Bristol-Myers Opdivo yn cael ei gymeradwyo gan yr Unol Daleithiau FDA: waeth sut PD-L1 yw, mae'n ymestyn yr amser goroesi yn sylweddol!

Yn ddiweddar cyhoeddodd Bristol-Myers Squibb (BMS) fod gweinyddiaeth bwyd a chyffuriau yr UD (FDA) wedi cymeradwyo'r Opdivo therapi gwrth-PD-1 (enw cyffredin: nivolumab) am arwydd newydd ar gyfer trin y fluoropyrimidine a oedd yn cael eu derbyn yn flaenorol fel cleifion gyda charsinoma celloedd sgwarnog (ESCC) sy'n cael eu hail-greu, neu metastatig, ac esophageal ar gyfer y gell.

Mae'n werth arbennig crybwyll mai Opdivo yw'r imiwnotherapi tiwmor cyntaf a gymeradwywyd ar gyfer y boblogaeth cleifion ESCC uchod, waeth beth fo lefel mynegiant PD-L1. Cyn y cais hwn, roedd yr FDA yn derbyn cymhwyster adolygu blaenoriaeth. Mae data clinigol yn dangos bod Opdivo yn ymestyn yn gyffredinol goroesi o gymharu â chemotherapi, ac nid yw'r budd-dal yn dibynnu ar statws mynegiant PD-L1. Mae gan gleifion sydd â charsinoma cell sgwarnog uwch esophageal brognosis gwael ac mae'r opsiynau triniaeth yn gyfyngedig iawn. Bydd y gymeradwyaeth hon yn ddewis triniaeth ail-linell bwysig ar gyfer cleifion ESCC, gan ymestyn cyfraddau goroesi a gwella ansawdd bywyd.

Mae'r gymeradwyaeth hon yn seiliedig ar ganlyniadau atyniad Cam III-3 (ONO-4538-24/CA209-473; NCT02569242) astudiaeth. Mae'r data yn dangos bod Opdivo wedi dangos canlyniadau goroesi cyffredinol gwell (OS) o gymharu â chemotherapi taxane (docetaxel neu paclitaxel a ddewiswyd gan yr ymchwilwyr) (adnoddau dynol = 0.77; 95% CI: 0.62-0.96; p = 0.0189). Yr OS canolrif yn y grŵp cemotherapi taxane oedd 8.4 mis (95% CI: 7.2-9.9), tra bod yr AO canolrif yn y grŵp triniaeth Opdivo wedi cyrraedd 10.9 mis (95% CI: 9.2-13.3), waeth beth yw PD-L1 beth yw lefel y mynegiant.

Dywedodd Adam Lenkowsky, rheolwr cyffredinol a Chyfarwyddwr oncoleg, imiwnoleg, Bristol-Myers Squibb, cardiofasgwlaidd: "Mae llawer o achosion o ganser esophageal yn cael eu diagnosio ar gam datblygedig, pryd y gallai'r clefyd gael effaith sylweddol ar iechyd y claf. Unwaith y bydd y cleifion oesoffagws uwch gyda charsinoma celloedd sgwarnog yn gwaethygu, ac mae opsiynau triniaeth yn gyfyngedig iawn. Bydd y gymeradwyaeth o Opdivo yn darparu cynllun triniaeth newydd ar gyfer cleifion sydd â sgwarnog o garsinoma celloedd uwch esophageal a driniwyd yn flaenorol, waeth beth yw lefel mynegiant PD-L1. Adlewyrcha hyn ein hymrwymiad i ddarparu opsiynau newydd i ddiwallu anghenion meddygol nas diwallwyd a'n galluogi i ddeall ymhellach botensial imiwnotherapi ar gyfer tiwmorau gastroberfeddol

. "

ATYNIAD-Mae 3 yn astudiaeth amlenter, ar hap, ar label agored, a gynhaliwyd mewn cleifion ag ansectyddol uwch neu ESCC wedi'u hail-greu sy'n wrthun neu'n anoddefgar i therapi cyfuniad o gyffuriau fflworoffyrin llinell gyntaf a chyffuriau Platinwm. Effeithiolrwydd a diogelwch Opdivo o gymharu â chemotherapi (docetaxel neu paclitaxel). Cafwyd ymrestriad cleifion yn bennaf yn Asia, ac roedd hyd at 96% o gleifion yn y ddau grŵp triniaeth yn dod o Asia. Yn yr astudiaeth, roedd cleifion yn cael triniaeth nes i'r clefyd waethygu neu wenwyndra annerbyniol. Prif bwynt yr astudiaeth oedd goroesiad cyffredinol (OS), ac roedd y pwyntiau eilaidd yn cynnwys y gyfradd ymateb gyffredinol a aseswyd gan yr ymchwilydd (ORR), goroesiad heb ddilyniant (PFS), cyfradd rheoli clefydau (DCR), hyd yr ymateb (DOR), a rhyw diogelwch. Noddwyd yr ymchwil gan bartner Opdivo Bryste-Myers Squibb, Ono pharma.

Dangosodd y canlyniadau fod yr astudiaeth wedi cyrraedd prif bwynt OS: o'i gymharu â'r grŵp cemotherapi, dangosodd grŵp triniaeth Opdivo welliant arwyddocaol yn ystadegol yn AO a gostyngiad o 23% mewn risg o farwolaeth (HR = 0.77, 95% CI: 0.62-0.96, p = 0.0189), mae'r canolrif AO yn cael ei ymestyn gan 2.5 mis (10.9 mis [95% CI: 9.2-13.3] vs 8.4 mis [95% CI : 7.2-9.9]). Roedd cyfraddau goroesi 12 mis a 18 mis (cyfraddau OS) grŵp triniaeth Opdivo yn 47% (95% CI: 40-54) a 31% (95% CI: 24-37), ac roedd y grŵp chemotherapi yn 34% (95% CI: 28-41) a 21% (95% CI: 15-27). Waeth beth fo lefel mynegiant PD-L1 y tiwmor, gwelwyd budd goroesi Opdivo. Mae dadansoddiad archwiliadol o ganlyniadau'r cleifion a gofnodwyd yn dangos bod cleifion sy'n cael Opdivo wedi cyflawni gwelliant cyffredinol sylweddol mewn ansawdd bywyd o'u cymharu â chemotherapi.

