Atal Parsaclisib: Cyfanswm Cyfradd Peidio â Chodi Tâl Yr Astudiaeth Cam 2 yn Tsieina Cyrhaeddodd 91.7%!

Cyhoeddodd partner Cinda Bio Incyte ddata yn ddiweddar o dair astudiaeth Cam 2 barhaus o barsaclisib (IBI-376) yng Nghyfarfod Blynyddol ac Expo Cymdeithas Hematoleg America (ASH 2021). Mae Parsaclisib yn ataliwr llafar newydd, grymus, dethol iawn, cenhedlaeth newydd 3-kinase δ (PI3Kδ).

Mae'r 3 astudiaeth hyn yn gwerthuso persaclisib ar gyfer trin lymffoma plygu wedi'i ail-gylchu neu ei atblygol (FL, astudiaeth CITADEL-203 [NCT03126019]), lymffoma parth ymylol (MZL, astudiaeth CITADEL-204 [NCT03144674]), celloedd mantle Lymphoma (MCL, astudiaeth CITADEL-205 [NCT03235544]). Ym mhob astudiaeth, neilltuwyd cleifion cymwys i dderbyn persaclisib 20 mg unwaith bob dydd am 8 wythnos, yna 20 mg unwaith yr wythnos (grŵp dosio wythnosol [LlC]) neu 2.5 mg unwaith y dydd (grŵp dosio dyddiol [DG ]). Yn eu plith, dosio dyddiol yw'r dewis cyntaf, a chaniateir i gleifion Llywodraeth Cymru newid i'r Gyfarwyddiaeth Gyffredinol. Ym mhob astudiaeth, mae angen triniaeth ataliol ar gyfer niwmonia jiroveci Pneumocystis (PJP).

Prif bwynt diwedd astudiaethau CITADEL-203, -204, a -205 yw'r gyfradd ymateb wrthrychol (ORR). Ymhlith y pwyntiau terfyn eilaidd allweddol mae cyfradd ymateb gyflawn (CRR), hyd yr ymateb (DOR), goroesi di-ddilyniant (PFS), goroesi cyffredinol (OS), diogelwch a goddefadwyedd. Mae'r holl bwyntiau terfyn sy'n seiliedig ar radioleg yn seiliedig ar asesiad y pwyllgor adolygu annibynnol (IRC).

Yn seiliedig ar ganlyniadau'r ymchwil blaenorol yng nghyfarfod ASH 2020, mae data wedi'i ddiweddaru o'r prif ddadansoddiadau hyn yn y cyfarfod hwn yn parhau i ddangos bod triniaeth gyfartal yn cynhyrchu ymateb cyflym a pharhaol ac mae ganddo ddiogelwch derbyniol. Yn benodol: (1) Yn y 3 astudiaeth, ORR y grŵp Cyfarwyddiaeth Gyffredinol oedd 77.7%, 58.3%, a 70.1%, roedd y CRR yn 19.4%, 4.2%, a 15.6%, a'r canolrif DOR oedd 14.7 mis a 12.2 yn y drefn honno. Misoedd a 12.1 mis; y CANOLRIF PFS oedd 15.8 mis, 16.5 mis, a 13.6 mis, yn y drefn honno, ac ni chyrhaeddwyd yr OS canolrifol. (2) Yn y 3 astudiaeth, roedd ORR yr holl grwpiau cleifion yn 75.4%, 58.0%, 68.5%, roedd y CRR yn 18.3%, 6.0%, a 17.6%, a'r canolrif DOR oedd 14.7 mis, 12.2 mis, a 13.7, yn y drefn honno. Misoedd; y canolrif PFS oedd 14.0 mis, 16.5 mis, 11.99 mis, ac ni chyrhaeddwyd yr OS canolrifol.

