Mae Eisai Derbynnydd Orexin sy'n gweithredu'n ddwbl Antagonist Dayvigo (lemborexant) yn cael ei lansio yn yr UD!

Yn ddiweddar, cyhoeddodd cwmni fferyllol o Japan, Eisai, lansiad y cyffur anhunedd newydd Dayvigo (lemborexant) CIV ym marchnad yr UD. Mae gan y cyffur fanylebau 2 (5 mg a 10 mg tabledi) ar gyfer trin anhunedd oedolion, sy'n ddeffroad cysgu Nodweddir anhwylderau gan anawsterau wrth syrthio i gysgu a / neu gynnal cwsg er gwaethaf cyfleoedd cysgu digonol. Amcangyfrifir bod gan oddeutu 30% o oedolion ledled y byd symptomau anhunedd, y mae llawer ohonynt yn para am fisoedd i flynyddoedd.

Mae Dayvigo yn gyfansoddyn moleciwl bach a ddarganfuwyd ac a ddatblygwyd gan Eisai. Yn yr Unol Daleithiau, derbyniodd Dayvigo gymeradwyaeth FDA ym mis Rhagfyr 2019 ar gyfer trin anhunedd mewn oedolion. Ym mis Ebrill eleni, rhestrodd Gweinyddiaeth Cyffuriau Rheoledig (Arbennig) yr Unol Daleithiau (DEA) Dayvigo fel cyffur rheoledig Atodlen IV (Atodlen IV). Yn ôl y diffiniad yn Atodlen IV, gall fod gan gleifion sydd â hanes o gam-drin neu gaeth i alcohol neu gyffuriau eraill risg uwch o gam-drin a dibyniaeth ar Dayvigo, a dylid dilyn cleifion o'r fath yn ofalus.

Mae cynhwysyn fferyllol gweithredol Dayvigo' s yn lemborexant, sy'n wrthwynebydd derbynnydd orexin sy'n atal signalau orexin trwy rwymo cystadleuol i dderbynyddion orexin (OX 1 R ac OX 2 R). Mae Orexin yn sylwedd cemegol a gynhyrchir yn naturiol gan yr hypothalamws ac mae'n ymwneud â chwsg a bod yn effro.

Credir bod mecanwaith gweithredu lemborexant wrth drin anhunedd trwy wrthwynebiad derbynyddion orexin. Mae'r system signalau niwropeptid orexin yn chwarae rôl mewn bod yn effro. Mae blocio cyffroad yn hyrwyddo rhwymo'r niwropeptidau orexin A ac orexin B i'r derbynyddion orexin OX 1 R ac OX {{{{2}}}} R, a chredir ei fod yn rhwystro signalau gyriant cyffroad. gall lemborexant rwymo i'r derbynyddion orexin OX 1 R ac OX {{{{2}}}} R. Fel antagonist cystadleuol (gwerthoedd IC 50 o 6. 1 nM a {{{{2}}}}. 6 mM, yn y drefn honno), mae'r cyffur yn cael effaith ataliol gryfach ar OX {{{{2}}}} R.

Amcangyfrifir bod anhunedd yn effeithio ar draean yr oedolion. Ond oherwydd bod diogelwch yn broblem fawr gyda meddygaeth cwsg, mae therapïau newydd yn wynebu proses anodd wrth gael cymeradwyaeth gan feddygon a chleifion. Yn gynharach eleni, gweithredodd yr FDA rybudd blwch du ar gyfer grŵp o gyffuriau anhunedd fel Lunesta, Sonata, ac Ambien oherwydd adroddiadau bod gweithgareddau peryglus fel cerdded cysgu a gyrru cwsg mewn cleifion sy'n cymryd y cyffuriau hyn wedi achosi anafusion.

Oherwydd y materion effeithiolrwydd a diogelwch, mae yna anghenion meddygol sylweddol heb eu diwallu o hyd wrth drin anhunedd. Mae Dayvigo yn gynnyrch a all ddatrys problem cwsg a phroblem cynnal a chadw cwsg. Ni fydd mecanwaith gweithredu'r feddyginiaeth hon yn niweidio sefydlogrwydd ystum a gallu gwybyddol yn y bore. Bydd rhestru Dayvigo yn darparu opsiwn triniaeth newydd pwysig i'r grŵp o anhunedd.

fformiwla strwythur moleciwlaidd lemborexant (Ffynhonnell ddelwedd: Wikipedia)

Cymeradwywyd Dayvigo gan FDA yr UD yn seiliedig ar ddata o'r prosiect datblygu clinigol anhunedd lemborecsant, a oedd yn cynnwys dwy astudiaeth glinigol cam III allweddol, SUNRISE-1 (astudiaeth 304 ) ac SUNRISE-2 (astudiaeth 303 ) , ac wedi cofrestru oddeutu 2, 000 o gleifion. Cynhaliwyd yr astudiaeth SUNRISE-1 mewn 1006 o gleifion ≥ 55 oed (roedd 45% o'r cleifion yn ≥ 65 oed) a oedd yn cael anhawster cysgu yn y nos, a gwerthuso effeithiolrwydd lemborexant o'i gymharu â plasebo a'r asiant rheoli positif zolpidem tartrate parhaus-rhyddhau asiant a diogelwch, dangosodd y data fod yr astudiaeth wedi cyrraedd y pwyntiau terfyn cynradd ac eilaidd, a'r digwyddiadau niweidiol mwyaf cyffredin a adroddwyd gan y grŵp triniaeth lemborexant oedd cur pen a syrthni. Cynhaliwyd astudiaeth SUNRISE-2 mewn cleifion 949 oedolyn (18-88 oed) ag anhunedd a gwerthusodd effeithiolrwydd a diogelwch lemborecsant mewn perthynas â plasebo. Dangosodd y data fod yr astudiaeth hefyd wedi cyrraedd y pwynt terfynol cynradd a'r diweddbwynt eilaidd beirniadol. Y digwyddiadau niweidiol mwyaf cyffredin a adroddwyd gan y grŵp triniaeth lemborecsant oedd cysgadrwydd, nasopharyngitis, cur pen a'r ffliw.

Yn ogystal â'r profion allweddol hyn, mae Eisai wedi cynnal rhai astudiaethau i werthuso diogelwch Dayvigo ymhellach, gan gynnwys gwerthuso effaith lemborexant ar gyffroad cadarn, sefydlogrwydd ystumiol neu'r cof drannoeth, a gyrru perfformiad y bore nesaf Ymchwil. Mae'r data'n dangos, er nad oedd lemborexant a plasebo yn amrywio'n sylweddol yn eu gallu i ddeffro synau, dangosodd lemborexant ddirywiad dos-ddibynnol mewn sylw a chof o'i gymharu â plasebo. Yn ogystal, nid oedd lemborexant yn wahanol iawn i blasebo mewn sefydlogrwydd ystumiol neu'r cof drannoeth. Er na achosodd y dosau 5 mg a 10 mg o lemborexant ddifrod ystadegol arwyddocaol i berfformiad gyrru pynciau oedolion neu oedrannus y bore wedyn (o'i gymharu â'r plasebo), roedd y perfformiad gyrru mewn rhai pynciau sy'n cymryd y dos 10 mg o lemborexant Wedi'i ddifrodi.