Cydweithrediad Cyrhaeddiad Incyte A MorphoSys I Ddatblygu Tafasitamab Gwrthgyrff Monoclonaidd wedi'i dargedu ar CD19 i Drin Tiwmorau celloedd B!

Mae MorphoSys yn gwmni biofaethygol Almaeneg sy'n ymroddedig i ddatblygu therapïau arloesol a gwahaniaethol ar gyfer cleifion sy'n ddifrifol wael. Yn ddiweddar, cyhoeddodd y cwmni ei fod wedi llofnodi cytundeb cydweithredu a thrwyddedu byd-eang gydag Incyte i ddatblygu a masnacheiddio tafasitamab gwrthgorff perchnogol gwrth-CD19 MorphoSys (MOR208), Fc dyneiddiedig newydd sy'n targedu gwrthgyrff monoclonaidd CD19 wedi'i optimeiddio i wella Parth, CD19. yn fio-farciwr clir ar gyfer amrywiaeth o falaenau celloedd B.

Ar hyn o bryd mae Tafasitamab yn cael ei ddatblygu'n glinigol ar gyfer trin amrywiaeth o falaenau celloedd B. Ar ddiwedd mis Rhagfyr 2019, cyflwynodd MorphoSys gais cymeradwyo bioleg (BLA) i FDA yr UD yn gofyn am gymeradwyaeth ar gyfer tafasitamab mewn cyfuniad â lenalidomide ar gyfer cleifion â lymffoma celloedd B mawr gwasgaredig ail-atodol neu anhydrin (r / r DLBCL). Mae'r FDA yn disgwyl gwneud penderfyniad yng nghanol 2020. Yn yr Undeb Ewropeaidd, disgwylir i gais awdurdodi marchnata (MAA) ar gyfer tafasitamab ar gyfer yr arwyddion uchod gael ei gyflwyno i'r Asiantaeth Meddyginiaethau Ewropeaidd (EMA) yng nghanol 2020.

O dan y cytundeb, bydd MorphoSys yn derbyn blaendal o $ 750 miliwn. Yn ogystal, bydd Incyte yn buddsoddi $ 150 miliwn yn MorphoSys i brynu Cyfranddaliadau Adneuol Americanaidd MorphoSys (ADS) am bremiwm i bris y stoc pan lofnodwyd y cytundeb. Bydd MorphoSys hefyd yn gymwys i gael taliadau carreg filltir o hyd at $ 1.1 biliwn yn seiliedig ar gyflawni cerrig milltir datblygu, rheoleiddio a masnacheiddio penodol. Bydd MorphoSys hefyd yn derbyn breindaliadau haenog yn amrywio o ddeg i 20 y cant yn seiliedig ar werthiannau net tafasitamab y tu allan i'r Unol Daleithiau.

Yn yr Unol Daleithiau, bydd MorphoSys ac Incyte yn masnacheiddio tafasitamab ar y cyd. Bydd MorphoSys yn arwain y strategaeth fasnacheiddio ac yn cofnodi holl refeniw gwerthiant tafasitamab. Bydd y ddwy ochr yn rhannu elw a cholledion am 50:50. Y tu allan i'r Unol Daleithiau, bydd gan Incyte hawliau masnacheiddio unigryw a bydd yn arwain y strategaeth fasnacheiddio, yn cofnodi'r holl refeniw gwerthiant ar gyfer tafasitamab, ac yn talu breindaliadau am werthiannau net MorphoSys y tu allan i'r Unol Daleithiau. Yn ogystal, bydd y ddwy ochr yn rhannu costau datblygu sy'n gysylltiedig â threialon byd-eang penodol a'r Unol Daleithiau ar gymhareb o 55 (Incyte): 45 (MorphoSys). Bydd Incyte yn talu 100% o gostau datblygu yn y dyfodol ar gyfer treialon penodol y tu allan i'r Unol Daleithiau.

Mae'r ddwy ochr wedi cytuno i ddatblygu tafasitamab yn helaeth yn r / r DLBCL, DLBCL llinell gyntaf, ac arwyddion eraill fel lymffoma ffoliglaidd [FL], lymffoma parth ymylol [MZL], a lewcemia lymffocytig cronig [CLL]. Bydd Incyte yn arwain astudiaeth ar y cyd o'r atalyddion PI3Kδ parsaclisib a tafasitamab mewn malaeneddau celloedd B r / r. Yn ogystal, bydd Incyte yn arwain astudiaeth gofrestru bosibl ar gyfer CLL ac astudiaeth cam III ar gyfer r / r FL / MZL. Bydd MorphoSys yn parhau i fod yn gyfrifol am dreialon clinigol parhaus tafasitamab ar gyfer lymffoma nad yw'n lymffoma Hodgkin (NHL), CLL, r / r DLBCL a DLBCL llinell gyntaf. Bydd y ddwy ochr yn rhannu'r cyfrifoldeb am lansio mwy o dreialon byd-eang. Mae Incyte yn bwriadu hyrwyddo datblygiad tafasitamab mewn mwy o wledydd, gan gynnwys Tsieina a Japan.

