Mae Atalydd MET Pwerus Novartis Tabrecta yn cael Effaith Therapiwtig Gryf ar Ganser yr Ysgyfaint Cell Mutant Non-bach (NSCLC)!

Yn ddiweddar, cyhoeddodd Novartis werthusiad y cyffur gwrthganser wedi'i dargedu Tabrecta (capmatinib, a elwid gynt yn INC280) wrth drin cleifion sy'n oedolion â chanser yr ysgyfaint celloedd metastatig nad yw'n fach (NSCLC) gyda threigladau sgipio MET exon14 (METex14). Cyhoeddwyd canlyniadau astudiaeth Cam II allweddol GEOMETRY mono-1 yn y New England Journal of Medicine (NEJM). Yn ôl canlyniadau'r astudiaeth hon, mae METex14 yn fio-farciwr pwysig y mae'n rhaid i glinigwyr ei ystyried wrth ddewis opsiynau triniaeth ar gyfer NSCLC metastatig. Mae bodolaeth METex14 yn strategaeth amgen hyfyw ar gyfer cleifion â chanser metastatig yr ysgyfaint a allai fod yn gymwys i gael triniaeth Tabrecta, sy'n pwysleisio pwysigrwydd profion moleciwlaidd eang i gleifion NSCLC.

Mae Tabrecta yn atalydd MET llafar a gymeradwywyd gan FDA yr UD ym mis Mai eleni ar gyfer trin cleifion sy'n oedolion â NSCLC metastatig gyda threiglad METex14, gan gynnwys cleifion triniaeth rheng flaen (naïf) a chleifion a gafodd eu trin (eu trin) o'r blaen. Mae NSCLC datblygedig mutant METex14 yn fath o ganser yr ysgyfaint gyda prognosis gwael iawn, ac nid oes cynllun triniaeth clir ar gyfer y canser ysgyfaint ymosodol hwn. Yn yr Unol Daleithiau, mae tua 4000-5000 o gleifion yn cael diagnosis o NSCLC metastatig METex14 bob blwyddyn. Oherwydd treiglad METex14, mae prognosis cleifion o'r fath yn wael iawn.

Mae'n werth nodi mai Tabrecta yw'r therapi cyntaf a'r unig therapi a gymeradwywyd gan FDA yn benodol ar gyfer NSCLC metastatig mutant METex14, gan gynnwys cleifion triniaeth gyntaf (triniaeth gychwynnol) a chleifion sydd wedi derbyn triniaeth (triniaeth) o'r blaen. Waeth bynnag y math o driniaeth flaenorol. Mewn treialon clinigol, cyfradd ymateb gyffredinol (ORR) Tabrecta mewn cleifion triniaeth naïf a thriniaeth â threigladau METex14 oedd 68% a 41%, yn y drefn honno.

Strwythur cemegol capmatinib (ffynhonnell llun: medchemexpress.cn)

Mae GEOMETRY mono-1 yn astudiaeth label agored ryngwladol, ddarpar, aml-garfan, heb fod ar hap, a gynhaliwyd mewn 97 o gleifion NSCLC datblygedig lleol neu fetastatig â thiwmorau â threigladau METex14. Yn yr astudiaeth, cymerodd cleifion lechen Tabrecta 400mg ar lafar ddwywaith y dydd.

Mae'r data ymchwil a gyhoeddwyd ar NEJM yn cynnwys y canlyniadau canlynol a werthuswyd gan y pwyllgor radioleg annibynnol dall (BIRC) yn ôl fersiwn safonol gwerthuso effeithiolrwydd tiwmor solet 1.1 (RECIST v1.1): (1) Ymhlith y cleifion sydd newydd eu trin (28 achos), cyfanswm Y gyfradd ymateb (ORR) oedd 68% (95% CI: 48-84). Ymhlith yr 19 ymatebydd, canolrif hyd yr ymateb (DOR) oedd 12.6 mis (95% CI: 5.6-annirnadwy). (2) Ymhlith y cleifion a gafodd eu trin (69 achos), roedd yr ORR yn 41% (95% CI: 29-53). Ymhlith 28 o ymatebwyr, y canolrif DOR oedd 9.7 mis (95% CI: 5.6-13.0). (3) O'r 14 o gleifion â metastasisau ymennydd ar y llinell sylfaen, roedd BIRC o'r farn bod 13 o gleifion (3 wedi'u trin o'r newydd ac 11 wedi'u trin) i'w gwerthuso. Dangosodd dadansoddiad post-mortem fod 7 achos wedi cyflawni rhyddhad mewngreuanol, gan gynnwys 4 achos o ryddhad llwyr. (4) Y digwyddiadau niweidiol mwyaf cyffredin yn gysylltiedig â thriniaeth (mynychder ≥20%) oedd oedema ymylol (43%), cyfog (34%), creatinin serwm uchel (18%) a chwydu (19%). Gradd 1 neu 2 oedd y mwyafrif o ddigwyddiadau niweidiol.

