AstraZeneca Forxiga (Dapagliflozin) Cymeradwywyd yn Japan: Arddangoswr SGLT2 Cyntaf y Byd ar gyfer Trin Methiant y Galon!

Cyhoeddodd AstraZeneca yn ddiweddar fod y Weinyddiaeth Iechyd, Llafur a Lles (MHLW) Japan wedi cymeradwyo arwydd newydd ar gyfer yr ataliwr SGLT2 Forxiga (cymorth dapagliflozin)ar gyfer trin cleifion sy'n derbyn gofal safonol, gyda diabetes math 2 a hebddo (T2D), Cleifion sy'n oedolion â methiant cronig y galon (HFrEF) gyda llai o ffracsiwn tynnu allan.

Mae methiant y galon (HF) yn glefyd cronig sy'n bygwth bywyd lle na all y galon ddarparu digon o waed i'r corff. Mae'r clefyd yn effeithio ar tua 64 miliwn o bobl ledled y byd, ac mae o leiaf hanner ohonynt wedi lleihau ffracsiynau tynnu allan. Mae hyn yn digwydd pan na all y cyhyrau rwrigol chwith gontractio'n llawn a bod llai o waed sy'n llawn ocsigen yn cael ei bwmpio i mewn i'r corff.

Mae Forxiga yn ataliwr cotransporter sodiwm-glwcos detholus 2 (SGLT2) a gymerwyd ar lafar unwaith y dydd. Ar ddechrau mis Mai eleni, cafodd Farxiga (dapagliflozin) gymeradwyaeth gyntaf y byd yn yr Unol Daleithiau i drin cleifion sy'n oedolion â HFrEF. Ym mis Tachwedd eleni, cafwyd Forxiga yn yr Undeb Ewropeaidd ar gyfer trin cleifion sy'n oedolion â HFrEF.

Mae'n werth sôn mai Forxiga/Farxiga yw'r cyffur atal SGLT2 cyntaf a gymeradwywyd ar gyfer trin HFrEF a'r cyntaf i gael ei brofi i leihau cardiofasgwlaidd (CV) yn sylweddol mewn cleifion â HFrEF (gyda diabetes math 2 neu hebddo) Cyffuriau ar gyfer y risg o farwolaeth a'r ysbyty am fethiant y galon. Yn y gorffennol, mae'r arwyddion cymeradwy o'r cyffur yn cynnwys: (1) cynorthwyo deiet ac ymarfer corff i wella rheolaeth siwgr gwaed mewn cleifion â diabetes math 2; (2) ar gyfer cleifion â diabetes math 2 sydd â chlefyd CV neu ffactorau risg CV lluosog, gan leihau'r galon Y risg o fynd i'r ysbyty eiddil. Yn yr Undeb Ewropeaidd a Japan, mae'r cyffur hefyd wedi'i gymeradwyo ar gyfer trin diabetes math 1, yn benodol: fel therapi adjuvant geneuol ar gyfer inswlin, a ddefnyddir ar gyfer therapi inswlin ond rheolaeth wael ar lefel glwcos gwaed a mynegai màs y corff (BMI) ≥27kg/ m2 (dros bwysau neu'n ordew) cleifion sy'n oedolion â diabetes math 1 (T1D), gwella rheolaeth siwgr gwaed.

Mae cymeradwyo'r arwydd newydd hwn yn seiliedig ar ganlyniadau treial cam III DAPA-HF carreg filltir. Dengys data fod Forxiga/Farxiga, mewn cleifion sy'n oedolion sydd â HFrEF (gyda diabetes math 2 neu hebddo), o'u cyfuno â gofal safonol, yn gwella cyfraddau goroesi ac yn lleihau'r angen am yr ysbyty o'i gymharu â phlabo, lleihau marwolaeth CV a chlefyd y galon. Gostyngodd y risg o'r pwynt cyfansawdd o ddirywiad (methiant y galon i'r ysbyty, ymweliad methiant y galon mewn argyfwng) yn sylweddol 26%.

