Lynparza (olaparib) Triniaeth Addasydd BRCAm Risg uchel HER2-gynnar Cam Canser y Fron 3 Treialon Clinigol

Yn ddiweddar, mae AstraZeneca a'i bartner Merck & Co wedi cyhoeddi gwerthusiad o'r cyffur gwrth-ganser a dargedwyd Lynparza (olaparib) mewn triniaeth adjuvant o ganser y fron cynnar her2-negyddol risg uchel BRCA yn seiliedig ar argymhellion y Pwyllgor Monitro Data Annibynnol (IDMC) Bydd treial Cam 3 yr OlympiA yn cael ei drosglwyddo i'r prif ddadansoddiad ac adroddiad cynnar.

Yn ôl y dadansoddiad interim arfaethedig, daeth IDMC i'r casgliad bod y treial yn croesi ffin uwch y prif bwynt terfyn o oroesi di-glefyd ymledol (IDFS). Mewn cleifion â mwtaniad BRCA germline (gBRCAm) a chanser cynnar her2-negyddol risg uchel, mae Lynparza yn dangos manteision therapiwtig cynaliadwy sy'n berthnasol yn glinigol o gymharu â phlabo.

Mae IDMC yn argymell dadansoddiad mawr nawr. Ni chododd IDMC unrhyw faterion diogelwch newydd wrth gyfathrebu, a bydd y treial yn parhau i werthuso'r pwyntiau terfyn eilaidd allweddol o oroesi cyffredinol (OS) a goroesi heb glefyd y diffyg.

Mae OlympiA yn dreial cam 3 dwbl-ddall, cyfochrog, wedi'i reoli gan y plasebo, a gynlluniwyd i werthuso effeithiolrwydd a diogelwch tabledi Lynparza a phlabo mewn triniaeth adjuvant i gleifion canser y fron cynnar her2-negyddol risg uchel HER2-negyddol. Mae gan y cleifion hyn driniaeth leol gyflawn a chemotherapi neoadjuvant neu adjuvant. Prif bwynt terfyn y treial yw IDFS, a ddiffinnir fel yr amser o hap i'r methiant triniaeth cyntaf (ailadrodd lleol neu bell neu ganser neu farwolaeth newydd o unrhyw achos).

Amcangyfrifir y bydd 2.3 miliwn o fenywod ledled y byd yn cael diagnosis o ganser y fron yn 2020, a bod mwtanau BRCA i'w gweld mewn tua 5% o gleifion canser y fron. Bydd tua 55-65% o fenywod â mwtanau BRCA1 a tua 45% o fenywod â mwtanau BRCA2 yn datblygu canser y fron cyn eu bod yn 70 oed.

Dywedodd Roy Baynes, Uwch Is-Lywydd, Pennaeth Byd-eang Datblygu Clinigol a Phrif Swyddog Meddygol Labordai Ymchwil Merck: "Yn ôl argymhellion IDMC, gall dadansoddi treial OlympiA gynrychioli claf canser y fron sylfaenol risg gynnar ac uchel gyda mwtaniadau BRCA germline. Cynnydd posibl."

Mae Lynparza yn ataliwr polymerase ribose poly-ADP llafar cyntaf o'i fath sy'n gallu manteisio ar ddiffygion yn y llwybr trwsio difrod DNA tiwmor (DDR) i ladd celloedd canser yn ffafriol. Mae'r dull gweithredu hwn yn rhoi triniaethau Lynparza sydd â difrod DNA yn trwsio diffygion Potensial ar gyfer ystod eang o fathau o diwtora (fel BRCA1 a/neu fwtanau BRCA2).

Ym mis Gorffennaf 2017, cyrhaeddodd AstraZeneca a Merck gydweithrediad strategol byd-eang mewn oncoleg i ddatblygu a masnachu Lynparza ar y cyd a selumetinib ataliwr MEK arall i drin ystod eang o diwtorau, gan gynnwys canser y fron, y prostad a chanser y pancreas.

Lynparza yw ataliwr PARP cyntaf y byd, ac fe'i cymeradwywyd gyntaf gan FDA'r Unol Daleithiau ym mis Rhagfyr 2014. Hyd yn hyn, mae Lynparza wedi'i gymeradwyo ar gyfer 7 arwydd triniaeth: (1) triniaeth cynnal a chadw llinell gyntaf i oedolion â chanser yr ofari uwch BRCAm; (2) cyfuno therapi cynnal a chadw llinell gyntaf bevacizumab ar gyfer oedolion â chanser yr ofari uwch sy'n gadarnhaol i HRD; (3) therapi cynhaliaeth Cleifion sy'n oedolion â chanser yr ofari rheolaidd; (4) Cleifion sy'n oedolion â chanser yr ofari gBRCAm uwch; (5) Trin gBRCAm, CLEIFION sy'n oedolion HER2-negyddol (HER2-) sydd â chanser metestatig y fron; (6) Triniaeth cynnal a chadw llinell gyntaf i oedolion â chanser y pancreaic metestatig gBRCAm; (7) Trin cleifion â chanser y prostad sy'n gwrthsefyll sbaddu metestatig (mCRPC) sy'n cario mwtanau genynnau penodol.

Yn Tsieina, cymeradwywyd Lynparza (olaparib) ym mis Awst 2018 ar gyfer trin canser yr ofari rheolaidd sy'n sensitif i blatinwm. Lynparza yw'r cyffur cyntaf wedi'i dargedu a gymeradwywyd ar gyfer trin canser yr ofari yn y farchnad Tsieineaidd, gan nodi triniaeth canser yr ofari yn Tsieina sy'n mynd i gyfnod y swildod PARP.

Ar ddechrau mis Rhagfyr 2019, mae Lynparza (olaparib) ei gymeradwyo unwaith eto ar gyfer triniaeth cynnal a chadw llinell gyntaf cleifion â chanser yr ofari datblygedig BRCA. Gan elwa o gefnogaeth gref Tsieina i arloesi fferyllol a chyflymu cymeradwyaethau cyffuriau newydd sydd eu hangen yn glinigol ar frys, daeth Lynparza (olaparib) yn ataliwr PARP cyntaf Tsieina a gymeradwywyd ar gyfer therapi cynnal a chadw llinell gyntaf ar gyfer canser yr ofari. Ar 28 Tachwedd 2019, cafodd Lynparza (olaparib) ei gynnwys yn y Cyfeiriadur Yswiriant Meddygol Cenedlaethol.