Mae Treial Ail Gam 3 Eli Lilly / Incyte Olumiant yn Llwyddiannus: Mae'n Hyrwyddo Adfywiad Gwallt yn Sylweddol!

Yn ddiweddar, cyhoeddodd Eli Lilly a’i bartner Incyte ganlyniadau llinell flaen gadarnhaol astudiaeth ail gam 3 BRAVE-AA1 yn gwerthuso’r atalydd JAK llafar Olumiant (baricitinib) wrth drin alopecia areata (AA) difrifol mewn oedolion. Gwerthusodd yr astudiaeth effeithiolrwydd a diogelwch dau ddos ​​o Olumiant (2mg, 4mg, unwaith y dydd). Mae'r data hyn yn gyson â chanlyniadau'r astudiaeth cam 3 cyntaf BRAVE-AA2 a gyhoeddwyd yn gynharach eleni. Dangosodd y data, ar 36ain wythnos y driniaeth, fod y ddwy astudiaeth wedi cyrraedd y pwynt effeithiolrwydd sylfaenol: o gymharu â chleifion a dderbyniodd blasebo, roedd gan gleifion a dderbyniodd ddau ddos ​​o Olumiant welliant ystadegol arwyddocaol mewn aildyfiant gwallt croen y pen.

Cynhwysyn fferyllol gweithredol Olumiant' s yw baricitinib, sy'n atalydd JAK1 / JAK2 llafar a ddarganfuwyd gan Incyte ac a ddatblygwyd gan Eli Lilly o dan drwydded Incyte. Ym mis Tachwedd 2020, derbyniodd Olumiant gymeradwyaeth yr UE ar gyfer ei ail arwydd ar gyfer trin cleifion oedolion AD cymedrol i ddifrifol sy'n addas ar gyfer therapi systemig. Mae'n werth nodi mai Olumiant yw atalydd JAK cyntaf y byd' s a gymeradwywyd ar gyfer trin dermatitis atopig (AD).

Mae Alopecia areata (AA) yn glefyd hunanimiwn dinistriol a all achosi colli gwallt fflach ar groen y pen, wyneb, ac weithiau rhannau eraill o'r corff. Gall hefyd gael effaith seicolegol fawr ar y claf. Ar hyn o bryd, nid oes unrhyw gyffuriau wedi'u cymeradwyo gan FDA yr UD ar gyfer trin AA. Yn flaenorol, mae FDA yr UD wedi rhoi Dynodiad Cyffuriau Torri Newydd Baricitinib (BTD) ar gyfer trin AA.

Bydd y data o brosiect BRAVE-AA yn cefnogi cyflwyno cais rheoliadol Olumiant' s ar gyfer trin AA difrifol. Os caiff ei gymeradwyo, mae gan Olumiant y potensial i ddod y cyffur cyntaf i drin alopecia areata, a bydd AA hefyd yn dod yn ail arwydd therapiwtig Olumiant' s ym maes dermatoleg ar ôl dermatitis atopig (AD).

Dywedodd Maryanne Senna, MD, ymchwilydd i astudiaeth BRAVE-AA1 ac athro cynorthwyol dermatoleg yn Ysgol Feddygol Harvard: “Oherwydd na all y cyffuriau amserol a’r steroidau presennol ddarparu gwelliant ystyrlon i lawer o gleifion, mae’n bwysig ar gyfer triniaeth effeithiol o alopecia areata gyda chymeradwyaeth reoliadol Mae angen brys am y rhaglen. Rwy'n falch iawn o weld canlyniadau mor gadarnhaol o'r treialon pwysig hyn o baricitinib, a bydd y cyffur yn darparu opsiwn triniaeth arloesol posibl y mae mawr ei angen ar gyfer y clefyd hwn. Quot GG;

