Cymeradwyodd FDA yr Unol Daleithiau Ayvakit (avapritinib), ataliwr KIT, a chyflwynodd CStone Fferyllfeydd i Tsieina!

Cyhoeddodd partner CStone, Blueprint Medicines, yn ddiweddar fod Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau'r UD (FDA) wedi cymeradwyo arwydd newydd ar gyfer y cyffur gwrth-gancr wedi'i dargedu Ayvakit (avapritinib) ar gyfer trin mastocytosis systemig uwch (SM) Cleifion sy'n oedolion, gan gynnwys: SM ymosodol (ASM), SM gyda thiwbiau hematolegol cysylltiedig (SM-AHN) a lewkemia celloedd mast (MCL). Cymeradwywyd yr arwydd hwn drwy'r broses adolygu blaenoriaethau. Yn flaenorol, mae'r FDA wedi rhoi Dynodiad Cyffuriau Ayvakit Orphan (ODD) a Dynodiad Cyffuriau Breakthrough (BTD) ar gyfer trin SM uwch.

Mae'n werth sôn mai Ayvakit yw'r therapi manwl cyntaf sydd wedi'i anelu at brif ffactorau gyrru clefyd SM. Mae cymeradwyo'r cyffur ar y farchnad yn rhoi therapi wedi'i dargedu i gleifion sydd â SM uwch am y tro cyntaf. Gall Ayvakit atal y MWtaniad D816V yn rymus ac yn ddetholus, sef ffactor gyrru canolog clefyd SM. O ran meddyginiaeth, y dos a argymhellir o Ayvakit ar gyfer cleifion â SM uwch yw 200 mg ar lafar unwaith y dydd. Ar gyfer cleifion sydd â SM uwch gyda chyfrif platiau sy'n llai na 50 X 10E9/L, ni argymhellir Ayvakit.

Mae SM yn glefyd gwaed prin a gwanychol. Mae bron pob achos yn cael ei achosi gan y mwtaniad KIT D816V. Gall amlhau ac actifadu celloedd mastiau heb reolaeth arwain at gymhlethdodau sy'n bygwth bywyd. Ymhlith yr isdeipiau SM uwch, mae goroesiad cyffredinol canolrifol cleifion ASM tua 3.5 mlynedd, mae canolrif OS cleifion SM-AHN tua 2 flynedd, ac mae canolrif OS cleifion MCL yn llai na 6 mis. Cyn Ayvakit, nid oedd unrhyw driniaeth gymeradwy a allai atal mwtaniad KIT D816V yn ddetholus. Mae'r ataliwr aml-berthynas wedi'i gymeradwyo ar gyfer trin SM uwch. Yn ôl safon IWG, mae'r ORR yn 28%.

Mae Ayvakit yn therapi manwl ar gyfer SM, a dyma'r unig ataliwr KIT D816V cryf iawn sydd wedi'i brofi'n glinigol mewn SM. Mae'r data effeithlonrwydd a diogelwch cryf o ddau dreial clinigol EXPLORER (NCT02561988) a PATHFINDER (NCT03580655) yn cefnogi cymeradwyaeth lawn Ayvakit i drin SM uwch. Mae'r ddau dreial hyn yn dreialon aml-ganolwr, un fraich, label agored. Derbyniodd cyfanswm o 53 o gleifion Ayvakit unwaith y dydd, gan gynnwys y rhai a oedd wedi cael triniaeth o'r blaen neu nad oedd wedi cael eu trin. Y prif bwyntiau yw'r gyfradd ymateb gyffredinol (ORR) a hyd yr ymateb (DOR) a bennir yn unol â'r meini prawf IWG-MRT-ECNM wedi'u haddasu (meini prawf IWG).

Dangosodd y data, ymhlith yr holl gleifion amhrisiadwy (n=53) yn y 2 dreial, fod triniaeth Ayvakit yn dangos cyfradd ymateb uchel, gydag ORR o 57% (95%CI: 42-70), cyfradd ymateb gyflawn (CR) o 28%, a rhannol Y gyfradd peidio â chodi tâl (PR) oedd 28%. Dangosodd triniaeth Ayvakit nad oedd yn cael ei hepgor yn gyflym ac yn barhaol, gyda chanolrif DOR o 38.3 mis (95%CI: 19-NE), ac amser canolrif o driniaeth i ymateb o 2.1 mis. Yr adweithiau andwyol mwyaf cyffredin (achosion ≥20%) yw edema, dyddiadura, cyfog, blinder/asthenia.

Ym mis Mehefin 2018, daeth CStone Pharmaceuticals i gytundeb cydweithredu a thrwyddedu unigryw gyda Blueprint Medicines, a chafodd dri ymgeisydd cyffuriau gan gynnwys avapritinib (ataliwr perthynas KIT/PDGFRA cryf) apralsetinib(ataliwr RET cryf). Hawliau datblygu a masnacheiddio yn Tsieina (Mainland, Hong Kong, Macau, Taiwan).

avapritinibyn gallu rhwystro'n ddetholus ac yn gryf y mwtant KIT a PDGFRA. Mae'r cyffur yn rhwystr math I sydd wedi'i gynllunio i dargedu'r cydffurfiad perthynas gweithredol; mae pob kinases oncogenig yn dangos drwy'r cydffurfiad hwn. Dangoswyd bod Avapritinib yn cael effaith lesol eang ar kit sy'n gysylltiedig â GIST a mwtanau PDGFRA, gan gynnwys gweithgarwch cryf yn erbyn ysgogi mwtanau dolen sy'n gysylltiedig ag ymwrthedd i therapïau a gymeradwywyd ar hyn o bryd. O'i gymharu â'r atalyddion aml-berthynas cymeradwy, mae avapritinib yn llawer mwy detholus ar gyfer KIT a PDGFRA na kinases eraill. Yn ogystal, mae avapritinib wedi'i gynllunio'n unigryw i rwymo'n ddetholus i KIT mwtaniad D816 a'i atal, sy'n yrrwr clefyd cyffredin mewn tua 95% o gleifion â mastocytosis systemig (SM). Dangosodd astudiaethau rhagflaenol y gall avapritinib atal KIT D816V yn gryf gyda grymus is-nanomolar ac nad oes ganddo fawr ddim gweithgarwch oddi ar y targed.

Yn yr Unol Daleithiau, yr Undeb Ewropeaidd, a Tsieina,avapritinibei gymeradwyo ym mis Ionawr 2020, Medi 2020, ac Ebrill 2021 (enwau masnach: Ayvakit, Ayvakyt, yn y drefn honno) ar gyfer trin mwtaniadau PDGFRA (gan gynnwys PDGFRA D842V) Mwtaniad) tiwmor stromal gastroberfeddol amhenodol neu fetastatig (GIST) mewn cleifion sy'n oedolion. Mae'n werth sôn mai Ayvakit yw'r therapi manwl cyntaf a gymeradwywyd ar gyfer GIST a'r cyffur cyntaf gyda gweithgarwch uchel yn erbyn GIST gyda mwtaniad yn exon 18 o'r genyn PDGFRA.

Ym mis Mawrth eleni,pralsetinibei gymeradwyo gan y Weinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau Genedlaethol ar gyfer trin cleifion sy'n oedolion sy'n oedolion sy'n oedolion a oedd wedi cael cemotherapi sy'n cynnwys platinwm ar gyfer ad-drefnu trawsfection (RET) yn gadarnhaol. Mae hyn yn nodi cymeradwyaeth ataliwr RET dethol cyntaf Tsieina a hefyd yn nodi lansiad masnachol cyntaf CStone Fferyllfeydd.