Mae gwyddonwyr wedi Prisio Asgwrn Triniaeth Canser

Canser yw un o achosion marwolaeth pwysicaf y byd, sy'n lladd pobl ddi-rif bob blwyddyn. Wrth drin canser, er bod y ddynoliaeth wedi gwneud cyfres o ddatblygiadau arloesol, mae yna lawer o esgyrn caled o hyd. Mae papur a gyhoeddwyd heddiw mewn gwyddoniaeth, cyfnodolyn blaenllaw, yn cynnig cyfuniad cwbl newydd o therapïau. Efallai y bydd yn dod â datblygiad newydd ar gyfer triniaeth canser!

Asgwrn caled i'w gnoi

Rydym yn gwybod y gellir rhannu canser yn ddau gategori: un yw canser y gwaed, mae lewcemia a lymffoma yn perthyn i'r math hwn o ganser; gelwir y llall yn "tiwmor solet", hynny yw, mae tiwmorau gwirioneddol. A siarad yn gyffredinol, mae canser yr ysgyfaint, canser yr afu a chanser gastrig yn diwmorau solet.

Wrth drin canser y gwaed, ganed therapi chwyldroadol o'r enw "car-t" ychydig flynyddoedd yn ôl. Y driniaeth yw ynysu celloedd "T" imiwnedd o gorff y claf, ac yna eu gosod gyda math o lywiwr o'r enw "CAR" trwy olygu genynnau. Mae'r Llywiwr yn caniatáu i gelloedd imiwnedd adnabod celloedd canser ac ymosod arnyn nhw. Daw car a t o therapi "car-t" o hyn.

Mewn llawer o driniaeth canser y gwaed, mae therapi CAR-T wedi sicrhau canlyniadau da iawn. Un o'r merched cyntaf i dderbyn therapi CAR-T oedd Emily Whitehead. Yn wreiddiol, oherwydd lewcemia, ni chafodd ganser am 7 mlynedd ar ôl cymryd rhan yn y treial clinigol o therapi CAR-T! Gyda chymorth celloedd imiwnedd, mae lewcemia'r ferch fach wedi dod yn ddi-olrhain, sy'n cyfateb i gael ei "wella".

I lawer o gleifion canser y gwaed eraill, gall therapi car-t hefyd ddod â gwyrth bywyd. Ar hyn o bryd, mae FDA yr Unol Daleithiau wedi cymeradwyo dau therapi CAR-T, ac mae disgwyl i fwy o therapïau car-t ddod allan eleni er budd cleifion.

Fodd bynnag, ar gyfer tiwmorau solet, mae rôl therapi car-t wedi bod yn gyfyngedig iawn. Mae llawer o wyddonwyr yn nodi bod hyn oherwydd diffyg "cyfeiriad llywio" ar diwmorau solet y gall celloedd imiwnedd eu cydnabod. Os na allwch ddod o hyd i gelloedd canser, ni allwch ymosod arnynt. Os yw'r cyfeiriad llywio wedi'i osod i fod yn niwlog, bydd y celloedd imiwnedd yn ymosod ar gam ar feinweoedd ac organau arferol eraill. Wrth drin canser, mae hwn yn asgwrn anodd ei gnoi.

Signalau canser penodol

Mewn papur a gyhoeddwyd ar-lein heddiw mewn gwyddoniaeth, mae gwyddonwyr wedi dod o hyd i “gyfeiriad llywio” o’r fath sydd ond yn perthyn i gelloedd canser. Enw'r cyfeiriad hwn yw CLDN6. Mae'n brotein wedi'i fynegi ar wyneb y gell, a all wneud i'r celloedd lynu at ei gilydd yn dynn. Yn ddiddorol, mae CLDN6 yn arbennig o niferus yn y broses o ddatblygiad embryonig, ond pan fydd yn oedolyn, bydd ei gynnwys yn gostwng yn sydyn. Dadansoddodd yr ymchwilwyr fwy na 50 o wahanol fathau o feinweoedd mewn oedolion iach ac ni chanfuwyd unrhyw CLDN6 ynddynt.

