SiRNA Arloesol Novartis Cyffuriau sy'n gostwng colesterol Leqvio Won Batch Cyntaf y Byd Yn yr UE!

Cyhoeddodd Novartis yn ddiweddar fod y DU. Mae Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau (FDA) wedi cyhoeddi llythyr ymateb cyflawn (CRL) ar gyfer y cais newydd am gyffuriau (NDA) o'r cyffur sy'n gostwng colesterol arloesol, a ddefnyddir i gael triniaeth er gwaethaf y goddefgarwch mwyaf Cleifion sy'n oedolion â hypercolesterolemia gyda dosau LDL-C uwch o statinau.

Dywedodd fda, oherwydd methiant i ddatrys materion sy'n ymwneud ag arolygiadau o gyfleusterau, nad oedd yr asiantaeth yn gallu cymeradwyo'r NDA ar 23 Rhagfyr 2020, dyddiad targed y Ddeddf Ffi Defnyddwyr Cyffuriau Presgripsiynau (PDUFA). Bydd materion cysylltiedig yn cael eu cyfleu i'r gwaith gweithgynhyrchu Ewropeaidd o fewn 10 diwrnod gwaith. Mae'r gwaith trydydd parti hwn yn gyfrifol am gynhyrchu cyffuriau modlisiran. Cyn i'r NDA gael ei gymeradwyo, mae angen datrys y materion sy'n ymwneud ag arolygu cyfleusterau sy'n weddill yn foddhaol. Ar hyn o bryd, nid yw FDA wedi cynnal arolygiadau ar y safle. Os penderfynir bod angen archwilio'r ffatri i gymeradwyo'r cais, bydd fda yn pennu'r amserlen ar ôl ailddechrau teithio'n ddiogel yn seiliedig ar anghenion iechyd y cyhoedd a ffactorau eraill.

Dywedodd John Tsai, Pennaeth Datblygu Cyffuriau Byd-eang a Phrif Swyddog Meddygol Novartis: "Mae Novartis yn hyderus yn ansawdd y dogfennau rheoleiddio sy'n cael eu cyflwyno, sy'n cynnwys cyfres o dystiolaeth gref sy'n ymwneud ag effeithiolrwydd a diogelwch. Edrychwn ymlaen at weithio gyda'r FDA a'n partneriaid cynhyrchu teiran i drafod yr adborth a gafwyd a'r camau nesaf. Rydym wedi ymrwymo i ddod â'r therapi gostwng colesterol RNA (siRNA) a allai fod yn y dosbarth cyntaf i gleifion yn yr Unol Daleithiau cyn gynted â phosibl."

Ar yr 11eg o'r mis hwn, cymeradwywyd modlisiran gan y Comisiwn Ewropeaidd (CE) a'i werthu yn Ewrop o dan yr enw masnach Leqvio fel cymorth i reoli deiet ar gyfer trin hypercolesterolemia sylfaenol i oedolion (teulu heterozygous a rhai nad ydynt yn deuluol (Sex) neu dyslipidemia cymysg, benodol: (1) Defnyddir Leqvio ynghyd â statinau neu statinau a therapïau gostwng lipid eraill i drin cleifion na allant gyflawni'r nodau triniaeth LDL-C ar ôl cael y dos mwyaf a oddefir o statinau; (2) Mae Leqvio wedi'i gyfuno â therapïau eraill sy'n gostwng lipid i drin cleifion sy'n anoddefgar i statinau neu wrtharwyddion i statinau.

Gweinyddir Leqvio drwy chwistrelliad iscutaidd. Ar ôl pob gweinyddiaeth yn y 0fed a'r 3ydd mis, caiff ei gweinyddu unwaith bob 6 mis yn ystod y cyfnod cynnal a chadw, a dim ond 2 bigiad y flwyddyn. O'i gymharu â therapïau gostwng colesterol ar y farchnad, disgwylir i Leqvio wella cydymffurfiaeth hirdymor yn sylweddol.

Mae'n werth sôn mai Leqvio yw therapi gostwng colesterol (LDL-C) cyntaf y byd a'r unig un bach sy'n ymyrryd â'r RNA (siRNA). Mae cynhwysyn gweithredol y cyffur yn fodlisran, sy'n siRNA arloesol gyda mecanwaith gweithredu newydd. Drwy ymyrraeth RNA (RNAi), gall leihau clefyd cardiofasgwlaidd atherosglerotig (ASCVD) yn effeithiol ac yn olaf. , lefelau LDL-C mewn cleifion â risg ASCVD cyfwerth, hypercolesterolemia teuluol heterozygous (HeFH). Y clefydau hyn yw prif sbardunau trawiad ar y galon a strôc, a gallant arwain at farwolaeth yn y pen draw.

