CD79b Roche wedi'i Dargedu Cyffuriau Pwylvy+bendamustine/ritova Yn y Driniaeth o DLBCL: Cyfradd Cylch Gwaith Cwblhau o 42.5% Mewn 4 Blynedd

Cyhoeddodd Roche ddata hirdymor yn ddiweddar o astudiaeth allweddol Cam Ib/II GO29365 yn 62ain Cyfarfod Blynyddol Cymdeithas Hematoleg America (ASH), gan gynnwys data o garfan estynedig un fraich o 106 o gleifion ychwanegol. Dangosodd y canlyniadau: mewn cleifion â lymffoma B-gell fawr gwasgaredig neu atblygol (R/R) nad ydynt yn addas ar gyfer trawsblannu celloedd bonyn, CD79b sy'n targedu cyffuriau cytrefi gwrthgyrff (ADC) Pwylvy (polatuzumab vedotin) ynghyd â Benda Mustine a MabThera/Rituxan (rituximab) (y cyfeirir ato wedi hyn fel: BR) wedi dangos manteision therapiwtig.

Pwylvy yw'r cyffur gwrthgyrff cyntaf sy'n targedu CD79b. Yn ôl canlyniadau rhagarweiniol astudiaeth GO29365, cymeradwywyd y cyffur gan fda'r DU ym mis Mehefin 2019, ynghyd â phlygu a defodau (y cyfeirir atynt wedi hyn fel therapi BR) i drin R sydd wedi derbyn o leiaf 2 therapïau /cleifion R DLBCL yn flaenorol; Yn yr Undeb Ewropeaidd, cafodd y cyffur gymeradwyaeth amodol ym mis Ionawr 2020, ynghyd â therapi BR i drin cleifion R/R DLBCL nad ydynt yn addas ar gyfer trawsblannu celloedd bonyn hematopoietig. Yn yr Unol Daleithiau a'r Undeb Ewropeaidd, mae Pwylvy wedi cael dynodiad cyffuriau amddifr ar gyfer trin DLBCL, ac mae wedi cael dynodiad cyffuriau arloesol (BTD) a dynodiad cyffuriau â blaenoriaeth (PRIME) yn y drefn honno.

Mae'n werth sôn mai Pwylvy yw'r cemoimmunotherapi cyntaf a gymeradwywyd ar gyfer trin R/R DLBCL. O'i gymharu â'r driniaeth a ddefnyddir yn gyffredin (BR), gall y cyffur ynghyd â BR wella canlyniad clinigol cleifion yn sylweddol. Mae DLBCL yn ganser gwaed ymosodol, ac fel arfer bob tro y mae'n digwydd eto, mae'r cyflwr yn mynd yn anoddach i'w drin. Y mae tua 40% o gleifion DLBCL heb eu trin yn ymlacio ar ôl triniaeth safonol, ac mae opsiynau triniaeth ddilynol yn gyfyngedig. Bydd Polisivy yn darparu opsiwn triniaeth pwysig i gleifion o'i fath.

Yng nghyfarfod blynyddol ASH, dangosodd y data diweddaraf o garfan ar hap (n=80) fod cyfradd ymateb gyflawn (CR) y cleifion a gwblhaodd driniaeth Polivy+BR yn 42. 5% (n= 17/40), tra bod y CR mewn cleifion a gafodd driniaeth BR yn 17.5% (n=7/40). Dangosodd y data y gall y gatrawd Pwylvy+BR ddarparu rhyddhad cadarn. Ni nodwyd unrhyw signalau diogelwch newydd nac oedi. Dangosodd y data diweddaraf o'r garfan estynedig mai'r CR o gleifion a gafodd eu trin â'r gatrawd Pwylvy+BR oedd 38.7% (n=41/106). Mae'r data hyn yn cefnogi ymhellach y gall y therapi cyfunol sy'n seiliedig ar Polivy ddod â manteision clinigol i gleifion sydd â'r clefyd ymosodol hwn.

Dangosodd data ychwanegol o garfan ar hap hefyd fod budd goroesi'r gatrawd Pwylvy+BR yn parhau i ymestyn amser dilynol. Ar ôl dilyniant o 48.9 mis, fel y'i haseswyd gan y pwyllgor adolygu annibynnol, roedd goroesiad di-ddilyniant canolrifol (PFS) y grŵp Pwylvy+BR yn 9.2 mis, tra bod PFS canolrifol y grŵp BR yn 3.7 mis. Roedd canolrif goroesi cyffredinol (OS) y grŵp Pwylvy+BR yn cael ei gynnal am 12.4 mis, tra bod y grŵp BR yn 4.7 mis.

