Eli Lilly Versinio: Yr ataliwr CDK4/6 cyntaf i leihau'r risg o ailadrodd canser y fron Adnoddau Dynol+/HER2-gynnar risg uchel!

Cyhoeddodd Eli Lilly yn ddiweddar ganlyniadau cadarnhaol astudiaeth frenhiniaeth Cam III o'r cyffur gwrth-ganser wedi'i dargedu Versinio (abemaciclib) wrth drin canser y fron yng Nghynhadledd Rithwir Cymdeithas Oncoleg Feddygol Ewrop (ESMO) 2020. Cynhaliwyd yr astudiaeth mewn cleifion canser y fron adnoddau dynol+/HER2-cynnar risg uchel. Mewn dadansoddiad interim a nodwyd ymlaenmlaen, cyrhaeddodd yr astudiaeth brif bwynt terfyn IDFS: O'i gymharu â therapi endocrine adjuvant safonol (ET), Mae'r adjuvant Safonol cyfunol Versinio ET yn lleihau'n sylweddol y risg y bydd canser y fron yn digwydd eto 25%.

Roedd y data diogelwch o'r astudiaeth frenhiniaeth yn gyson â phroffil diogelwch hysbys Versinio, ac ni welwyd unrhyw signalau diogelwch newydd. Adeg y dadansoddiad, roedd tua 70% o gleifion ym mhob grŵp yn dal i fod yn y cyfnod triniaeth o ddwy flynedd. Amser dilynol canolrifol y ddau grŵp oedd tua 15.5 mis. Hyd canolrif y driniaeth oedd 14 mis.

Yn ôl y canlyniadau, Versinio yw'r ataliwr CDK4/6 cyntaf i gael ei brofi i leihau'n sylweddol y risg o ganser yn ailadrodd mewn cleifion canser y fron risg uchel+/HER2-gynnar. Mae hyn yn garreg filltir bwysig ac mae ganddo'r potensial i newid Y model o driniaeth canser y fron yn gynnar yw'r garreg filltir gyntaf hefyd yng nghategori atal CDK4/6.

Dywedodd Dr Stephen Johnston, prif ymchwilydd astudiaeth monarchE, Athro Meddygaeth Canser y Fron Ymddiriedolaeth GIG Brenhinol Marsden ac Ymgynghorydd Oncoleg: "Mae hon yn garreg filltir bwysig i gleifion canser y fron adnoddau dynol+/HER2-gynnar risg uchel. Gall hyn fod yn un o'r datblygiadau triniaeth mwyaf arwyddocaol ar gyfer y math hwn o gleifion canser y fron yn yr 20 mlynedd diwethaf. Gall ychwanegu Versinio at therapi endocrine adjuvant wella'n sylweddol barhad clefydau nad ydynt yn ddieithriad menywod a dynion sydd â chanser y fron Adnoddau Dynol+/HER2 cynnar sydd mewn perygl mawr o ddigwydd eto'n gynnar. Os caiff ei gymeradwyo, bydd yn cynrychioli'r safon gofal newydd ar gyfer y boblogaeth hon."

Mae monarchE yn dreial cam 3 aml-ganolwr, ar hap, ar hap, a gofrestrodd 5637 o gleifion canser y fron adnoddau dynol+/HER2 risg uchel mewn mwy na 600 o leoliadau clinigol mewn 38 o wledydd ledled y byd. Cyfeiria risg uchel at ledaeniad celloedd canser i'r nodau lymff, maint tiwmor mawr, neu amledd uchel o gelloedd (a bennir gan radd tiwmor neu fynegai Ki-67). Yn yr astudiaeth, neilltuwyd 1:1 i gleifion ar hap a derbyniodd Versinio (150 mg, ddwywaith y dydd) ynghyd â ET ategol safonol a ET ategol safonol. Mae'r claf yn cael 2 flynedd (cyfnod triniaeth) neu hyd nes y cyrhaeddir y maen prawf terfynu. Ar ôl i'r cyfnod triniaeth ddod i ben, bydd pob claf yn parhau i gael triniaeth ET am 5-10 mlynedd.

Dangosodd y data a gyhoeddwyd yn y cyfarfod, o'i gymharu â'r grŵp ET, fod gan y grŵp Versinio+ET risg sylweddol is o ailadrodd 25% (AD=0.747; 95%CI: 0.598, 0.932; t=0.0096). Roedd y budd ystadegol arwyddocaol hwn yn gyson ar draws yr holl is-grwpiau a nodwyd ymlaen isod, ac o fewn dwy flynedd, y gwahaniaeth rhwng y ddau grŵp oedd 3.5% (92.2% yn y grŵp Versinio ac 88.7% yn y grŵp rheoli).

Daw'r canlyniadau hyn o ddadansoddiad interim wedi'i gynllunio ymlaen llaw. Gwelwyd cyfanswm o 323 o ddigwyddiadau IDFS mewn dau grŵp o grwpiau cleifion bwriad i drin (HCA) (136 yn y grŵp Versinio a 187 yn y grŵp rheoli).