Yn Ewrop, mae clefyd cardiofasgwlaidd (CVD) yn lladd 3.9 miliwn o bobl bob blwyddyn. Er gwaethaf y defnydd eang o statinau, mae 80% o gleifion risg uchel yn methu â chyrraedd y targed LDL-C a argymhellir gan y canllawiau. Mae data clinigol yn dangos, mewn cleifion sy'n cael y dos mwyaf a oddefir o therapi gostwng lipid ond gyda LDL-C uwch, y gall Leqvio leihau LDL-C yn effeithiol ac yn barhaus, ac mae ei ddiogelwch yn debyg i blacebo. Drwy gatrawd dosio dwywaith y flwyddyn unigryw, gellir integreiddio Leqvio yn ddi-dor i ymweliadau meddygol rheolaidd cleifion, gwella cydymffurfiaeth a gwella prognosis cleifion.

Roedd y gymeradwyaeth hon, yn seiliedig ar ganlyniadau prosiect ymchwil clinigol ORION, gan gynnwys treialon cam III, a oedd yn cynnwys mwy na 3,600 o gleifion yn cael y dos mwyaf a oddefir o statinau, yn gwerthuso diogelwch, effeithiolrwydd a goddefgarwch modlisiran. Dangosodd y canlyniadau fod cleifion sy'n oedolion ag ASCVD, ASCVD yn cyfateb i risg a/neu HeFH, gall chwistrelliad iscutaidd o'r radd ddwywaith y flwyddyn ar ôl y dos cychwynnol o 2 ddos (0 mis a 3 mis) barhau a lleihau LDL -C yn effeithiol: O'i gymharu â phlabo, mae lefel LDL-C yn cael ei lleihau'n effeithiol ac yn barhaus hyd at 52% (p<>

Yn ogystal, gyda thriniaeth fodoliran, gostyngodd lefel LDL-C am 17 mis, ac roedd ei diogelwch a'i goddefgarwch yn debyg i blacebo. Dangosodd dadansoddiad ôl-hoc ychwanegol fod cleifion a oedd yn derbyn modlisiran yn dangos amrywioldeb isel: cyrhaeddodd 88% o'r cleifion y nodau a argymhellwyd (gwerthoedd a arsylwyd) ar unrhyw adeg yn ystod yr astudiaeth.

mae modlisiran yn gyffur sy'n gostwng colesterol siRNA arloesol a ddatblygwyd gan gwmni fferyllol y Cwmni Meddyginiaethau (TMC). Caffaelodd Novartis TMC ar gyfer UDA$9.4 biliwn ym mis Tachwedd 2019 ac roedd yn cynnwys modlisiran. Ar hyn o bryd, mae FDA'r Unol Daleithiau hefyd yn adolygu'r modlisiran.

Cymellisiran yw'r therapi gostwng colesterol cyntaf yn y categori siRNA, gan dargedu'r cynnil trosi proprotein 9 (PCSK9), sy'n fecanwaith allweddol i'r corff reoleiddio LDL-C. Gall protein PCSK9 leihau gallu'r afu/iau i gael gwared ar golesterol dwysedd isel (LDL-C) o'r gwaed, ac mae LDL-C yn cael ei gydnabod fel ffactor risg mawr ar gyfer clefyd cardiofasgwlaidd (CVD). Mae targed PCSK9 yn darparu model triniaeth newydd i fynd i'r afael ag LDL-C, sy'n cael ei ystyried fel y cynnydd mwyaf ym maes gostwng lipid ar ôl statinau (fel Lipitor).

Mae Cymell yn fath o siRNA sy'n defnyddio'r broses naturiol o ymyrraeth ddynol RNA i rwymo i'r mRNA sy'n amgodio protein PCSK9 i leihau lefelau mRNA ac atal yr iau rhag cynhyrchu protein PCSK9 drwy ymyrraeth RNA, gan wella gallu'r afu i dynnu LDL-C o'r gwaed, a Gwireddu'r gostyngiad yn lefel LDL-C.

Hyd yn hyn, mae dau gyffur gwrthgyrff monoclonol sy'n targedu atal protein PCSK9 wedi'u cymeradwyo ar gyfer y farchnad, sef Repatha Amgen a Praluent Sanofi/Regeneron. Yn wahanol i gyffuriau atal gwrthgyrff monoclonol PCSK9, fel cyffur RNAi, mae modlisiran yn gweithio drwy gau'n uniongyrchol y gwaith o gynhyrchu protein PCSK9 yn yr iau.

Er ei fod yn llusgo y tu ôl i swildod PCSK9 eraill, dim ond dwy weinyddiaeth iscutaidd y flwyddyn sy'n gofyn am gyfleustra cyfnod cynnal a chadw'r modlisiran, sy'n rhoi cyfle da i dreiddio i'r farchnad yn y farchnad gyffuriau sy'n gostwng colesterol. Rhagwelodd Credyd Suisse yn flaenorol y bydd gwerthiant blynyddol byd-eang modlisiran yn 2024 yn cyrraedd 1.13 biliwn o ddoleri'r UD.