GnRH Derbynnydd Antagonist Yselty (linzagolix) EU Yn gymwys i'w Rhestru

Mae ObsEva SA yn gwmni biofferyllol Swisaidd sy'n ymroi i ddatblygu a sicrhau bod therapïau newydd yn cael eu datblygu a'u defnyddio i wella iechyd atgenhedlol menywod. Yn ddiweddar, cyhoeddodd y cwmni ei fod wedi cyflwyno cais am awdurdod marchnata (MAA) ar gyfer Yselty (linzagolix 100mg a 200mg) i'r Asiantaeth Feddyginiaethau Ewropeaidd (LCA), a ddefnyddir i drin gwaedu mislif trwm sy'n gysylltiedig â ffibroidau'r groth (Bleedu Menstrual Heavy). , HMB). Mae ObsEva yn bwriadu cyflwyno Cais Am Gyffuriau Newydd Yselty (NDA) i FDA'r Unol Daleithiau yn ail hanner 2021.

Mae linzagolix cynhwysion fferyllol gweithredol Yselty (A elwid gynt yn OBE2109) yn wrthelyll derbynyddion GnRH newydd, llafar, unwaith bob dydd gyda nodweddion o'r radd flaenaf. Ar hyn o bryd, mae linzagolix yng ngham hwyr datblygiad clinigol ar gyfer trin menorrhagia (HMB) sy'n gysylltiedig â ffibroidau'r groth a phoen sy'n gysylltiedig â endometrosis. Cafodd ObsEva drwydded linzagolix o Kissei ar ddiwedd 2015 a chafodd yr hawl i wneud y cynnyrch yn fyd-eang (ac eithrio Asia).

Os caiff ei gymeradwyo, Yselty fydd yr unig wrthelyll GnRH gyda gatrawd dos hyblyg ar gyfer trin ffibroidau uterine: (1) 100mg unwaith y dydd, sy'n addas ar gyfer gwrtharwyddion neu sy'n tueddu i osgoi defnyddio therapi ychwanegu hormonau (ychwanegu therapi yn ôl, ABT) ar gyfer cleifion benywaidd; (2) 200 mg unwaith y dydd ynghyd ag ABT, sy'n addas i'w ddefnyddio yn y tymor hir (dros 6 mis); (3) 200 mg unwaith y dydd at ddefnydd tymor byr, sy'n addas ar gyfer lleihau cyfaint ffibr yn gyflym.

Ymhlith prosiect clinigol cam 3 Yselty ar gyfer trin ffibroidau'r groth mae 2 dreial clinigol allweddol (PRIMROSE 1 a PRIMROSE 2). Mae'r astudiaethau hyn wedi cyrraedd y meini prawf llwyddiant: gall linzagolix dos isel a dos uchel ynghyd ag ABT a hebddo drin HMB sy'n gysylltiedig â ffibroidau'r groth yn effeithiol, ac mae ganddynt risgiau derbyniol o ran budd-daliadau.

Strwythur cemegol linzagolix (ffynhonnell y llun: probechem.cn)

Cynhaliwyd treial PRIMROSE 1 yn yr Unol Daleithiau, gan gofrestru cyfanswm o 574 o fenywod â ffibroidau'r groth; lansiwyd treial PRIMROSE 2 yn Ewrop a'r Unol Daleithiau, a chofrestrwyd cyfanswm o 535 o fenywod â ffibroidau'r groth. Yn y ddau dreial clinigol, rhoddwyd 100mg neu 200mg o linzagolix i gleifion (gyda a heb ABT y hormon) neu'r plasebo. Prif bwynt terfyn y ddau dreial oedd y gostyngiad yn yr HMB yn wythnos 24 y driniaeth; diffiniwyd ymatebwyr fel: gostyngodd cleifion a oedd yn mesur defnyddio hemisfobin alcali, colli gwaed mislif (MBL) ≤80 mL ac MBL ≥50% o'r llinell sylfaen. Ymhlith y pwyntiau diddiwedd eilaidd roedd amenorrhea, amser i leihau MBL, hemisfobin (Hb), poen ac ansawdd bywyd (QoL). Ymhlith y pwyntiau diogelwch mae dwysedd esgyrn (BMD) a digwyddiadau andwyol (AE). Ni ddarparwyd calsiwm/fitamin D yn ystod cyfnod yr astudiaeth. Mesurwyd dwysedd mwynau esgyrn gan sgan abswrdimetry pelydr-X ynni deuol (DEXA) ar y llinell sylfaen, 24 wythnos, 52 wythnos a 76 wythnos (a werthuswyd 6 mis ar ôl triniaeth).

Dangosodd y canlyniadau fod y ddau dreial wedi llwyddo i gyrraedd y prif bwynt terfyn: o'i gymharu â phlabo, cafodd pob grŵp dos ostyngiad ystadegol a chlinigol arwyddocaol mewn HMB. Canfu'r astudiaeth fod gan linzagolix ymateb clir i effeithiolrwydd, a gwelwyd y gyfradd ymateb sylfaenol uchaf mewn menywod sy'n cael 200 mg ynghyd ag ABT. O ran pwyntiau diddiwedd eilaidd (amenorrhea, amser i leihau MBL, lefelau hemisfobin mewn cleifion ag anemia, poen, ansawdd bywyd), dangosodd pob dos welliannau sylweddol. Gostyngodd nifer y groth a'r ffibroidau yn y grŵp dos 200 mg yn gyflym ac yn sylweddol.

Yn y treial PRIMROSE 1, cyfradd ymateb grŵp ABT 200mg+abT oedd 75.5% (p<0.001), the="" response="" rate="" of="" the="" 100mg="" (no="" abt)="" group="" was="" 56.4%="" (p="0.003)," and="" the="" placebo="" group="" was="" 35.0%.="" the="" overall="" safety="" profile="" was="" in="" line="" with="" expectations,="" and="" the="" most="" common="" adverse="" events="" (occurring="" in="" more="" than="" 5%="" of="" patients)="" were="" headaches="" and="" hot="" flashes.="" the="" average="" percentage="" change="" from="" baseline="" in="" bmd="" is="" small,="" which="" is="" consistent="" with="" any="" gnrh="" antagonist="">

Yn y treial PRIMROSE 2, cyfradd ymateb grŵp ABT 200mg+abT oedd 93.9% (p<0.001), the="" response="" rate="" of="" the="" 100mg="" (no="" abt)="" group="" was="" 56.7%=""><0.001), and="" the="" placebo="" group="" was="" 29.4%.="" the="" overall="" safety="" profile="" was="" in="" line="" with="" expectations,="" and="" the="" most="" common="" adverse="" events="" (occurring="" in="" more="" than="" 5%="" of="" patients)="" were="" headaches="" and="" hot="" flashes.="" the="" average="" percentage="" change="" from="" baseline="" in="" bmd="" is="" small,="" which="" is="" consistent="" with="" previous="" clinical="" trials.="" the="" 52-week="" results="" showed="" that="" continuous="" linzagolix="" treatment="" can="" continuously="" and="" effectively="" reduce="" hmb.="" the="" response="" rates="" of="" the="" 200mg+abt="" group="" and="" 100mg="" (without="" abt)="" group="" were="" 91.6%="" and="" 53.2%,="" respectively.="" in="" addition,="" compared="" with="" the="" 24th="" week,="" a="" small="" incremental="" change="" in="" bmd="" was="" observed="" in="" the="" 52nd="">