Canlyniadau allweddol 3 astudiaeth CITADEL

Mae'r data hyn yn cefnogi ac yn ategu'r cais newydd am gyffuriau (NDA) ar gyfer persaclisib a dderbyniwyd gan FDA yr Unol Daleithiau ym mis Tachwedd 2021: ar gyfer trin 3 math o lymffoma nad yw'n Hodgkin (NHL) wedi'i ail-lunio neu'n atblygol. Yn eu plith, bydd yr NDA ar gyfer trin MZL a MCL wedi'u hailwampio neu eu had-drefnu yn cael eu hadolygu'n gyntaf, a bydd yr NDA ar gyfer trin FL wedi'i ymlacio neu ei atblygol yn cael ei adolygu ar gyfer y safon.

Mae Lymffoma nad yw'n Hodgkin (NHL) yn cynnwys gwahanol isdeipiau ac mae'n un o'r canserau mwyaf cyffredin. Gan na all yr opsiynau triniaeth presennol wella nifer sylweddol o gleifion, mae angen opsiynau triniaeth newydd.

Mae Parsaclisib wedi cynhyrchu peidio â chodi tâl cyflym a pharhaol mewn cleifion sydd â gwahanol isdeipiau NHL, ac mae ganddo ddiogelwch y gellir ei reoli. Mae gan y cyffur y potensial i ddarparu triniaeth newydd ystyrlon i gleifion sydd â FL, MZL a MCL wedi'u hailwampio neu eu had-drefnu. .

mae persaclisib (IBI-376) yn ataliwr llafar cryf, dethol iawn, sy'n ddetholus iawn, sy'n cynhyrchu cenhedlaeth newydd 3-kinase (PI3K delta), sy'n cael ei werthuso ar hyn o bryd fel monotherapi ar gyfer rhai nad ydynt yn Hodgé mewn treialon clinigol cam 2 lluosog Effaith therapiwtig lymffoma aur (FL, MZL, MCL) ac anemia hemolytig awtoimiwn. Yn ogystal, mae Incyte hefyd yn cynnal treial clinigol cofrestredig o barsaclisib a ruxolitinib wrth drin cleifion â myelofibrosis. Hefyd, mae Incyte yn bwriadu cynnal treial i werthuso persaclisib ynghyd â tafasitamab wrth drin lymffoma B-gell gwasgaredig.

Strwythur cemegol Parsaclisib

Ym mis Rhagfyr 2018, cyrhaeddodd Innovent ac Incyte gydweithrediad strategol ar dri ymgeisydd cyffuriau mewn treialon clinigol, gan gynnwys persaclisib (ataliwr PI3Kδ). Yn ôl telerau'r cytundeb, mae gan Cinda Bio yr hawliau i ddatblygu a masnacheiddio parsaclisib a dau ymgeisydd cyffuriau arall yn Mainland Tsieina, Hong Kong, Macau a Taiwan.

Yng nghyfarfod blynyddol ASH 2021, cyhoeddodd Innovent ddata astudiaeth glinigol Cyfnod 2 ganolog Tsieina (CIBI376A201) o barsaclisib wrth drin cleifion â lymffoma plygu wedi'i ailwampio neu ei atblygol (r/r FL). Derbyniodd cleifion cymwys barsaclisib ar ddos o 20 mg unwaith y dydd am yr 8 wythnos gyntaf o fynd i mewn i'r astudiaeth, ac yna gatrawd triniaeth o 2.5 mg unwaith y dydd. Ar hyn o bryd, mae cyfanswm o 36 o bynciau wedi'u cofrestru, y gellir gwerthuso 24 o achosion ohonynt er mwyn effeithiolrwydd.

Dengys data fod persaclisib yn dangos diogelwch ac effeithiolrwydd da. Dangosodd yr astudiaeth fod ORR y persaclisib yn unig mewn cleifion R/r FL (N=24) wedi cyrraedd 91. 7% (95%CI: 73%, 99%), y cyrhaeddodd y gyfradd ymateb gyflawn (CR) 16.7%, ac mae'r gyfradd ymateb rhannol (PR) yn cyrraedd 75%. Mae gan Parsaclisib gyfradd uchel o beidio â chodi tâl, yn gyffredinol mae'n cael ei goddef yn dda, ac mae ei ddiogelwch yn cael ei reoli.