedi'i gymeradwyo a'i farchnata mewn mwy na 75 o wledydd (gan gynnwys yr Unol Daleithiau, Tsieina, yr Undeb Ewropeaidd, a Japan) ar gyfer trin cleifion sy'n oedolion ag arthritis gwynegol gweithredol cymedrol i ddifrifol (RA). Yn ogystal, mae Olumiant wedi'i gymeradwyo ar gyfer trin cleifion sy'n oedolion â dermatitis atopig cymedrol i ddifrifol (AD) mewn mwy na 40 o wledydd (gan gynnwys yr Undeb Ewropeaidd cyfan a Japan). Yn ddiweddar, cymeradwywyd Olumiant hefyd yn Japan ar gyfer trin niwmonia sy'n gysylltiedig â COVID-19 mewn cleifion sy'n oedolion yn yr ysbyty.

Wrth drin RA, dosau cymeradwy Olumiant' s yn yr UE yw 4mg a 2mg, y dos a gymeradwyir yn yr Unol Daleithiau yw 2mg, a'r dos a gymeradwyir yn Tsieina yw 2mg. O ran meddyginiaeth, cymerir Olumiant ar lafar unwaith y dydd fel asiant sengl neu ei gyfuno â methotrexate (MTX) neu therapïau gwrth-gwynegol eraill a addaswyd gan glefyd nad yw'n fiolegol (DMARDs nad ydynt yn fiolegol). Ni argymhellir cyfuno Olumiant ag atalyddion JAK eraill, neu DMARDs biolegol, a gwrthimiwnyddion pwerus (fel azathioprine a cyclosporine). Mae'n werth nodi bod rhybudd blwch du yn cyd-fynd â label cyffuriau Olumiant' s yr Unol Daleithiau, sy'n nodi'r risg o haint difrifol, tiwmorau malaen a thrombosis.