Cymeradwyodd Orgovyx FDA yr UD, Gwrthwynebydd Derbynnydd GnRH, Gyda Chyfradd ysbaddu O 96.7%!

Mae Myovant Sciences yn gwmni gofal iechyd sy'n canolbwyntio ar ddatblygu therapïau arloesol ar gyfer menywod' s iechyd a chanser y prostad. Yn ddiweddar, cymeradwywyd y cwmni' s cyffur Orgovyx (relugolix, tabledi 120mg) gan Weinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau'r UD (FDA) ar gyfer trin cleifion sy'n oedolion â chanser datblygedig y prostad. Cymeradwywyd y cyffur trwy'r broses adolygu blaenoriaeth. Yn astudiaeth HERO cam III, cyfradd dileurelugolixroedd y driniaeth mor uchel â 96.7%, a oedd yn sylweddol well nag asetad leuprolide (88.8%), gan leihau'r risg o ddigwyddiadau niweidiol cardiofasgwlaidd mawr (MACE) 54%.

Mae'n arbennig o werth nodi mai Orgovyx yw'r antagonydd derbynnydd hormon rhyddhau gonadotropin cyntaf (GnRH) a gymeradwywyd gan FDA yr UD ar gyfer trin canser datblygedig y prostad. Yn ôl amcangyfrifon gan Gymdeithas Ymchwil Canser America, erbyn 2020, bydd mwy na 190,000 o gleifion canser y prostad yn yr Unol Daleithiau. Un o'r opsiynau triniaeth ar gyfer canser datblygedig y prostad yw therapi amddifadedd androgen (ADT), sy'n defnyddio cyffuriau i leihau lefel yr hormonau sy'n helpu celloedd canser y prostad i dyfu.

Ar hyn o bryd, mae'r cyffuriau ADT a gymeradwywyd gan yr FDA ar gyfer trin canser y prostad yn bigiadau neu'n fewnblaniadau isgroenol, tra bod Orgovyx yn therapi geneuol. Dywedodd Dr. Richard Pazdur, Cyfarwyddwr Dros Dro Swyddfa Oncoleg Canolfan Gwerthuso ac Ymchwil Cyffuriau FDA yr UD a Chyfarwyddwr Canolfan Ragoriaeth Oncoleg FDA: “Mae cymeradwyaeth heddiw yn nodi’r cyffur llafar cyntaf yn y dosbarth hwn o gyffuriau. Mae ganddo'r potensial i ddileu rhai cleifion rhag derbyn clinigau. Yr angen i weithwyr gofal iechyd proffesiynol roi meddyginiaeth. Mae'r potensial hwn i leihau ymweliadau cleifion allanol yn arbennig o fuddiol ar gyfer helpu cleifion canser i aros gartref ac osgoi dod i gysylltiad yn ystod y pandemig coronafirws newydd (COVID-19). Quot GG;

Mae Relugolix yn antagonydd derbynnydd GnRH llafar sy'n rhwystro cynhyrchu testosteron yn y testes, hormon sy'n ysgogi twf celloedd canser y prostad. Yn ogystal, gall relugolix hefyd leihau cynhyrchiad estradiol ofarïaidd trwy rwystro'r derbynnydd GnRH yn y chwarren bitwidol, y gwyddys ei fod yn ysgogi twf ffibroidau groth ac endometriosis.

Yn ogystal â datblygu llafar unwaith y dyddrelugolixtabled (120mg) ar gyfer trin canser datblygedig y prostad, mae Myovant Sciences hefyd yn datblygu tabled cyfansawdd relugolix llafar unwaith y dydd (relugolix 40mg, estradiol 1.0mg, asetad norethindrone 0.5mg) triniaeth Ffibroidau groth benywaidd ac endometriosis. Ym mis Mawrth a mis Mehefin eleni, cyflwynodd Gwyddorau Myovant gais marchnata ar gyfer tabledi cyfansawdd relugolix i'r Asiantaeth Meddyginiaethau Ewropeaidd (EMA) a'r FDA, yn y drefn honno, ar gyfer trin symptomau cymedrol i ddifrifol mewn menywod â ffibroidau groth. Dau symptom mwyaf cyffredin ffibroidau groth yw gwaedu mislif trwm (HMB) a phoen. Os cânt eu cymeradwyo, bydd tabledi cyfansawdd relugolix yn darparu cynllun triniaeth un-y-dydd ar gyfer menywod â ffibroidau groth.

Cymeradwyodd yr FDA Orgovyxrelugolix i drin canser datblygedig y prostad, yn seiliedig ar ganlyniadau cadarnhaol astudiaeth Cam III HERO. Astudiaeth glinigol ar hap, label agored, grŵp cyfochrog, aml-wlad yw hon sy'n cymharu relugolix ac asetad leuprolide. Mewn mwy na 900 o achosion, roedd sensitifrwydd androgen triniaeth amddifadedd androgen (ADT) yn gofyn am o leiaf blwyddyn. Wedi'i gynnal mewn cleifion â chanser datblygedig y prostad. Yn yr astudiaeth, neilltuwyd cleifion ar hap ar gymhareb 2: 1 i dderbyn relugolix (dos llwytho sengl 360 mg, ac yna 120 mg unwaith y dydd) neu ataliad depo asetad leuprolide (unwaith ym mis Mawrth).