Cadarnhaodd y canlyniadau uchod botensial therapiwtig Tabrecta mewn cleifion NSCLC â threiglad METex14. O'i gymharu â'r grŵp cleifion sy'n cael ei drin, mae'r data ORR uwchraddol yn y grŵp cleifion naïf yn tynnu sylw at y perthnasedd clinigol rhwng profion diagnostig cynnar a thriniaeth gynnar yn y grŵp cleifion hynod heriol hwn.

Ychwanegodd yr astudiaeth hefyd gonsensws gwyddonol bod METex14 yn yrrwr carcinogenig. Mae MET yn dderbynnydd tyrosine kinase wedi'i amgodio gan y genyn MET, sydd fel arfer yn chwarae rhan bwysig wrth drosglwyddo, amlhau a goroesi signal celloedd. Mae llawer o ganserau'n gysylltiedig â signalau annormal yn llwybr y derbynnydd MET. Achosir y signalau annormal hyn gan amrywiaeth o fecanweithiau, gan gynnwys treigladau pwynt, mewnosodiadau / dileuiadau sy'n arwain at hepgor MET exon 14 (METex14). Fodd bynnag, tan yn ddiweddar, un rhwystr i dargedu MET yn effeithiol oedd nodi biomarcwr gorau posibl. Mae METex14 wedi dod yn fio-farciwr rhagfynegol ar gyfer therapi dan gyfarwyddyd MET, fel Tabrecta.

Dywedodd Is-lywydd Oncoleg Novartis a Phennaeth Datblygu Cyffuriau Oncoleg Jeff Legos:" Mae'r data allweddol a ryddhawyd heddiw nid yn unig yn cadarnhau'r canlyniadau cadarnhaol a welsom wrth drin canser yr ysgyfaint celloedd nad ydynt yn fach, ond mae hefyd yn pwysleisio profion moleciwlaidd cynnar ac helaeth tiwmorau cleifion. Arwain penderfyniadau triniaeth cleifion llinell gyntaf a chleifion a gafodd eu trin yn flaenorol. Rydym yn gwybod bod gan gleifion sydd â chanser yr ysgyfaint arbennig o ymosodol hwn prognosis gwael. Mae cleifion o'r fath yn aml yn hŷn ac yn fwy bregus. Rydym wedi ymrwymo i barhau i fod gyda'r byd Mae'r awdurdodau iechyd yn cydweithredu i ddarparu Tabrecta i gleifion ledled y byd cyn gynted â phosibl. Quot GG;

Canser yr ysgyfaint yw'r canser mwyaf cyffredin. Mae oddeutu 2 filiwn o achosion newydd yn cael eu diagnosio bob blwyddyn ledled y byd, a thua 228,000 yn yr Unol Daleithiau. Canser yr ysgyfaint celloedd nad ydynt yn fach (NSCLC) yw'r math mwyaf cyffredin o ganser yr ysgyfaint, gan gyfrif am oddeutu 85% o'r holl achosion canser yr ysgyfaint. Mae tua 70% o gleifion NSCLC yn cario treigladau genomig. Mae treiglad METex14 yn yrrwr carcinogenig cydnabyddedig, sy'n digwydd mewn 3-4% o achosion NSCLC metastatig sydd newydd gael eu diagnosio. Er ei fod yn brin, mae'r treiglad hwn yn ddangosydd o prognosis gwael. Cyn i Tabrecta gael ei gymeradwyo, ni chafwyd triniaeth benodol ar gyfer NSCLC metastatig gyda'r treiglad METex14.

Cynhwysyn fferyllol gweithredol Tabrecta yw capmatinib, sy'n atalydd MET llafar, grymus a detholus, a drwyddedwyd gan Incyte gan Novartis yn 2009. Yn ôl y cytundeb, rhoddodd Incyte yr hawliau byd-eang unigryw i Novartis ddatblygu a masnacheiddio capmatinib a rhai cyfansoddion dilynol. ar gyfer pob arwydd. Yn flaenorol, mae FDA yr UD wedi rhoi dau gymhwyster cyffuriau arloesol (BTD) i capmatinib: (1) triniaeth rheng flaen i gleifion â NSCLC metastatig â threiglad METex14; (2) trin dilyniant afiechyd yn ystod neu ar ôl cemotherapi a metastasis sy'n cynnwys platinwm gyda threiglad METex14 Cleifion â NSCLC rhywiol. Yn ogystal, rhoddodd yr FDA ddynodiad cyffuriau amddifad capmatinib (ODD).