Nod prosiect treial BRAVE-AA yw gwerthuso effeithiolrwydd a diogelwch baricitinib wrth drin cleifion sy'n oedolion ag AA difrifol. Mae'r prosiect yn cynnwys 2 dreial: BRAVE-AA1 a BRAVE-AA2. Mae BRAVE-AA1 yn dreial addasol Cam 2/3 addasol, ar hap, dwbl-ddall, a reolir gan placebo. Yn seiliedig ar ganlyniadau interim rhan cam 2 BRAVE-AA1 yn wythnos 12, dewiswyd y dosau 2 mg a 4 mg o baricitinib unwaith y dydd i'w gwerthuso ymhellach yn rhan cam 3 yr astudiaeth. Mae BRAVE-AA2 yn astudiaeth aml-fenter, ar hap, dwbl-ddall, a reolir gan placebo a werthusodd effeithiolrwydd a diogelwch trefnau dos baricitinib 2mg a 4mg a phlasebo. Cofrestrodd y ddwy astudiaeth gleifion sy'n oedolion ag alopecia areata difrifol. Diffinnir areata alopecia difrifol fel sgôr alopecia areata difrifol (SALT) ≥50 (hy alopecia croen y pen ≥50%) ac mae'r ymosodiad AA difrifol cyfredol yn para am o leiaf 6 mis ond dim mwy nag 8 mlynedd. Mae'r prosiect yn cynnwys gwahanol grwpiau cleifion o sawl gwlad, gan gynnwys Tsieina.

Yn y ddwy astudiaeth hon, yn ystod y cyfnod triniaeth 9 mis, yn ôl asesiad meddyg' s, cafodd cleifion a dderbyniodd ddau ddos ​​o baricitinib welliant ystadegol arwyddocaol mewn aildyfiant gwallt croen y pen o'i gymharu â chleifion a gafodd eu trin â plasebo. Dangosodd canlyniadau astudiaeth BRAVE-AA1, yn y 36ain wythnos, mai cyfran y cleifion â sylw gwallt croen y pen 80% neu fwy oedd 35% yn y grŵp baricitinib 4mg (p≤0.001), 22% yn y grŵp 2mg (p≤ 0.001), cysur Y grŵp dos yw 5%, gan gyrraedd y prif bwynt gorffen. Dangosodd canlyniadau astudiaeth BRAVE-AA2, ar y 36ain wythnos, mai cyfran y cleifion â sylw gwallt croen y pen 80% neu fwy oedd 33% yn y grŵp baricitinib 4mg (p≤0.001), a 17% yn y grŵp 2mg (t ≤0.001). Roedd y grŵp plasebo yn 3%, gan gyrraedd y pwynt olaf cynradd. Yn y ddwy astudiaeth hon, erbyn wythnos 36, roedd cyfran y cleifion â sylw croen y pen hunan-gofnodedig o 80% o leiaf yn y grŵp 2mg a grŵp 4mg yn sylweddol uwch na'r gyfran yn y grŵp plasebo (p≤0.001).

Roedd y digwyddiadau niweidiol mwyaf cyffredin (TEAE) yn ystod triniaeth yn BRAVE-AA1 a BRAVE-AA2 yn cynnwys heintiau'r llwybr anadlol uchaf, cur pen ac acne. Ni adroddwyd am unrhyw farwolaethau na digwyddiadau thromboembolig gwythiennol (VTE) yn y treial. Mae diogelwch baricitinib yn y ddwy astudiaeth hon yn gyson â'r diogelwch hysbys mewn cleifion ag arthritis gwynegol (RA) a dermatitis atopig (AD).

Bydd Eli Lilly yn darparu data manwl ar yr astudiaethau hyn mewn cynhadledd wyddonol yn ddiweddarach eleni ac yn cyflwyno'r canlyniadau i gyfnodolion a adolygir gan gymheiriaid. Yn seiliedig ar y canlyniadau hyn, mae Eli Lilly yn bwriadu cyflwyno cais cyffuriau atodol newydd (sNDA) ar gyfer baricitinib i FDA yr UD yn ail hanner 2021 ar gyfer trin AA difrifol, ac yna cyflwyno ceisiadau i asiantaethau rheoleiddio eraill ledled y byd. Yn chwarter cyntaf 2020, rhoddodd yr Unol Daleithiau ddynodiad cyffuriau arloesol (BTD) ar gyfer baricitinib i drin AA.