Dangosodd y canlyniadau fod relugolix wedi cyrraedd y pwynt terfyn effeithiolrwydd sylfaenol: cyflawnodd 96.7% o ddynion yn y grŵp relugolix ataliad testosteron parhaus ar y lefel ysbaddu (GG lt; 50ng / dL) yn ystod 48 wythnos o driniaeth, tra bod cyfran y grŵp triniaeth asetad leuprolide yn oedd 88.8%.

Yn ogystal, cyrhaeddodd relugolix bob un o'r chwe phwynt terfyn eilaidd allweddol (pob gwerth p< 0.0001),="" gan="" ddangos="" ei="" fod="" yn="" well="" nag="" asetad="" leuprolide="" o="" ran="" atal="" testosteron="" yn="" gyflym="" ac="" yn="" ddwfn,="" ymateb="" psa,="" ac="" adferiad="" testosteron="" ar="" ôl="" rhoi'r="" gorau="" i="" driniaeth.="" roedd="" cyfanswm="" yr="" achosion="" o="" ddigwyddiadau="" niweidiol="" yn="" y="" grŵp="" relugolix="" a'r="" grŵp="" asetad="" leuprolide="" yn="" gymharol="" (92.9%="" o'i="" gymharu="" â="" 93.5%).="" o="" ran="" digwyddiadau="" cardiofasgwlaidd="" niweidiol="" mawr="" (mace),="" roedd="" risg="" y="" grŵp="" relugolix="" 54%="" yn="" is="" na="" risg="" y="" grŵp="" asetad="" leuprolide="" (cyfradd="" mynychder:="" 2.9%="" o'i="" gymharu="" â="" 6.2%).="" roedd="" y="" digwyddiadau="" hyn="" yn="" cynnwys="" cnawdnychiant="" myocardaidd="" angheuol,="" strôc="" angheuol="" a="" pawb="" oherwydd="" marwolaeth.="" ymhlith="" dynion="" â="" hanes="" o="" mace,="" bu="" gostyngiad="" o="" 80%="" yn="" adroddiadau="" digwyddiadau="" mace="" yn="" y="" grŵp="" relugolix="" o="" gymharu="" â'r="" grŵp="" asetad="" leuprolide="" (3.6%="" o'i="" gymharu="" â="" 17.8%).="" disgwylir="" i="" ddiweddbwynt="" eilaidd="" arall="" yr="" astudiaeth,="" y="" cyfnod="" goroesi="" heb="" wrthwynebiad="" ysbaddu,="" fod="" ar="" gael="" yn="" nhrydydd="" chwarter="">

Strwythur cemegol a mecanwaith gweithredu Relugolix (ffynhonnell y fformiwla strwythurol: medchemexpress.com)

Datblygwyd Relugolix gan Takeda, a chafodd Myovant Sciences (cwmni a ffurfiwyd gan Roivant a Takeda) y drwydded fyd-eang unigryw ym mis Mehefin 2016 ac eithrio Japan a gwledydd Asiaidd eraill. Yn Japan,relugolixei gymeradwyo ym mis Ionawr 2019 a'i farchnata o dan yr enw brand Relumina i wella'r symptomau canlynol a achosir gan ffibroidau groth: menorrhagia, poen yn yr abdomen is, poen cefn isel ac anemia.

Yn yr Unol Daleithiau, canser y prostad yw'r ail ganser blaenllaw mewn dynion a'r ail brif achos marwolaeth o ganser mewn dynion. Marwolaeth gardiofasgwlaidd yw prif achos marwolaeth mewn dynion â chanser y prostad, gan gyfrif am 34% o farwolaethau mewn dynion â chanser y prostad. Mae canser datblygedig y prostad yn cyfeirio at ganser y prostad sydd wedi lledu neu ail-adrodd ar ôl triniaeth. Gall gynnwys dynion sy'n digwydd eto yn fiocemegol (codiadau PSA pan nad oes clefyd metastatig ar ddelweddu), clefyd datblygedig yn lleol neu glefyd metastatig. Mae trin canser datblygedig y prostad fel arfer yn cynnwys therapi amddifadedd androgen (ADT), sy'n lleihau testosteron i lefel isel iawn, y cyfeirir ato'n gyffredin fel ysbaddu. Ar hyn o bryd, agonyddion derbynnydd hormonau sy'n rhyddhau gonadotropin (GnRH), fel asetad leuprolide neu bigiadau rhyddhau estynedig, yw safon y gofal ar gyfer therapi amddifadedd androgen (ADT). Fodd bynnag, gall agonyddion derbynnydd GnRH fod yn gysylltiedig â chyfyngiadau mecanwaith, gan gynnwys codiadau cychwynnol a allai fod yn niweidiol mewn lefelau testosteron, a allai waethygu symptomau clinigol (hy fflerau clinigol neu hormonaidd), ac oedi adferiad testosteron ar ôl atal y cyffur.