Mae'r cytundeb rhwng MorphoSys ac Incyte, gan gynnwys buddsoddiadau ecwiti, yn amodol ar gymeradwyaeth awdurdodau gwrthglymblaid yr Unol Daleithiau ac awdurdodau gwrthglymblaid yr Almaen ac Awstria, a bydd yn dod i rym yn syth ar ôl cwrdd â'r gofynion rheoliadol.

Mynegiad CD19 ar wahanol gamau datblygiadol celloedd B a mecanwaith tafasitamab

Mae tafasitamab yn gwrthgorff monoclonaidd wedi'i wella gan Fc wedi'i dargedu ar CD19. Mae'r parth Fc wedi'i addasu (gan gynnwys 2 amnewidiad asid amino S239D ac I332E). Mae'n gwella'r gwrthgorff yn sylweddol trwy gynyddu ei affinedd ar gyfer FcγRIIIa wedi'i actifadu ar gelloedd sy'n effeithio. Mecanweithiau allweddol ar gyfer lladd celloedd sy'n ddibynnol ar diwmor gan cytotoxicity wedi'i gyfryngu gan gelloedd sy'n ddibynnol ar gelloedd (ADCC) a phagocytosis celloedd sy'n ddibynnol ar wrthgorff (ADCP). Mewn astudiaethau model preclinical, dangoswyd bod tafasitamab yn cymell apoptosis uniongyrchol celloedd canser trwy ei rwymo i CD19.

Ar hyn o bryd mae Tafasitamab yn cael ei ddatblygu ar gyfer dau fath o falaenedd celloedd B, gan gynnwys DLBCL a lewcemia lymffocytig cronig (CLL). Yn fyd-eang, DLBCL yw'r math mwyaf cyffredin o lymffoma nad yw'n lymffoma Hodgkin (NHL) mewn oedolion, gan gyfrif am 40% o'r holl achosion; CLL yw'r math mwyaf cyffredin o lewcemia mewn oedolion. O ran rheoleiddio, rhoddodd yr FDA gymhwyster cyffuriau torri tir newydd tafasitama (BTD) ym mis Hydref 2017 mewn cyfuniad â lenalidomide ar gyfer cleifion â DLBCL r / r nad ydynt yn addas ar gyfer cemotherapi dos uchel (HDC) a thrawsblannu bôn-gelloedd awtologaidd (ASCT). Yn 2014, rhoddodd yr FDA gymhwyster llwybr cyflym (FTD) ar gyfer tafasitamab i drin r / r DLBCL. Hefyd yn 2014, rhoddodd yr FDA ac EMA gymhwysedd cyffuriau amddifad tafasitamab i drin DLBCL a CLL / SLL (lymffoma celloedd bach).

mae tafasitamab ar gyfer malaeneddau celloedd B-DLBCL yn dangos effeithiolrwydd cryf.

Yn yr Unol Daleithiau, mae cyflwyno BLA yn seiliedig ar brif ganlyniadau dadansoddiad yr astudiaeth L-MIND o tafasitamab ynghyd â lenalidomide wrth drin cleifion DLBCL r / r ac arsylwad ôl-weithredol o effeithiolrwydd lenalidomide wrth drin r / r Cleifion DLBCL Canlyniadau carfan reoli gyfatebol yn yr astudiaeth ryw Re-MIND.

-L-MIND: Astudiaeth Cam II un-fraich, label agored yw hon sy'n gwerthuso tafasitamab mewn cyfuniad â lenalidomide, sydd o'r blaen wedi derbyn o leiaf un ond dim mwy na thri therapi (gan gynnwys therapi wedi'i dargedu gwrth-CD20, fel fel Rituximab), cleifion R / R DLBCL nad ydynt yn gymwys i gael cemotherapi dos uchel (HDC) a thrawsblannu bôn-gelloedd awtologaidd dilynol (ASCT).

Ym mis Mai eleni, cyrhaeddodd yr astudiaeth L-MIND ei brif bwynt terfynol: cyfanswm cyfradd ymateb (ORR) tafasitamab + lenalidomide oedd 60%, a'r gyfradd ymateb gyflawn (CR) oedd 43%. Mewn canolrif dilynol o 17.3 mis, y canolrif goroesi di-ddilyniant (PFS) oedd 12.1 mis; roedd y rhyddhad yn wydn gyda hyd canolrif yr ymateb (DOR) o 21.7 mis. Mewn canolrif dilynol o 19.6 mis, nid oedd y canolrif goroesiad cyffredinol (OS) wedi cyrraedd eto (95% CI: 18.3 mis-NR), a'r gyfradd oroesi 12 mis oedd 73.3%.