Yn ddiddorol, mae lefel CLDN6 yn arbennig o uchel mewn tiwmorau solet fel canser yr ofari, canser yr ysgyfaint a chanser y groth. Hynny yw, mewn oedolion, os gall y celloedd imiwn lywio i leoliad CLDN6, mae'n debyg y gallant ymosod ar y celloedd canser y tu ôl i'r cyfeiriad.

Dyna mae ymchwilwyr yn ei wneud. Maent wedi datblygu therapi car-t newydd, lle mae'r llywiwr wedi'i anelu at CLDN6. Arbrofion in vitro, cadarnhaodd gwyddonwyr y gall y driniaeth hon ladd celloedd canser â CLDN6 yn effeithiol. Yn fwy na hynny, ni fydd yn "mynd ar gyfeiliorn" ac yn "croesi'r drws" i'r celloedd sy'n mynegi cldn3, cldn4 a cldn9, felly mae ei ymosodiad ar gelloedd canser yn benodol iawn.

Os caiff y "plât drws" CLDN6 ar gelloedd canser ei dynnu trwy olygu genynnau, bydd y therapi celloedd yn colli'r gallu i ymosod ar gelloedd canser. Mae'r canlyniadau hyn hefyd yn dangos ei fod wedi'i gynllunio'n wir gan yr ymchwilwyr i ymosod ar gelloedd canser trwy chwilio am CLDN6.

Yn y model llygoden gyda thiwmor canser yr ofari mawr, mae'r therapi car-t wedi cael effaith amlwg. Ar ôl pythefnos yn unig o driniaeth, dangosodd yr holl diwmorau mewn llygod atchweliad llwyr. Mewn cyferbyniad, roedd gan lygod yn y grŵp rheoli diwmorau a oedd yn dal i dyfu'n crazily.

Gwella'r effaith gwrth-ganser

Nid oedd yr ymchwilwyr yn fodlon â'r canlyniadau. I'r gwrthwyneb, fe wnaethant sylweddoli, wrth drin canser y gwaed, y gall celloedd T imiwn gyffwrdd â nifer fawr o "blatiau drws" mynegiant wyneb celloedd canser, felly byddant yn ehangu llawer. Wrth drin tiwmorau solet, nid oes gan y celloedd T imiwnedd ormod o gyfle i gysylltu â'r "plât drws", a fydd yn cyfyngu ar eu nifer, gan gyfyngu ar eu heffeithlonrwydd.

I'r perwyl hwn, mae ymchwilwyr wedi datblygu "brechlyn canser". Yn yr astudiaeth hon, rhoddodd y gwyddonwyr y wybodaeth (RNA yn mynegi CLDN6) a all wneud "plât drws" mewn pêl fach o'r enw "liposom" a'i chyflwyno i system lymff llygod. Yn ddigon sicr, gyda chymorth y brechlyn, ehangodd nifer fawr o gelloedd T imiwn. Gellir deall hyn hefyd fel twf cyflym y fyddin celloedd imiwnedd gwrth-ganser.

Gyda chynnydd yn nifer y celloedd imiwnedd, mae effaith gwrth-ganser y therapi hwn hefyd wedi gwella. Os mai dim ond triniaeth car-t y gall ei dderbyn, ni all ond oedi tyfiant tiwmor mewn llygod â chanser yr ysgyfaint anhydrin. Lai nag 20 diwrnod ar ôl y driniaeth, bu farw hanner y llygod o ganser. I'r gwrthwyneb, pe bai therapi car-t a brechlyn RNA yn cael eu chwistrellu ar yr un pryd, ar ôl 25 diwrnod o driniaeth, roedd pob llygod yn dal i oroesi a gostyngodd cyfaint y tiwmor.

Yn gyffredinol, mae'r papur hwn a gyhoeddir mewn gwyddoniaeth yn ymateb yn gryf i'r broblem bod therapi car-t yn anodd trin tiwmorau solet. Ar ddiwedd y papur, tynnodd yr ymchwilwyr sylw bod yr ymchwil hon wedi rhoi sylfaen gadarn inni, fel y gallwn gnaw esgyrn caled llwybrau triniaeth canser eraill yn well, a dod â buddion i gleifion ledled y byd cyn gynted â phosibl ! (o bioon.com, a luniwyd gan www.hsppharma.com)