Mae'r data newydd o'r garfan estynedig (gan gynnwys 37 o gleifion DLBCL ail-linell) yn gyson â chanlyniadau'r astudiaeth GO29365 a adroddwyd yn flaenorol ac yn dangos bod y gatrawd Pwylvy+BR yn effeithiol mewn ystod eang o gleifion. Mewn cleifion a gafodd eu trin â Polivy+BR, y PFS canolrifol oedd 6.6 mis a'r canolrif OS oedd 12.5 mis. Dangosodd dadansoddiad is-grŵp o'r garfan hon hefyd fod Pwylvy+BR yn effeithiol mewn gwahanol grwpiau cleifion, gan gynnwys cleifion risg uchel, waeth beth fo'r llwybr triniaeth blaenorol: mewn cleifion atblygol sylfaenol (n=55), Pwylvy+BR Canolrif os y grŵp oedd 7. 6 mis, a chanolrif OS cleifion atblygol nad ydynt yn rhai cynradd (n=97) oedd 32 mis.

Mae DLBCL yn is-deip histolegol o lymffoma nad yw'n Hodgkin (NHL) ac mae'n cael ei ystyried yn glefyd ymosodol. DLBCL yw'r NHL mwyaf cyffredin, sy'n cyfrif am 30-40% o'r NHL. Yn aml, mae DLBCL yn digwydd mewn pobl ganol oed a phobl oedrannus, yn bennaf mewn pobl dros 60 oed. Yn ôl adroddiadau, yr oedran canolrif ar ddiagnosis o'r clefyd oedd 64 oed. Rituximab ynghyd â chemotherapi yw'r driniaeth llinell gyntaf safonol ar gyfer DLBCL; fodd bynnag, mae tua 40% o gleifion yn ymlacio oherwydd diffyg ymateb i driniaeth. Er bod trawsblannu celloedd bonyn awtologol (ASCT) yn cael ei argymell ar gyfer cleifion sydd â DLBCL wedi'i lacio neu'n atblygol, oherwydd methiant cemotherapi achub cyn ASCT, ni all tua hanner y cleifion gael ASCT. Yn ogystal, oherwydd oedran neu gymhlethdodau, nid oes cynllun triniaeth safonol ar gyfer cleifion nad ydynt yn gymwys i gael ASCT ar hyn o bryd. Felly, ar gyfer DLBCL wedi'i lacio neu'n atblygol, mae opsiynau triniaeth newydd sy'n fwy effeithiol ar gyfer brathiad yn rhai brys.

Datblygwyd Pwylvy gan Roche Genentech gan ddefnyddio technoleg ADC Seattle Geneteg. Mae hwn yn ADC o'r radd flaenaf sy'n targedu CD79b yn benodol. Mae'n cynnwys gwrthgyrff gwrth-CD79b dynol ac mae asiant gwrth-mitotig MMAE (Monomethylastatin E) wedi'i gontos ac mae'n cael ei ddatblygu ar hyn o bryd i drin sawl math o lymffoma nad yw'n Hodgkin (NHL). Mae CD79b yn cael ei fynegi'n benodol iawn yn y rhan fwyaf o fathau o gell B NHL, gan ei wneud yn darged addawol ar gyfer datblygu therapïau newydd. Polatuzumab vedotin yn targedu CD79b ac yn dinistrio'r celloedd B hyn, gan leihau'r effaith ar gelloedd arferol tra'n cynyddu'r dinistr o gelloedd canser.

Yn ogystal â chlefydau R/R, mae Pwylvy hefyd yn cynnal ymchwil yn y llinell gyntaf DLBCL, a disgwylir i ddata o dreial POLARIX Cam 3 fod ar gael yn 2021. Ymhlith yr astudiaethau parhaus eraill mae'r cyfuniad o Bolvy gyda Gazyva/Gazyvaro (obinutuzumab), Venclexta/Venclyxto (venetoclax), a'r CD20xCD3 gwrthgyrff bispecific mosunetuzumab a menfitamab, i bennu potensial Polivy i ddarparu manteision clinigol mewn meysydd lle nad yw anghenion meddygol yn cael eu diwallu.