Mae Merck Recarbrio yn cael ei gymeradwyo gan yr Unol Daleithiau FDA am arwydd newydd: triniaeth o niwmonia a gafwyd mewn ysbyty/peiriant anadlu-gysylltiedig!

Mae gweinyddiaeth bwyd a chyffuriau yr Unol Daleithiau (FDA) yn ddiweddar wedi cymeradwyo cynnyrch gwrthfiotig cyfansawdd Merck REAP Co, Recarbrio (imipenem/cilastatin/relebactam) ar gyfer arwydd newydd ar gyfer trin cleifion sy'n oedolion 18 oed a throsodd niwmonia bacteriol mewn ysbytai a niwmonia bacteriol sy'n gysylltiedig â pheiriant anadlu (HABP/VABP). Cymeradwywyd yr arwydd drwy broses adolygu blaenoriaethau'r FDA.

Mae recarbrio yn gynnyrch gwrthfiotig cyfuniad o ddos Sefydlog newydd sy'n cael ei weinyddu gan fewnleiddiaid mewnwythiennol. Yn yr Unol Daleithiau, cymeradwywyd Recarbrio am y tro cyntaf ym mis Gorffennaf 2019 ar gyfer cleifion 18 oed a hŷn gydag opsiynau triniaeth amgen cyfyngedig neu heb fod ar gael ar gyfer trin heintiau llwybr wrinol cymhleth a achosir gan rai bacteria sy'n dueddol o ddioddef gram neu negyddol (cIAI) (cUTI, gan gynnwys pyelonephritis)

Mae recarbrio yn gyfuniad o imipenem-cilastatin a relebactam. Mae'r cyfuniad imipenem/cilastine yn gynnyrch gwrthfiotig cyfansawdd sydd wedi cael ei ddefnyddio ers degawdau. Enw'r brand yw Primaxin/Tienam (enw masnach Tsieineaidd: Taineng). Defnyddir y feddyginiaeth hon yn aml i drin amrywiaeth o heintiau bacteriol yn effeithiol. Yn eu plith, imipenem yn fath o penisilin cyffuriau gwrthfacterol, cilastine yn ataliwr dehydropeptidase aren, nid oes ganddo weithgarwch gwrthfacterol, ond gall gyfyngu ar y metaboledd arennau o imipenem.

Mae relebactam yn fath newydd o atalydd β-lactamase, sydd yn atalydd Beiblaidd diazepine ac mae ganddo weithgarwch gwrth-β-sbectrwm eang, gan gynnwys dosbarth A (yn estynedig-sbectrwm β-lactamase a KPC) a dosbarth C (ensym AmpC). Mae relebactam yn amddiffyn imipenem o ddiraddio penodol serine β-lactamases. Ar gyfer straen gram-negyddol sy'n gwrthsefyll imipenem, o'i gyfuno â relebactam, mae'r straen yn dod yn fwy sensitif i imipenem.

Ar hyn o bryd, mae relebactam yn cael ei werthuso mewn cyfuniad â imipenem-cilastatin (imipenem-cilastatin) ar gyfer trin heintiau bacteriol gram-negyddol penodol. Yn flaenorol, mae'r FDA wedi rhoi cynhyrchion clefydau heintus cymwys (QIDP) a chymhwyster carlam ar gyfer y therapi cyfunol o relebactam ac imipenem-cilastatin ar gyfer triniaeth mewnwythiennol o cUTI, cIAI, HABP, a VABP.

strwythur moleciwlaidd relebactam (Ffynhonnell: medchemexpress.cn)

Mae'r gymeradwyaeth newydd hon yn seiliedig ar ganlyniadau'r treial adfer Cam III-IMI 2. Mae hon yn astudiaeth fyd-eang, aml-ganolfan, wedi'i Hapdrefnu ac anisraddoldeb, sy'n gwerthuso effeithiolrwydd a diogelwch Recarbrio ar gyfer trin cleifion sy'n oedolion â HABP/VABP. Cynhaliwyd yr astudiaeth yn 113 canolfannau treial clinigol. Neilltuwyd cyfanswm o 535 o gleifion ar hap mewn cymhareb 1:1 a chawsant Recarbrio (imipenem 500 mg/cilastine 500 mg//relibatan 250 mg, n = 266) neu PIP/TAZ (piperacillin 4000 mg/tazobactam 500 mg, n = 269) a weinyddir yn fewnwythiennol, bob 6 awr am 7-14 diwrnod. Derbyniodd cleifion yn y ddau grŵp triniaeth hefyd linezolid empirig ar label agored (linezolid, 600 mg) nes i ddiwylliant gwaelodlin gadarnhau dim Staffylococws awrëws sy'n Ymwrthod Methisilin (MRSA). Prif bwynt yr astudiaeth oedd marwolaethau ar ddiwrnod 28, a'r pwynt terfyn eilaidd allweddol oedd yr ymateb clinigol i ddilyniant cynnar (7-14 diwrnod ar ôl cwblhau'r driniaeth).

Dangosodd y canlyniadau fod yr astudiaeth yn cyrraedd y pwyntiau terfyn cynradd ac uwchradd: yn y boblogaeth bwriad wedi'i addasu (MITT), roedd Recarbrio a PIP/TAZ yn dangos diffyg israddoldeb mewn ymateb clinigol i bob-achos marwolaeth a dilyniant cynnar ar ryw dydd 28. Roedd y cyfraddau o ddigwyddiadau anffafriol a welwyd yn y 2 grŵp yn debyg.

Y data penodol yw: (1) ar yr 28ain diwrnod o farwolaethau pob achos, roedd grŵp triniaeth Recarbrio yn 15.9% (42/264), roedd y grŵp triniaeth PIP/TAZ yn 21.3% (57/267), a thriniaeth addasedig y ddau grŵp triniaeth y gwahaniaeth oedd 5.3% (95% CI:-11.9, 1.2); (2) cyfradd ymateb clinigol dilynol cynnar, 60.9% (161/264) yn grŵp triniaeth Recarbrio, 55.8% yn PIP/grŵp triniaeth TAZ, 2 grwpiau triniaeth y gwahaniaeth wedi'i addasu yw 5% (95% CI:-3.2, 13.2).

O ran diogelwch, roedd mynychder digwyddiadau anffafriol cyffredinol (AE) yn debyg yn y 2 grŵp, gyda 84.9% (226/266) o gleifion yn y grŵp Recarbrio a 86.6% (233/269) o gleifion yn y grŵp PIP/TAZ yn adrodd o leiaf un digwyddiad anffafriol. Bu'r ymchwilwyr yn dosbarthu digwyddiadau andwyol yn ymwneud â chyffuriau fel 12% (31/266) yn y grŵp Recarbrio a 10% (26/269) yn y grŵp PIP/TAZ. Yn ogystal, roedd y ddau grŵp o gleifion a oedd wedi rhoi'r gorau i driniaeth oherwydd unrhyw ddigwyddiadau anffafriol yn debyg, 6% (15/266) yn y grŵp Recarbrio ac 8% (22/269) yn y grŵp PIP/TAZ. Achosodd digwyddiadau niweidiol yn ymwneud â chyffuriau alldynnu tebyg: 2.3% (6/266) yn y grŵp Recarbrio a 1.5% (4/269) yn y grŵp PIP/TAZ. Yn y grŵp recarbrio, roedd yr adroddiadau ae mwyaf cyffredin sy'n gysylltiedig â chyffuriau (} 5 achos) yn lefelau uwch o dyddiadurwyr ac afu swyddogaeth biomarcwyr alawon aminothrosglwyddas ac aspartate aminotrosglwyddas (2% yr un [6/266]).