EGFR-gyrru cyffuriau a dargedwyd canser yr ysgyfaint yn gynnar am y tro cyntaf: Mae AstraZeneca Tagrisso (osimertinib) wedi cael yr unol

Cyhoeddodd AstraZeneca yn ddiweddar fod gweinyddiaeth bwyd a chyffuriau y d.u. (FDA) wedi rhoi i'r cyffur anticancer o dan targedu tagrisso (osimertinib) y dynodiad cyffuriau Breakthrough (btd) i'w ddefnyddio yng nghyfnod cynnar claf cyflawn tiwmor wedi'i gwblhau (IB/ii/IIIA) cleifion â chynnydd epidermaidd derbynnydd derbynyddion (egfrm) canser yr ysgyfaint (nsclc) nad yw'n gell fach, a ddefnyddir fel triniaeth addasu ar ôl llawdriniaeth.

Mae canser yr ysgyfaint yn glefyd dinistriol. Er y gall hyd at 30% o gleifion NSCLC gael eu diagnosio'n ddigon cynnar a'u bod yn gallu cael eu hadlunio llawfeddygol iachaol, mae'r clefyd yn digwydd yn gyffredin iawn yng nghyfnod cynnar y clefyd. Bydd bron i hanner y cleifion a ddiagnosiwyd yng ngham IB, mwy na thri chwarter y cleifion a gafodd ddiagnosis yng ngham IIIA yn ailddechrau o fewn 5 mlynedd.

Mae tagrisso yn foleciwl bach geneuol trydydd cynrychiolydd EGFR-TKI atalydd, sydd wedi cael ei gymeradwyo gan lawer o wledydd ar draws y byd (gan gynnwys yr Unol Daleithiau, Siapan, Tsieina, a'r Undeb Ewropeaidd): (1) triniaeth rheng-gyntaf o fynd yn lleol uwch neu metastatig EGFRm NSCLC cleifion; (2) triniaeth ail-lein o gleifion yn lleol datblygedig neu metaclc sydd ag egni T790M wedi'i mwtaniad cadarnhaol EGFR.

Mae'r FDA rhoi Tagrisso BTD yn seiliedig ar ganlyniadau effeithiolrwydd digynsail o astudiaeth ADAURA Cam III. Mae data'n dangos bod cleifion yn gynnar (cam IB/ii/IIIA) egfrm-nsclc sydd wedi cael eu hadar tiwmor cyflawn, mae'r defnydd o tagrisso mewn addasu triniaeth ar ôl llawdriniaeth yn ymestyn yn sylweddol goroesi clefyd-am ddim (DFS) ac yn lleihau'r risg o ail-ddigwydd neu farwolaeth wedi gostwng yn sylweddol 80%.

Mae'n werth crybwyll mai'r treial ADAURA yw'r treial clinigol byd-eang cyntaf i werthuso manteision ystadegol arwyddocaol a chlinigol arwyddocaol o atalydd EGFR yn y driniaeth addasu ar gyfer canser yr ysgyfaint. Profodd y canlyniadau am y tro cyntaf y gall atalydd EGFR newid cynnydd canser EGFR-fwgan yr ysgyfaint cynnar a darparu gobaith i gleifion gael iachâd. Yn ôl canlyniadau'r astudiaeth, mae AstraZeneca eisoes yn datblygu'r cynllun cyflwyno cais rheoleiddiol ar gyfer triniaeth addasu Tagrisso o EGFRm NSCLC.

Dywedodd José Baselga, Is-Lywydd gweithredol ymchwil a datblygu oncoleg yn AstraZeneca: "Mae cleifion sydd â chanser yr ysgyfaint yn y cyfnod cynnar yn aml yn ymlacio ar ôl llawdriniaeth lwyddiannus ac yn ei addasu, ond ar hyn o bryd nid oes unrhyw therapi cymeradwy i wella prognosis. Yn ôl cyfnod 3, mae'r cynllun yn profi bod manteision clinigol y cleifion hyn wedi cyrraedd lefel na welwyd ei thebyg o'r blaen, ac rydym yn gweithio'n agos gyda'r FDA i ddarparu'r driniaeth bosibl hon i gleifion cyn gynted ag y bo modd. "

Adaura yn astudiaeth ar hap, dwbl-ddall, byd-eang, a reolir gan placebo Cam III, a gynhaliwyd yn 682 cynnar (IB/ii/IIIA) egfrm-nsclc cleifion sydd wedi derbyn yn gyfan tiwmor reran ac yn ddewisol addasu ar ôl-drinmae cemotherapi wedi gwerthuso effeithiolrwydd a diogelwch tagrisso ar gyfer therapi addasu. Yn yr astudiaeth, roedd cleifion yn y grŵp arbrofol yn derbyn Tagrisso 80mg unwaith yr oedd tabledi llafar dyddiol am dair blynedd neu nes bod y clefyd yn ailadroddus. Cynhaliwyd yr ymchwil mewn mwy na 200 o ganolfannau clinigol mewn mwy nag 20 o wledydd gan gynnwys Ewrop, De America, Asia, a'r dwyrain canol. Y pwynt terfyn sylfaenol yw goroesiad di-glefyd (DFS) yng nghleifion cam II/IIIA, a'r prif bwynt eilaidd yw DFS yng nghleifion cam IB/II/IIIA. Disgwylir dechrau darllen data yn 2022.

Ym mis Ebrill 2020, penderfynodd y Pwyllgor monitro data annibynnol (IDMC) ar ôl gwerthuso bod yr astudiaeth wedi sicrhau effeithiolrwydd llethol. Yn seiliedig ar y canlyniad hwn, mae IDMC yn argymell dad-blethu'r astudiaeth hon 2 flynedd ymlaen llaw. Ar adeg y cwtogiad data, mae'r data goroesi (OS) cyffredinol o blaid Tagrisso, ond nid yw eto'n aeddfedu. Bydd yr astudiaeth yn parhau i werthuso OS, sy'n bwynt eilaidd arall yn yr astudiaeth.

