Ar gyfer Arthritis Idiopathig Ifanc, Cymeradwywyd Pfizer XELJANZ (tofacitinib) ar gyfer y Pedwerydd Dynodiad yn yr UD

Ar Fedi 28, cyhoeddodd Pfizer fod FDA yr UD wedi cymeradwyo XELJANZ (tofacitinib) ar gyfer trin arthritis idiopathig ifanc (pcJIA) mewn plant a phobl ifanc 2 oed a hŷn â chlefyd polyarticular gweithredol. Cymeradwywyd dau fformiwleiddiad y tro hwn, mae un yn dabled a'r llall yn ddatrysiad llafar, y mae angen ei weinyddu yn ôl pwysau'r claf. Dywedodd Pfizer fod disgwyl i ffurflen dos hylif llafar XELJANZ fod ar gael ar ddiwedd chwarter cyntaf 2021, a bydd y tabledi 5 mg ar gael ar unwaith. Mae'r gymeradwyaeth hon yn golygu mai XELJANZ yw'r atalydd Janus kinase (JAK) cyntaf a'r unig atalydd a gymeradwywyd ar gyfer trin pcJIA yn yr Unol Daleithiau.

Mae'r gymeradwyaeth hon yn seiliedig ar ddata o astudiaeth cam 3 A3921104, sy'n cynnwys dau gam: label agored 18 wythnos, astudiaeth cyfnod gweithredol (gan gynnwys 225 o gleifion), ac yna hap-ddeuol 26 wythnos, wedi'i reoli gan placebo, A ar hap , astudiaeth cam tynnu'n ôl (gan gynnwys 173 o gleifion), gyda chyfanswm o 44 wythnos. Trefnodd yr astudiaeth i dderbyn tabledi 5 mg tofacitinib neu driniaeth toddiant llafar 1 mg / mL yn ôl pwysau'r pynciau (GG lt; 40 kg o doddiant llafar) a / neu nodweddion y claf, gyda'r nod o werthuso effeithiolrwydd a diogelwch y ddau. ffurflenni dos yn Rhyw.

Dangosodd y canlyniadau fod y treial wedi cyrraedd y pwynt terfynol sylfaenol, hynny yw, ar ddiwedd y cyfnod gweithredol 18 wythnos, cyflawnodd cleifion pcJIA a gafodd eu trin â tofacitinib ymateb Coleg Rhewmatoleg America (ACR) 30 JIA (gwelliant o fwy na 30%); yn 44 Yn ystod yr wythnos, cyfradd cychwyn y cleifion sy'n derbyn tofacitinib oedd 31% (n / n=27/88), a oedd yn sylweddol is na'r grŵp plasebo (55%, n / n=47/85; p=0.0007). Diffinnir cychwyn afiechyd fel dirywiad o 30% neu fwy mewn o leiaf dri o'r chwe newidyn a osodwyd gan graidd JIA ACR, ac ar ôl hapoli, nid oes mwy nag un o'r newidynnau ymateb craidd JIA sy'n weddill wedi gwella 30% neu fwy (y canlyniad dangosydd a ddefnyddir mewn treialon clinigol JIA).

Yn ogystal, yn yr astudiaeth, roedd y math o adweithiau niweidiol i gyffuriau mewn cleifion sy'n derbyn tofacitinib ar gyfer pcJIA yn gyson â'r math o adweithiau niweidiol i gyffuriau mewn cleifion sy'n oedolion ag arthritis gwynegol (RA). Mae adweithiau niweidiol cyffredin yn cynnwys dolur rhydd, cur pen, a phwysedd gwaed uchel; gall adweithiau niweidiol difrifol gynnwys haint, canser ac emboledd ysgyfeiniol. Yn 2019, dechreuodd Pwyllgor Diogelwch Asiantaeth Meddyginiaethau Ewrop adolygu tofacitinib a chynghori meddygon i beidio â rhagnodi dos o 10 mg ddwywaith y dydd i bobl sydd â risg uchel o emboledd ysgyfeiniol. Mae FDA yr UD hefyd wedi cyhoeddi rhybudd am y risg o geuladau gwaed a achosir gan y cyffur.

XELJANZ Mae'n atalydd janus kinase 1 (JAK1) a janus kinase 3 (JAK 3), sy'n golygu y gall ymyrryd â llwybr signalau JAK-STAT, sy'n trosglwyddo gwybodaeth allgellog i'r niwclews ac yn effeithio ar drawsgrifio DNA. Mewn modelau llygoden sefydledig o arthritis, gall tofacitinib wella afiechydon llidiol yn gyflym trwy atal cynhyrchu cyfryngwyr llidiol ac atal genynnau sy'n ddibynnol ar STAT1 mewn meinweoedd ar y cyd. Cred ymchwilwyr fod yr effeithiolrwydd yn y model afiechyd hwn yn gysylltiedig â gwaharddiad llwybrau signalau JAK1 a JAK3, sy'n awgrymu y gallai tofacitinib gael effaith therapiwtig trwy lwybr nad yw'n rhwystro JAK3 yn unig. Yn ystod y 7 mlynedd diwethaf, mae XELJANZ wedi cynnal mwy na 50 o astudiaethau clinigol ledled y byd a mwy nag 20 o dreialon RA.

Cyn XELJANZ Mae tri arwydd wedi'u cymeradwyo yn yr Unol Daleithiau, sef ar gyfer trin cleifion RA cymedrol i ddifrifol weithredol ar ôl methiant methotrexate; a chymalau soriasis gweithredol ar ôl methiant y cyffuriau gwrth-gwynegol sy'n gwella afiechyd (DMARD) Cleifion sy'n oedolion â chlefyd llidiol (PsA); Cleifion sy'n oedolion â cholitis briwiol gweithredol cymedrol i ddifrifol (UC) ar ôl methu â defnyddio atalyddion ffactor necrosis tiwmor (TNFi).