Dywedodd Lotus Mallbris, MD, Is-lywydd Datblygu Imiwnoleg yn Eli Lilly:" Mae canlyniadau cadarnhaol treial clinigol Cam 3 baricitinib ar gyfer alopecia areata wedi ein pellhau rhag darparu cynllun triniaeth cymeradwy ar gyfer cleifion sy'n dioddef o'r clefyd hunanimiwn difrifol hwn. . Un cam yn nes. Rydym yn edrych ymlaen at drafod data o raglen glinigol BRAVE-AA gyda rheoleiddwyr byd-eang. Mae gan Baricitinib y potensial i ddod y driniaeth gyntaf ar gyfer alopecia areata. Quot GG;

Cynhwysyn fferyllol gweithredol Olumiant' s yw baricitinib, sy'n atalydd JAK1 a JAK2 detholus a gwrthdroadwy a gymerir ar lafar unwaith y dydd. Ar hyn o bryd mae'n cael ei ddatblygu'n glinigol ar gyfer trin amrywiaeth o afiechydon llidiol a chlefydau hunanimiwn, gan gynnwys arthritis gwynegol (RA), soriasis, neffropathi diabetig, dermatitis atopig, lupus erythematosus systemig (SLE), ac ati. Mae 4 math o ensymau JAK , sef JAK1, JAK2, JAK3 a TYK2. Mae cytocinau sy'n ddibynnol ar JAK yn ymwneud â phathogenesis amryw lid a chlefydau hunanimiwn, gan awgrymu y gellir defnyddio atalyddion JAK yn helaeth wrth drin afiechydon llidiol amrywiol. Yn y prawf canfod kinase, dangosodd baricitinib ataliad 100 gwaith yn gryfach yn erbyn JAK1 a JAK2 na JAK3.

darganfuwyd baricitinib gan Incyte a'i awdurdodi i Eli Lilly. Yn yr Unol Daleithiau a mwy na 70 o wledydd, mae baricitinib wedi'i gymeradwyo ar gyfer marchnata o dan yr enw masnach Olumiant ar gyfer trin cleifion sy'n oedolion ag arthritis gwynegol gweithredol cymedrol i ddifrifol (RA). Yn yr Undeb Ewropeaidd a Japan, mae Olumiant hefyd wedi'i gymeradwyo ar gyfer trin cleifion sy'n oedolion â dermatitis atopig cymedrol i ddifrifol (AD).

Wrth drin RA, dosau cymeradwy Olumiant' s yn yr UE yw 4mg a 2mg, a'r dos cymeradwy yn yr Unol Daleithiau yw 2mg. O ran meddyginiaeth, cymerir Olumiant ar lafar unwaith y dydd fel asiant sengl neu ei gyfuno â methotrexate (MTX) neu therapïau gwrth-gwynegol eraill a addaswyd gan glefyd nad yw'n fiolegol (DMARDs nad ydynt yn fiolegol). Ni argymhellir cyfuno Olumiant ag atalyddion JAK eraill, neu DMARDs biolegol, a gwrthimiwnyddion pwerus (fel azathioprine a cyclosporine). Mae'n werth nodi bod rhybudd blwch du yn cyd-fynd â label cyffuriau Olumiant' s yr Unol Daleithiau, sy'n nodi'r risg o haint difrifol, tiwmorau malaen a thrombosis.

Ar hyn o bryd, mae baricitinib hefyd yn cael ei werthuso mewn astudiaethau clinigol ar gyfer trin lupus erythematosus systemig (SLE), arthritis idiopathig ifanc (JIA), a niwmonia coronavirus newydd (COVID-19).