Dywedodd Masafumi Kitakaze, ymchwilydd o Japan yn y treial DAPA-HF Cam III ac athro meddygaeth ym Mhrifysgol Osaka yn Japan: "Mae methiant y galon yn effeithio ar 1.3 miliwn o bobl yn Japan. Mae llawer o gleifion wedi lleihau swyddogaeth gardiaidd yn sylweddol, megis ffracsiwn tynnu allan o reirirol chwith is. Mae tua hanner y cleifion yn Farwolaethau o fewn 5 mlynedd ar ôl i ddiagnosis fod yn fwy difrifol na rhai mathau o ganser. Nid oes triniaeth hysbys ar wahân i drawsblannu'r galon. Yn seiliedig ar y safonau meddygol presennol, gellir rhoi triniaeth effeithiol newydd i fynd i'r afael â'r clefyd hwn O ran pobl yn dod â gobaith ac yn rhoi offeryn newydd i gardiolegwyr."

Dywedodd Mene Pangalos, Is-lywydd Gweithredol Ymchwil a Datblygu Biofferyllol AstraZeneca: "Gall effeithiolrwydd Forxiga o ran lleihau'r risg o farwolaeth gardiofasgwlaidd neu ddigwyddiadau methiant y galon sy'n gwaethygu ddod â manteision i achub bywydau llawer o gleifion sy'n methu â'r galon yn Japan. Bydd cymeradwyaeth heddiw yn ein newid. Y ffordd i reoli'r clefyd a darparu cynllun triniaeth y mae mawr ei angen i wella prognosis a symptomau'r cleifion hyn."

DaPA-HF yw gwerthuso cyfuniad o swildod SGLT2 a chyffuriau gofal safonol (gan gynnwys angiotensin sy'n trosi swildod ensym [ACE], blocwyr derbynyddion angiotensin II [ARB], blocwyr β-derbynyddion, gwrthelyll derbynyddion hormone mwynau [MRA] ac ataliwr enkephalinase) wrth drin cleifion sy'n oedolion â HFrEF (gyda diabetes math 2 a hebddo) yn yr astudiaeth gyntaf o ganlyniad i fethiant y galon. Mae hwn yn grŵp rhyngwladol, aml-ganolwr, cyfochrog, astudiaeth ar hap, dwbl-ddall, a gynhaliwyd mewn cleifion â methiant y galon (HFREF) gyda llai o ffracsiwn ejectiad (LVEF≤40%), gan gynnwys gyda diabetes math 2 o gleifion a hebddynt. Gwerthusodd yr astudiaeth effeithiolrwydd a diogelwch dos 10 mg o Farxiga a phlabo, ynghyd â thriniaeth gofal safonol. Prif bwynt terfyn yr astudiaeth yw'r amser i waethygu digwyddiadau methiant y galon (yr ysbyty neu ddigwyddiadau cyfatebol, megis ymweliadau methiant y galon mewn argyfwng) neu farwolaeth gardiofasgwlaidd (CV).

Dangosodd y canlyniadau fod yr astudiaeth wedi cyrraedd y prif bwynt cyfansawdd: O'i gymharu â phlabo, lleihaodd Farxiga yn sylweddol y risg o farwolaeth cardiofasgwlaidd (CV) neu waethygu'r pwynt terfyn cyfansawdd 26% (p<0.0001), and="" showed="" that="" each="" of="" the="" composite="" endpoints="" the="" risks="" of="" each="" individual="" component="" are="" reduced.="" the="" specific="" data="" are:="" the="" risk="" of="" first="" heart="" failure="" exacerbation="" is="" reduced="" by="" 30%=""><0.0001), and="" the="" risk="" of="" cardiovascular="" death="" is="" reduced="" by="" 18%="" (p="0.0294)." the="" effect="" of="" farxiga="" on="" the="" primary="" composite="" endpoint="" was="" broadly="" consistent="" in="" the="" key="" subgroups="" studied.="" in="" addition,="" the="" results="" also="" showed="" that="" the="" results="" of="" patients="" reported="" by="" the="" kansas="" city="" cardiomyopathy="" questionnaire="" (kccq)="" were="" significantly="" improved,="" and="" the="" all-cause="" mortality="" rate="" was="" nominally="" significantly="" reduced="" by="" 17%="" (7.9="" vs="" 9.5="" for="" patients="" with="" one="" event="" per="" 100="" patient="" years).="" good="" for="" farxiga.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" farxiga="" is="" consistent="" with="" the="" established="" safety="" of="" the="" drug.="" the="" proportion="" of="" patients="" with="" volume="" insufficiency="" (7.5%="" vs="" 6.8%)="" and="" renal="" adverse="" events="" (6.5%="" vs="" 7.2%)="" is="" comparable="" to="" placebo,="" which="" is="" an="" event="" that="" is="" usually="" of="" concern="" in="" the="" treatment="" of="" heart="" failure.="" major="" hypoglycemia="" events="" (0.2%="" vs="" 0.2%)="" in="" both="" treatment="" groups="" were="">

