Adeiladu Therapi Cyfuno Atalydd Deuol KRAS Boehringer Ingelheim A Mirati Reach Cooperation

Cyhoeddodd Boehringer Ingelheim a Mirati Therapeutics eu bod wedi cyrraedd cydweithrediad clinigol i werthuso atalydd Boehringer Ingelheim' s atalydd pan-KRAS BI1701963 mewn cyfuniad ag atalydd dethol Mirati' s KRAS G12C MRTX849 ar gyfer trin cludwyr KRAS G12C Effeithlonrwydd cleifion â thiwmorau solid mutant. Bydd y cydweithrediad hwn yn ymchwilio i botensial y cyfuniad hwn i ddarparu ymateb mwy effeithiol a gwydn i gleifion â chanser yr ysgyfaint a cholorectol sydd ag opsiynau triniaeth gyfyngedig ar hyn o bryd.

Mae MRTX849 a ddatblygwyd gan Mirati yn atalydd penodol o mutant KRAS G12C. Trwy rwymo'n gofalent i'r mutant KRAS G12C, mae'n cloi'r mutant KRAS G12C mewn cyflwr anactif, a thrwy hynny atal gweithgaredd KRAS. Mae MRTX849 yn cael ei werthuso mewn treialon clinigol cam 1/2 i drin cleifion â thiwmorau solid datblygedig KRAS G12C.

Mae Boehringer Ingelheim' s BI1701963 yn fath newydd o foleciwl bach llafar sy'n clymu i ranbarth catalytig SOS1 i'w atal rhag rhyngweithio â chyflwr anactif KRAS ac ar yr un pryd rwystro'r adborth a yrrir gan SOS1. Mae hyn yn lleihau ffurfio gwladwriaethau actifadu KRAS, a thrwy hynny atal rôl llwybr signalau MAPK mewn canserau sy'n ddibynnol ar KRAS. Trwy atal SOS1 yn ddetholus, gellir rhwystro gweithgaredd amrywiaeth o fwtaniaid KRAS waeth beth yw'r math o dreiglad KRAS (ataliad pan-KRAS).

Mae data preclinical yn dangos y gall y cyfuniad o atalydd KRAS G12C ac atalydd pan-KRAS BI1701963 wella gweithgaredd gwrth-tiwmor yn seiliedig ar fecanwaith cyflenwol y cyffuriau tiwmor wedi'u targedu hyn. Gall BI1701963 wneud mwy o fwtaniaid KRAS G12C mewn cyflwr anactif trwy symud cydbwysedd KRAS o'r wladwriaeth actifedig i'r wladwriaeth anactif, a hyrwyddo eu rhwymo ag atalyddion cofalent KRAS G12C.