Triniaeth Angenrheidiol Giredestrant O ER + / HER2- Mae Canser y Fron Ôl-esgusodol Cynnar yn Sylweddol

Yn ddiweddar, cyhoeddodd Roche ddata dros dro treial ar hap canser y fron coopERA Cam 2 yng nghynhadledd rithwir Cymdeithas Oncoleg Feddygol Ewropeaidd (ESMO) 2021. Mae'r treial yn gwerthuso'r genhedlaeth nesaf o driniaeth ddiraddiol asiant diraddio derbynnydd estrogen detholus (SERD) (a elwid gynt yn GDC-9545) o gleifion canser y fron cynnar (eBC) ER-positif, HER2-negyddol.

Dangosodd y canlyniadau, yn y ffenestr cyfle ar ôl 14 diwrnod o driniaeth, o'i gymharu ag anastrozole, bod triniaeth giredestrant yn dangos gostyngiad yn Ki67 (marciwr prognostig sy'n mesur amlder tiwmor) (yn y drefn honno: 80% o'i gymharu â 67%, p=0.0222). Mae diogelwch giredestrant yn gyson â threialon blaenorol, ac mae llai o gleifion yn cael sgîl-effeithiau sy'n gysylltiedig â giredestrant ac anastrozole.

Dywedodd Prif Swyddog Meddygol Roche a Phennaeth Datblygu Cynnyrch Byd-eang Levi Garraway, MD:" Rydym yn hapus iawn i rannu gyda chi ddata cam 2 ar hap cyntaf Giredestrant, sy'n dangos bod Giredestrant yn ddiddorol iawn ym maes Adnoddau Dynol cynnar- cleifion canser y fron positif a HER2-negyddol. Annog gweithgaredd a diogelwch. Nod ein prosiect cynhwysfawr parhaus ar gyfer canser y fron HR-positif yw mynd i'r afael ag anghenion sylweddol cleifion sydd heb eu diwallu ac sy'n dal i gael effeithiau dwys ar ansawdd eu bywyd, gan gynnwys gwrthsefyll cyffuriau a'r risg y bydd clefyd yn digwydd eto."

strwythur cemegol giredestrant

Mae Giredestrant yn SERD cenhedlaeth newydd, cenhedlaeth newydd sydd wedi'i gynllunio i rwystro'r signal ER yn llwyr. Mae gan y cyffur ddeiliadaeth derbynnydd cryf (Meddiannaeth Derbynnydd) ac mae'n dangos nodweddion preclinical arbennig. Mae estrogen yn hyrwyddo twf celloedd canser y fron HR-positif trwy gysylltu â'r ER. Mae Giredestrant yn blocio'r derbynnydd hwn i atal effeithiau estrogen, ac yn y broses mae'n achosi i'r derbynnydd ddiraddio. Mewn treialon clinigol, mae giredestrant wedi dangos effeithiolrwydd waeth beth yw statws treiglad ESR1 (mae treiglo genynnau ESR1 yn fecanwaith pwysig o wrthsefyll therapi hormonau).

Ym mis Rhagfyr 2020, rhoddodd FDA yr UD Gymhwyster Trac Cyflym giredestrant (FTD) ar gyfer trin canser y fron metastatig ER-positif, HER2-negyddol, ail linell a thrydedd linell. gweinyddir giredestrant ar lafar ac mae wedi annog effeithiolrwydd a diogelwch clinigol, ac mae wedi dangos gwell effeithiolrwydd i SERDs eraill cyn ei ddefnyddio'n glinigol. Mae gan giredestrant trwy'r geg y potensial i newid profiad triniaeth cleifion. O'i gymharu â chwistrelliad intramwswlaidd, mae'n darparu opsiwn triniaeth gyda mwy o gyfleustra a llai o boen.

Dangosodd data dadansoddi dros dro gan 83/202 o gleifion a gofrestrwyd yn astudiaeth canser y fron coopERA, o gymharu ag anastrozole, mae gan giredestrant well gweithgaredd gwrth-ymreolaethol a bod ganddo ddiogelwch da mewn canser y fron HR-positif a HER2-negyddol:

Yn ystod y ffenestr cyfle (1-14 diwrnod) ar gyfer yr astudiaeth neoadjuvant (preoperative) hon, defnyddiwyd y gostyngiad cymharol Ki67 fel biomarcwr amlhau i werthuso effaith ffarmacodynamig giredestrant, sy'n nodi gallu'r driniaeth i atal tyfiant tiwmor: ( 1) Gostyngwyd Ki67 o giredestrant ar gyfartaledd o 80% (95% CI: -85%, -72%), tra gostyngwyd Ki67 o anastrozole 67% ar gyfartaledd (95% CI; 95% CI: -75 %, -56%), t=0.0222. (2) Mewn cleifion â llinell sylfaen Ki67 ≥ 20% neu waelodlin Ki67< 20%,="" gwelwyd="" ataliad="" ki67="" cyson="" gyda="" thriniaeth="" giredestrant="" (llinell="" sylfaen="" ki67="" ≥="" 20%="" o'r="" boblogaeth:="" 83%="" o'i="" gymharu="" â="" 71%;="" llinell="" sylfaen="" ki67<="" ;="" 20%="" o'r="" boblogaeth="" canolig:="" 65%="" o'i="" gymharu="" â="" 24%).="" (3)="" ar="" ôl="" 14="" diwrnod="" o="" driniaeth,="" dangosodd="" 25%="" o'r="" tiwmorau="" yn="" y="" grŵp="" triniaeth="" giredestrant="" gyfradd="" arestio="" cylchred="" celloedd="" cyflawn="" (ccca),="" ac="" roedd="" anastrozole="" yn="" 5%="" (δ20%;="" 95%="" ci:="" -37%="" a="" -3%="" ).="" mae="" diogelwch="" giredestrant="" yn="" gyson="" â'i="" fecanwaith="" gweithredu,="" ac="" mae'r="" sgîl-effeithiau="" sy'n="" gysylltiedig="" â="" giredestrant="" (28%)="" yn="" llai="" na="" diogelwch="" anastrozole="" (38%).="" ni="" chafwyd="" unrhyw="" ddigwyddiadau="" niweidiol="" (ae)="" na="" digwyddiadau="" niweidiol="" difrifol="" ≥="" gradd="" 3="" yn="" ymwneud="" â="">