Mae methiant y galon (HF) yn glefyd sy'n bygwth bywyd lle na all y galon bwmpio digon o waed i'r corff. Mae methiant y galon yn effeithio ar tua 64 miliwn o bobl ledled y byd (mae o leiaf hanner ohonynt wedi lleihau ffracsiwn ejectiad). Mae'n glefyd cronig a dirywiol, a bydd hanner y cleifion yn marw o fewn 5 mlynedd i gael diagnosis. Mae methiant y galon yn dal i fod mor fawr â'r canserau mwyaf cyffredin ymhlith dynion (canser y prostad a chanser y bledi) a menywod (canser y fron). Methiant y galon yw prif achos yr ysbyty i gleifion dros 65 oed ac mae'n faich clinigol ac economaidd sylweddol.

Mae cynhwysyn gweithredol Forxiga/Farxiga yncymorth dapagliflozin, sy'n ataliwr cotransporter sodiwm-glwcos detholus (SGLT2) cyntaf erioed, unwaith y dydd, sy'n gweithredu'n annibynnol ar inswlin. Gall atal SGLT2 yn yr arennau yn ddetholus helpu cleifion i esgusodi glwcos dros ben o'r wrin. Yn ogystal â gostwng siwgr gwaed, mae gan y cyffur hefyd fanteision ychwanegol colli pwysau a phwysedd gwaed is.

Ar hyn o bryd, mae Forxiga/Farxiga hefyd yn cael ei werthuso ar gyfer trin clefyd cronig yr arennau (CKD). Mae treial Cam III DAPA-CKD wedi'i derfynu'n gynnar oherwydd data effeithiolrwydd llethol. Yn ogystal, mae'r cyffur hefyd yn cael ei werthuso ar gyfer trin HF yn y treial DELIVER (HFpEF) a'r treial DETERMINE (HFrEF a HFpEF). Mae gan y cyffur brosiect datblygu clinigol enfawr sy'n cynnwys mwy na 35 o astudiaethau clinigol cam IIb/III wedi'u cwblhau neu barhaus, gyda mwy na 35,000 o gleifion wedi cofrestru, a mwy na 2.5 miliwn o flynyddoedd cleifion o brofiad clinigol.

Yn Tsieina, cymeradwywyd Forxiga ym mis Mawrth 2017 fel monotherapi i oedolion â diabetes math 2 i wella eu rheolaeth siwgr gwaed. Mae'r gymeradwyaeth hon yn gwneudcymorth dapagliflozinyr ataliwr SGLT2 cyntaf a gymeradwywyd yn y farchnad Tsieineaidd. Tabled llafar yw'r feddyginiaeth, pob un yn cynnwys 5mg neu 10mg dapagliflozin, y dos cychwynnol a argymhellir yw 5mg bob tro, a gymerir unwaith y dydd yn y bore.

Ddiwedd mis Hydref, diweddarwyd label Forxiga i gynnwys data o astudiaeth Cam III Datgan-TIMI 58 Astudiaeth Prognosis Cardiofasgwlaidd Cerrig Milltir (CVOT). Dyma'r astudiaeth CVOT fwyaf a mwyaf helaeth a gynhaliwyd ar gyfer swildod SGLT2 hyd yma. Cyhoeddwyd y canlyniadau yn y New England Journal of Medicine (NEJM) ym mis Ionawr 2019. Dengys data fod Forxiga yn lleihau'r risg gyfunol o farwolaeth i'r ysbyty methiant y galon (hHF) neu gardiofasgwlaidd (CV) mewn cleifion â diabetes math 2 (T2D).