Mae'r Ataliwr KRAS Adagrasib wedi'i Ardystio fel Therapi Breakthrough gan FDA!

Heddiw, cyhoeddodd Mirati Therapeutics fod FDA'r UNOL wedi rhoi dynodiad therapi arloesol kraS G12C y cwmni ar gyfer trin cleifion canser yr ysgyfaint nad ydynt yn rhai bach (NSCLC) gyda mwtanau KRAS G12C.

Cyn hyn, mae Mirati a Zai Lab wedi dod i gytundeb cydweithredu a thrwyddedu ar ddatblygu a masnacheiddio'r moleciwl bach KRASG12C ataliwr adagrasib yn Tsieina Fwyaf. Mae Adagrasib yn ataliwr ymchwil, detholus ac effeithiol iawn KRASG12C, sydd wedi'i optimeiddio i gynnal ataliad wedi'i dargedu. Mae'r nodwedd hon yn bwysig iawn ar gyfer trin canserau mwtant KRASG12C sy'n adfywio bob 24-48 awr. Dangosodd astudiaethau o adagrasib fod gan y cyffur hanner oes hir, dosbarthiad meinwe eang, a goddefedd da. Ar yr un pryd, mae adagrasib wedi dangos effeithiolrwydd un asiant mewn canser yr ysgyfaint celloedd nad yw'n fach, canser colorol, canser y pancreaic a thiwbiau solet eraill gyda mwtanau KRASG12C.

A barnu o'r data diweddaraf am faich canser byd-eang a ryddhawyd gan Asiantaeth Ryngwladol Ymchwil ar Ganser (IARC) Sefydliad Iechyd y Byd yn 2020, roedd 9.96 miliwn o farwolaethau canser ledled y byd yn 2020, ac roedd 1.8 miliwn ohonynt yn farwolaethau canser yr ysgyfaint, yn llawer uwch na mathau eraill o ganser ac yn graddio ymhlith marwolaethau canser. Rhif un. Yn 2020, mae nifer y marwolaethau canser yn Tsieina yn 3 miliwn, ac mae marwolaethau canser yr ysgyfaint ymhell ar y blaen, gan gyrraedd 710,000, gan gyfrif am 23.8% o gyfanswm nifer y marwolaethau canser. Sut i dorri drwy ganser yr ysgyfaint yw un o'r problemau niferus y mae angen i'r gymuned feddygol ei goresgyn.

Yn ôl yr ymchwil gyfredol, mwtaniadau genynnau RAS yw un o brif achosion canser. Mae mwtaniadau KRAS yn digwydd amlaf mewn canser yr ysgyfaint, canser y pancreas, a chanser colorol, felly maent wedi dod yn darged poblogaidd i wyddonwyr goncro.

Yn ystod y blynyddoedd diwethaf, mae therapi RAS wedi'i dargedu'n uniongyrchol a gynrychiolir gan atalyddion KRAS G12C wedi gwneud cynnydd sylweddol. Mae mwtanau genynnau KRAS wedi'u crynhoi'n bennaf ar godau 12, 13 a 61, ac mae mwtanau codon 12 yn cyfrif am fwy nag 80%, gan gynnwys G12A, G12C, G12D, G12R, G12S a G12V, tra bod mwtanau KRAS G12C yn cyfrif am fwy nag 80% 12% o'r holl fwtanau KRAS, ac yn bennaf mewn canser yr ysgyfaint celloedd nad yw'n fach (NSCLC).

Gall atalyddion KRAS G12C rwymo'n llwglyd i KRAS gyda mwtanau G12C a chlo KRAS G12C mewn cyflwr segur. Cafodd y therapi hwn gam mawr ymlaen yn ataliwr AMG 510 Amgen am y tro cyntaf. Roedd AMG 510 wedi'i dargedu'n bennaf at NSCLC. Cafodd ddynodiad therapi arloesol gan fda ar ddiwedd 2020, ac roedd yn gymwys i gael ei adolygu â blaenoriaeth a'i gymeradwyo'n gyflymach. Fe'i cymeradwywyd gan fda ar 28ain i fod yn rhwystr KRAS cyntaf y byd.

Yn ogystal â thargedu therapïau RAS yn uniongyrchol, mae therapi wedi'i dargedu'n anuniongyrchol hefyd yn denu sylw. Fel arfer, mae therapi wedi'i dargedu'n anuniongyrchol yn llesteirio'r targed yn ei lwybr signalau i atal y cyfuniad o RAS a RhAG rhag mynd i mewn i'r cyflwr wedi'i actifadu, gan osgoi sefydlu canser. Cwmnïau fferyllol yn dod at ei gilydd yn y llwybr ymchwil a datblygu hwn, gan obeithio cael datblygiadau technolegol.

Ar hyn o bryd, mae TNO-155 Novartis, JAB-3068 a ddatblygwyd ar y cyd gan Jacos ac AbbVie, ac RMC-4630 a ddatblygwyd ar y cyd gan Sanofi a Chwyldro i gyd yn betio ar drac atal SHP2 ac wedi dechrau treialon clinigol cam I; Mae Cobimetinib Roche, Trametinib Novartis a Binimetinib Array i gyd yn rhwystr MEK. Yn eu plith, mae Encorafenib a Binimetinib Array wedi'u defnyddio ar y cyd i drin melanoma metastatig; Mae Copa Bayer yn targedu llwybr signalau PI3K, ym mis Medi 2017 Fe'i cymeradwywyd gan FDA yr Unol Daleithiau ar y 14eg ar gyfer trin lymffoma plygu rheolaidd, ac fe'i cynhwyswyd yn y rhestr o gynhyrchion triniaeth arloesol gan CDE ar ddiwedd 2020, ac mae wedi'i ddatgan i'w restru yn Tsieina.

Yn ogystal â thargedu RAS yn uniongyrchol a thargedu RAS yn anuniongyrchol, mae llawer o therapïau ar gyfer mwtanau RAS, megis therapi siRNA, therapi celloedd mabwysiadol, a brechlynnau tiwmor, yn aros am ymchwil glinigol a dilysu.