Mae'r data hefyd yn dangos y gall ychwanegu Versinio at therapi endocrine (ET) hefyd wella goroesi heb ailadrodd o bell (DRFS, yr amser y mae'n ei gymryd i ganser ymledu i rannau eraill o'r corff): O'i gymharu â'r grŵp rheoli, mae gan y grŵp Versinio risg is o glefyd metestatig Roedd yn 28% (AD=0. 717; 95%CI: 0.559, 0.920), y gostyngwyd y risg o fetstasis yr iau a'r esgyrn fwyaf ohonynt. Mae'r budd-dal triniaeth hwn yn gyson ar draws yr holl is-grwpiau a nodwyd ymlaenmlaen. Cyfraddau goroesi di-dâl 2 flynedd grŵp Versinio a grŵp rheoli oedd 93.6% a 90.3%, yn y drefn honno.

Ar hyn o bryd, nid yw canlyniadau goroesi cyffredinol (OS) yn aeddfed eto, a bydd yr astudiaeth frenhiniaeth yn parhau hyd at y dyddiad cwblhau, y disgwylir iddo fod yn fis Mehefin 2027. Yn y dadansoddiad interim, ystyriwyd bod canlyniadau IDFS yn derfynol. Bydd pob claf yn yr astudiaeth yn cael ei ddilyn hyd at y prif ddadansoddiad i asesu goroesi cyffredinol (OS) a pwyntiau terfyn eraill. Bydd Eli Lilly yn cyflwyno data dadansoddi interim ymchwil monarchE i'r awdurdodau rheoleiddio cyn diwedd 2020.

Canser y fron yw'r canser mwyaf cyffredin ymhlith menywod ledled y byd. Amcangyfrifir bod 90% o ganserau'r fron yn cael diagnosis yn gynnar. Mae tua 70% o ganserau'r fron yn Adnoddau Dynol+/HER2-, sef y cynnil mwyaf cyffredin. Hyd yn oed yn y cynnil Adnoddau Dynol+/HER2, mae canser y fron yn glefyd cymhleth, ac mae llawer o ffactorau megis a yw'r canser wedi lledu i'r nodau lymff, bydd nodweddion biolegol y tiwmor yn effeithio ar y risg o ailadrodd.

Er bod cynnydd wedi'i wneud o ran trin canser y fron, mae tua 30% o gleifion sydd wedi cael diagnosis o ganser Adnoddau Dynol+ a CHANSER y fron HER2-gynnar mewn perygl o ailadrodd canser a gallant ddatblygu clefyd metestatig heintus. Oherwydd rhai nodweddion clinigol a/neu patholegol, megis canser y fron sydd wedi lledu i'r nodau lymff, tiwmorau mwy, a graddau tiwmor uwch, mae'r risg o ganser yn cynyddu eto. Bydd angen opsiynau triniaeth newydd i hyrwyddo datblygiad y maes hwn a helpu i atal canser y fron yn gynnar rhag digwydd eto ac atal y dilyniant i'r cam metestatig heintus.

Mae cynhwysyn fferyllol gweithredol Versinios yn abemaciclib, sy'n ataliwr CDK4/6 wedi'i dargedu ar lafar sy'n gallu atal kinase 4/6 sy'n ddibynnol ar feicwyr (CDK4/6), adfer rheoli beiciau celloedd, a'r llu o gelloedd tiwmor bloc. Mae cylch celloedd heb reolaeth yn nodwedd nodwedd nodwedd o ganser. Mae CDK4/6 yn or-weithredol mewn llawer o ganserau, gan arwain at amledd celloedd heb reolaeth. Mae CDK4/6 yn rheolydd allweddol o'r cylch celloedd, sy'n gallu sbarduno trosglwyddo'r cylch celloedd o'r cyfnod twf (cam G1) i'r cyfnod dyblygu DNA (cam S1). Mewn canser y fron sy'n gadarnhaol i dderbynyddion estron (ER+), mae gorfywiogrwydd CDK4/6 yn aml iawn, ac mae CDK4/6 yn darged allweddol i lawr yr afon o signalau ER. Mae data rhagglinyddol yn dangos bod atal deuol CDK4/6 ac ER yn cael effaith synergaidd a gall atal twf celloedd canser y fron ER+ yng ngham G1. Dengys tystiolaeth glinigol hefyd fod abemaciclib yn croesi'r rhwystr gwaed-ymennydd. Mewn cleifion canser datblygedig, gan gynnwys cleifion canser y fron, mae'r crynodiad o abemaciclib a'i metabolau gweithredol (M2 a M20) yn yr hylif serebrospinaidd yn debyg i'r crynodiad plasma heb ei rhwymo.

Cymeradwywyd Verzenio i'w farchnata ym mis Hydref 2017 ar gyfer trin cleifion â chanser y fron Adnoddau Dynol+/HER2- uwch neu fetstatig. Mae'r cyffur yn addas ar gyfer: (1) Cyfuno ataliwr aromatase (AI) fel therapi endocrinaidd cychwynnol ar gyfer trin menywod ar ôl y mislif (2) Ynghyd â'r dyfodol i fenywod sydd wedi symud ymlaen mewn therapi endocrinaidd; (3) Fel monotherapi, a ddefnyddir mewn cleifion sy'n oedolion sydd wedi derbyn therapi endocrinaidd a chemotherapi i reoli clefyd metestatig ond sydd wedi symud ymlaen.

Ar hyn o bryd, mae llawer o swildod CDK4/6 ar y farchnad, yn ogystal â Versinio Eli Lilly, Ibrance Pfizer (palbociclib) a Kisqali Novartis (ribociclib).