Gall Cyffur Rhad Lliniaru Gwrthiant Triniaeth Mewn Lewcemia

Mae lewcemia yn grŵp o ganserau gwaed sy'n arwain at ormod o gelloedd gwaed gwyn. Mae'r ddau fath cronig o lewcemia sy'n symud ymlaen yn araf dros nifer o flynyddoedd a mathau acíwt o lewcemia sy'n esblygu'n gyflym. Mae AML yn effeithio ar fwy na 20, 000 o bobl yn yr Unol Daleithiau bob blwyddyn, ac mae'r gyfradd marwolaethau yn uchel yn enwedig mewn cleifion hŷn.

Un o'r cyffuriau mwyaf cyffredin i drin AML yw cytarabine (ara-C), cyffur cytotocsig sy'n ymyrryd â dyblygu DNA. Fodd bynnag, nid yw llawer o gleifion yn ymateb i'r driniaeth oherwydd bod eu celloedd leukemig yn mynegi lefelau uchel o'r ensym SAMHD {{1}}, sy'n chwalu metaboledd gweithredol cytarabine, ara-CTP. Mae gan y cleifion hyn gyfradd oroesi sylweddol waeth na chleifion â lefelau lewcemig isel o SAMHD {{1}}. Felly, un strategaeth addawol i wella triniaeth AML yw atal effeithiau'r ensym hwn ar gytarabine.

Yn yr astudiaeth hon, profodd yr ymchwilwyr effaith mwy na 33, 000 o wahanol sylweddau ar allu SAMHD1 & # 39; s i chwalu ara-CTP mewn celloedd lewcemia a gafodd eu trin â cytarabine. Arweiniodd yr arbrawf at nodi tri sylwedd gwahanol, atalyddion ribonucleotide reductase (RNRi), a wnaeth pob un leihau gallu SAMHD1 & # 39; s i ddadactifadu ara-CTP: hydroxyurea, gemcitabine a triapine.

0010010 quot; Roedd ychwanegu unrhyw un o'r tri sylwedd hyn wedi gwella effaith y driniaeth cytarabine yn sylweddol mewn samplau celloedd â lefelau uchel o SAMHD 1, 0010010 quot; meddai Nikolas Herold, ymchwilydd yn Adran y Merched 0010010 # 39; s a Phlant 0010010 # 39; s Iechyd yn Karolinska Institutet yn Sweden. 0010010 quot; Roedd hyn yn wir am samplau AML gan oedolion a phlant. Mewn llygod AML, gwelsom hefyd fod y goroesiad canolrif yn sylweddol hir pan gyfunwyd cytarabine ag atalydd RNR. 0010010 quot;

Mae hydroxyurea yn gyffur rhad a ddefnyddir i drin afiechydon gwaed fel AML. Fodd bynnag, nid yw wedi'i ddefnyddio'n systematig mewn cyfuniad â cytarabine. Mae gemcitabine yn gyffur grymus a ddefnyddir i drin llawer o wahanol fathau o ganserau, ond gall fod yn wenwynig os caiff ei roi dro ar ôl tro. Mae Triapine yn gyffur sy'n cael astudiaethau clinigol ar hyn o bryd ar gyfer triniaeth canser. Mewn astudiaethau anifeiliaid, ni ddangosodd y therapïau cyfuniad unrhyw sgîl-effeithiau gormodol y tu hwnt i'r rhai a sefydlwyd eisoes mewn triniaethau cytarabine.

Mae'r grŵp ymchwil bellach yn bwriadu symud ymlaen gydag astudiaeth glinigol a fydd yn gwerthuso effaith cyfuno triniaeth AML safonol â hydroxyurea mewn cleifion a gafodd ddiagnosis yn ddiweddar. Bydd yr astudiaeth yn cael ei chynnal mewn cydweithrediad ag grŵp AML Sweden a bydd yn dechrau recriwtio cleifion o fewn ychydig wythnosau.

0010010 quot; Mae hydroxyurea yn gyffur cymeradwy sydd eisoes yn cael ei ddefnyddio i drin AML, felly rydyn ni'n credu bod ganddo botensial mawr, 0010010 quot; meddai Nikolas Herold. 0010010 quot; Os gellir cadarnhau ein canlyniadau ymchwil mewn treialon clinigol, gellid gwella triniaeth AML yn sylweddol hefyd mewn gwledydd sy'n datblygu sydd ag adnoddau cyfyngedig gan fod hydroxyurea yn rhydd o batent ac nid yw'n 0010010 # {{5 }}; t yn costio mwy nag ibuprofen. 0010010 quot;

Roedd yr ymchwilwyr hefyd yn gallu dangos sut roedd atalyddion yr RNR yn effeithio ar lefelau SAMHD1 yn fecanyddol. Mae'r cyffuriau hyn yn newid cyfansoddiad mewngellol triphosphates deoxynucleoside (dNTP), sy'n flociau adeiladu ar gyfer moleciwlau. Gan fod angen dNTPs ar SAMHD 1 i actifadu ei weithgaredd ensymatig, mae hyn i bob pwrpas yn dileu ei allu i chwalu ara-CTP.

Ffynhonnell oddi wrth: https://www.scientaily.com/releases/{{0DAQ 123/ {{