Roedd y data manwl a ryddhawyd yng nghyfarfod blynyddol yr ASCO 2020 yn dangos, o ran y pwynt terfyn sylfaenol o DFS yng nghleifion cam II/IIIA, bod Tagrisso a ddefnyddiwyd mewn therapi addasu (postoperative) wedi lleihau'r risg o ail-ddigwydd neu farwolaeth gan 83% (HR = 0.17; 95%) CI: 0.12, 0.23; P<0.0001). the="" key="" secondary="" endpoint-dfs="" results="" of="" the="" entire="" study="" population="" (stage="" ib/ii/iiia="" patients)="" showed="" that="" tagrisso="" reduced="" the="" risk="" of="" disease="" recurrence="" or="" death="" by="" 79%="" (hr="0.21;" 95%ci:="" 0.16,="" 0.28;=""><0.0001)>

Ddwy flynedd yn ddiweddarach, roedd 89% o'r cleifion yn y grŵp triniaeth Tagrisso yn parhau'n ddi-glefyd, o gymharu â 53% yn y grŵp plasebo. Gwelwyd canlyniadau DFS cyson ym mhob is-grwp, gan gynnwys cleifion a oedd yn cael cemotherapi ar ôl llawdriniaeth, cleifion a oedd yn cael llawdriniaethau yn unig, cleifion Asiaidd a chleifion nad oeddent yn Asiaidd. Yn yr astudiaeth hon, mae diogelwch a oddefadwyedd Tagrisso yn gyson â threialon blaenorol.

Dywedodd Roy S. Herbst, MD, Prif Archwiliwr astudiaeth ADAURA a Chyfarwyddwr yr adran oncoleg yng Nghanolfan Ganser Iâl ac ysbyty canser Smilow: "Mae'r data hyn yn ddatblygiad chwyldroadol a mawr i gleifion sydd â chanser yr ysgyfaint sydd heb fod yn gell fach yn y cyfnod cynnar. Hyd yn oed ar ôl llawdriniaeth lwyddiannus a chemotherapi addasu dilynol, mae'r cleifion hyn yn wynebu cyfradd ailadrodd uchel. Bydd tagrisso yn darparu cynllun triniaeth newydd sydd ei angen yn fawr sydd â'r potensial i newid arfer meddygol a gwella prognosis y cleifion hyn. "

Canser yr ysgyfaint yw prif achos marwolaethau canser ymhlith dynion a menywod, sy'n cyfrif am tua un rhan o bump o'r holl farwolaethau oherwydd canser, mwy na chanser y fron, canser y prostad, a chanser y colon a'r rhefr gyda'i gilydd. Mae canser yr ysgyfaint wedi'i rannu'n fras yn ganser yr ysgyfaint celloedd bach (NSCLC) a chanser yr ysgyfaint cell fach (SCLC), ac mae NSCLC yn cyfrif am 80-85% ohono. Mae gan tua 25-30% o gleifion NSCLC glefyd y gellir ei ad-drefnu ar adeg y diagnosis, a bydd y rhan fwyaf o gleifion â NSCLC yn ymlacio yn y pen draw ar ôl llawdriniaeth (ail-lenwi'r ffurflen).

Mae tua 10-15% o gleifion NSCLC yn yr Unol Daleithiau ac Ewrop, a thua 30-40% yn Asia sydd ag EGFR-Mutant (EGFRm) NSCLC. Mae'r cleifion hyn yn arbennig o sensitif i triniaeth ataliwr ffactor twf epidermaidd derbynnydd teiffoid kinase (egfr-tki). Gall cyffuriau o'r fath rwystro'r llwybrau signalau cell sy'n gyrru tyfiant tiwmor.

Tagrisso yw'r drydedd genhedlaeth yn EGFR-TKI, a all oresgyn gwrthiant yr EGFR-TKIs cyntaf a'r ail genhedlaeth o'r dosbarth hwn o gyffuriau, gan gynnwys Roche/Astellas Tarveca, AstraZeneca Iressa (Iressa), Boehringer Ingelheim Gilotrif (afatinib, afatinib).

Gall tagrisso lesteirio sensitifrwydd EGFR a mudiant EGFR-T790M, ac mae ganddo weithgaredd clinigol yn erbyn y system nerfol ganolog metastasis. Hyd yn hyn, mae Tagrisso 40mg a 80mg o dabledi llafar dyddiol wedi'u cymeradwyo mewn llawer o wledydd (gan gynnwys yr Unol Daleithiau, Siapan, Tsieina, a'r Undeb Ewropeaidd) ar gyfer triniaeth llinell gyntaf EGFRm uwch NSCLC, ac fe'u defnyddir mewn llawer o wledydd (gan gynnwys yr Unol Daleithiau, Siapan, Tsieina, UE) ei gymeradwyo ar gyfer triniaeth ail-linell o gleifion gydag EGFR T790M mwtaniad-cadarnhaol uwch NSCLC.

Ar hyn o bryd, mae AstraZeneca yn datblygu Tagrisso ar gyfer therapi addasu (astudiaeth ADAURA), afiechyd lleol uwch na ellir ei ddatblygu (astudiaeth LAURA), cemotherapi cyfunol i drin clefyd metastatig (FLAURA2), ac wedi'i gyfuno â chyffuriau newydd posibl i ddatrys gwrthiant EGFR TKI (astudiaeth SAVANNAH, astudiaeth ORCHARD).