O ran ORR, roedd grŵp triniaeth Opdivo a'r grŵp chemotherapi yn 19% (95% CI: 14-26) a 22% (95% CI: 15-29), yn y drefn honno. Fodd bynnag, dangosodd yr astudiaeth fod Opdivo wedi ymestyn yn sylweddol hyd yr ymateb canolrifol o gymharu â chemotherapi (DOR: 6.9 mis [95% CI: 5.4-11.1] vs 3.9 mis [95% CI: 2.8-4.2]). Ar adeg torri'r data, arhosodd 7 claf yn y grŵp triniaeth Opdivo i ffwrdd, a 2 chlaf yn y grŵp chemotherapi. O ran goroesiad di-ddilyniant (PFS), doedd dim gwahaniaeth arwyddocaol rhwng grŵp triniaeth Opdivo a'r grŵp chemotherapi (HR = 1.08 [95% CI: 0.87-1.34]).

Yn yr astudiaeth hon, mae diogelwch Opdivo yn gyson ag astudiaethau blaenorol a gynhaliwyd yn ESCC a tiwmorau solet eraill. O'i gymharu â chemotherapi, mae digwyddiadau andwyol sy'n gysylltiedig â thriniaeth Opdivo yn llai. Mae nifer yr achosion o DREA ar unrhyw radd mewn cleifion sy'n cael eu trin â Opdivo yn 60%, a 95% mewn cleifion â chemotherapi. Roedd nifer yr achosion o'r TREA gradd 3 neu radd 4 yn is yn y grŵp triniaeth Opdivo nag yn y grŵp chemotherapi (18% vs 63%), ac roedd cyfran y cleifion a brofodd y GOSTYNGIAD yn yr un fath yn y ddau grŵp (y ddau yn 9%).

Canser esophageal yw'r seithfed canser mwyaf cyffredin yn y byd a'r chweched prif achos o farwolaeth canser. Mae cyfradd goroesi cymharol bum mlynedd cleifion sy'n cael diagnosis o glefyd metastatig yn 8% neu'n is. Y ddau fath mwyaf cyffredin o ganser esophageal yw sgwarnog garoma celloedd ac adenocaroma, sy'n cyfrif am tua 90% a 10% o'r holl ganserau esophageal.

Amcangyfrifir bod 572,000 o achosion newydd yn cael eu diagnosio bob blwyddyn a bod tua 500,000 o bobl yn marw o ganser esophageal. Caiff y rhan fwyaf o achosion eu diagnosio â chlefyd datblygedig, a ddylai effeithio ar fywyd beunyddiol y claf, gan gynnwys y gallu i gael deiet. Yn Asia y mae'r nifer uchaf o achosion o ganser esophageal, gyda 444,000 achos yn cael eu diagnosio bob blwyddyn, gan gyfrif am 80% o achosion canser esophageal ledled y byd.

Mae'n werth crybwyll, ar ddiwedd mis Gorffennaf 2019, mai'r hyn a wnaeth Meredydd-1 tiwmor keytruda (kerida, enw cyffredin: Sir Benfro cafodd ei gymeradwyo gan yr UDA FDA i drin y rhai sy'n PD-L1 cadarnhaol esophageal sgwarnog cell carsinoma (escc) cleifion, yn benodol: tiwmorau mynegi PD-L1 (sgôr cadarnhaol cyfunol [CPS] ≥ 10) a benderfynir gan ddull prawf cymeradwy FDA, ail-bwl o ddilyniant clefyd ar ôl derbyn un neu fwy o therapïau systemig , cleifion lleol ag ESCC uwch neu metastatig. Keytruda yw'r therapi gwrth-PD-1 cyntaf a gymeradwywyd ar gyfer trin cleifion gyda ESCC rheolaidd uwch neu metastatig lleol (tumor yn mynegi PD-L1, CPS ≥ 10).

Mae'r gymeradwyaeth yn seiliedig ar ddata o 2 astudiaeth glinigol, Prif-181 (NCT02564263) a'r CYWEIRNOD-180 (NCT02559687). Dangosodd data o'r astudiaeth CYWEIRNOD 181 fod ymhlith cleifion gyda tiwmorau ESCC yn mynegi PD-L1 (CPS ≥ 10), cleifion a gafodd eu trin gan Keytruda-wedi gwella OS (canolrif OS: 10.3 mis [95% CI: 7.0-13.5] vs 6.7 mis [95% CI: 4.8-8.6]; HR = 0.64 [95% CI: 0.46-0.90]). Dangosodd data o astudiaeth CYWEIRNOD 180, ymhlith 35 o gleifion ESCC yr oedd eu tiwmorau yn mynegi PD-L1 (CPS ≥ 10), mai 20% oedd y ORR (95% CI: 8.0, 37.0). Ymhlith y 7 claf gyda gollyngiad, roedd y DOR yn amrywio o 4.2 mis i 25.1 + mis. Roedd 71% o'r cleifion (5 achos) wedi DOR ≥ 6 mis ac roedd 57% o'r cleifion (3 achos) wedi DOR ≥ 12 mis.