-Re-MIND: Astudiaeth arsylwadol, ôl-weithredol o ddata'r byd go iawn a ddyluniwyd i ynysu cyfraniad tafasitamab mewn regimen cyfuniad â lenalidomide a dangos effeithiolrwydd y therapi cyfuniad. Cymharodd yr astudiaeth ddata ymateb y byd go iawn ar gyfer cleifion sy'n derbyn r / r DLBCL â monotherapi lenalidomide a chanlyniadau effeithiolrwydd tafasitamab a lenalidomide mewn cleifion â DLBCL r / r yn yr astudiaeth L-MIND. Casglodd yr astudiaeth ddata gan 490 o gleifion yn y byd go iawn yn yr UD ac Ewrop a dderbyniodd monotherapi lenalidomide ar gyfer R / R DLBCL nad oeddent yn gymwys i'w trawsblannu. O'r rhain, cymharwyd 76 â 76 o gleifion yn yr astudiaeth L-MIND o ran nodweddion llinell sylfaen pwysig. Yn cael gêm 1: 1.

Dangosodd y dadansoddiad fod yr astudiaeth wedi cyrraedd y pwynt olaf sylfaenol: mae gan therapi cyfuniad tafasitamab + lenalidomide fanteision clinigol dros monotherapi lenalidomide. Y data penodol yw: o'i gymharu â monotherapi lenalidomide, mae gan therapi cyfuniad tafasitamab + lenalidomide oruchafiaeth ystadegol arwyddocaol ym mhrif derfynbwynt ORR (ORR: 67.1% o'i gymharu â 34.2%, p <0.0001), mewn="" rhagoriaeth="" gyson="" hefyd="" ym="" mhob="" pwynt="" terfyn="" eilaidd,="" gan="" gynnwys:="" cyfradd="" ymateb="" gyflawn="" (cr:="" 39.5%="" o'i="" gymharu="" â="" 11.8%,="" p=""><0.0001), goroesiad="" cyffredinol="" (canolrif="" os:="" ddim="" yn="" cyrraedd="" o'i="" gymharu="" â="" 9.3="" mis,="" p=""><>

"CAR-T Killer": Bydd tafasitamab yn herio dau therapi CD19 CAR-T sydd wedi bod ar y farchnad

Tynnodd rhai dadansoddwyr sylw, ar ôl rhestru tafasitamab, y bydd yn herio'r ddau therapi CAR-T gwrth-CD19 yn uniongyrchol ar y farchnad sy'n trin R / R DLBCL-Novartis Kymriah a Gilead Yescarta. Mae therapi CAR-T yn wahanol i foleciwl bach bach neu biotherapïau, sy'n gynnyrch therapi celloedd-T byw. Mae gweithdrefnau triniaeth Kymriah a Yescarta yn ei gwneud yn ofynnol i gelloedd T cleifion gael eu hynysu a'u haddasu'n enetig in vitro i ganiatáu i gelloedd T fynegi derbynnydd antigen simnai (CAR) sydd wedi'i gynllunio i dargedu CD19, ac yna dychwelyd y celloedd T wedi'u haddasu i'r claf. Dewch o hyd i gelloedd canser sy'n mynegi CD19 ac sy'n chwarae rôl therapiwtig.

O ran effeithiolrwydd, mae tafasitamab yn gymharol â Kymriah a Yescarta. O ran meddyginiaeth, mae angen paratoi Kymriah a Yescarta ar wahân ar gyfer pob claf, sy'n cymryd cryn dipyn o amser, ac mae tafasitamab yn gwrthgorff monoclonaidd parod i'w gynhyrchu'n ddiwydiannol, sydd ar gael yn ôl y galw. O ran costau triniaeth, mae Kymriah a Yescarta ill dau yn costio cannoedd o filoedd o ddoleri, tra gellir rheoli tafasitamab yn isel iawn. Mae rhai dadansoddwyr wedi cymharu tafasitamab fel "llofrudd therapi celloedd CAR-T". Os yw'r cyffur yn cael ei farchnata'n llwyddiannus, mae'n anochel y bydd yn cael effaith enfawr ar Kymriah a Yescarta.

Ffynhonnell wreiddiol: Cytundeb Cydweithio a Thrwydded Byd-eang MorphoSys ac Incyte Sign ar gyfer Tafasitamab (newyddion gyda nodweddion ychwanegol)