Breakthrough: defnyddio firws byw i nodi 30 cyffuriau COVID-19 parod!

Gwyddonwyr ym Mhrifysgol Sanford Burnham ysgol darganfod meddygol, Prifysgol Hong Kong, Scripps Research Center, University of California ysgol feddygaeth San Diego, Mount Icina Sinai ysgol feddygaeth a Phrifysgol California Los Angeles wedi darganfod 30 cyffuriau presennol, gall atal y feirws SARS-CoV-2 yn cael ei ddyblygu. Mae bron pob cyffur yn gwbl wahanol i'r cyffuriau sydd mewn treialon clinigol ar hyn o bryd. Nid yw'n hysbys cyn sut y caiff rhagolygon triniaeth COVID-19. Mae'r ymgeisydd newydd am gyffuriau yn cynyddu nifer y "targedau cadarnhaol" posibl ar gyfer triniaeth COVID-19, a gall gyrraedd dwylo'r claf yn gyflymach na chyffuriau o'r dechrau. Cyhoeddwyd yr ymchwil ar bioRxiv, sy'n blatfform rhagargraffu ar gyfer ymchwil gwyddor bywyd.

Dywedodd Dr Sumit Chanda, Cyfarwyddwr y prosiect imiwnedd a pathogenesis yn Sanford Burnham University: "Credwn mai dyma'r dangosiad cynhwysfawr cyntaf o gyffuriau SARS, CoV-2 firws byw, ac rydym yn gobeithio, wrth i ni aros am y brechlyn COVID-19, y gall un neu fwy o'r cyffuriau hyn achub bywydau. Mae llawer o'r cyffuriau a geir yn yr astudiaeth hon-y rhan fwyaf ohonynt yn newydd i faes ymchwil COVID-19-ond gellir dechrau treialon clinigol ar unwaith, neu ddechrau o fewn ychydig fisoedd i brofion ychwanegol. "

Ffynhonnell delwedd: bioRxiv

Sgrinio Llyfrgell o gyffuriau hysbys

Cafodd y cyffuriau hyn eu sgrinio o fwy na 12,000 o gyffuriau yn y casgliad ail-greu cyffuriau ail-fframio (ReFRAME), cronfa ddata o gyffuriau sy'n bodoli eisoes lle mae cyffuriau ail-fframio wedi'u cymeradwyo gan y FDA ar gyfer trin clefydau eraill, neu wedi pasio profion diogelwch dynol helaeth. Cafodd ReFRAME ei greu gan sefydliad ymchwil Scripps gyda chefnogaeth y BILl a sylfaen Melinda o Gates, gyda'r nod o gyflymu ymdrechion i frwydro yn erbyn clefydau marwol. Mae pob cyfansoddyn wedi cael ei brofi gyda'r firws SARS-CoV-2 byw, a oedd wedi ei ynysu oddi wrth gleifion yn Washington State a Tsieina. Dewiswyd y 30 cyffur terfynol yn seiliedig ar eu gallu i atal y firws rhag tyfu.

Dywedodd chanda: "i ni, y man cychwyn ar gyfer dod o hyd i unrhyw gyffur gwrthfeirysol newydd yw profi ei allu i atal ailadrodd firysau yn y labordy. Gan fod y cyffur a ddarganfuwyd gennym yn yr astudiaeth hon wedi'i brofi mewn pobl ac wedi bod yn ddiogel, gallwn hepgor mwy na 5 mlynedd o ymchwil, sydd fel arfer yn gofyn am gymeradwyaeth ar gyfer defnydd dynol. "

Y broses o gaffael SARS byw yn gynnar-CoV-2 firws

Cydweithiodd Tîm chanda â'r gwyddonydd a ddarganfyddodd y firws SARS cyntaf, Pennaeth Adran clefydau heintus Prifysgol Hong Kong, Dr. Kwok-Yung Yuen, ac athro cynorthwyol adran Microbioleg Prifysgol Hong Kong, Dr. Shuofeng yuan, a gafodd fyw yn Chwefror 2020, a hynny. SARS-CoV-2 firws. Ar yr un pryd, mae'r labordai hyn yn ail-greu system sgrinio cyffuriau awtomatig i Chanda yn labordy Yuen, a ddefnyddiwyd i nodi cyffuriau 300 o'r Llyfrgell ReFRAME, a all gael eu heintio â SARS-CoV-yn achos 2, cadw'r celloedd yn fyw. Profwyd y 300 o gyffuriau yn yr ail rownd o labordy Chanda yn LA Jolla, Califfornia. Defnyddiodd yr ymchwilwyr offer moleciwlaidd fel adwaith cadwynol cadwynol polymerasau (PCR) a microsgopeg imiwnedd i nodi'r 30 cyfansoddion mwyaf effeithiol sy'n atal dyblygu feirysol

Disgwylir i'r cyffur newydd ddod yn ymgeisydd ar gyfer y driniaeth o COVID-19

Mae darganfyddiadau mawr gwyddonwyr fel a ganlyn. Mae angen gwerthuso pob cyffur neu gyfansoddyn arbrofol ymhellach mewn treialon clinigol er mwyn profi ei effeithiolrwydd wrth drin cleifion COVID-19 cyn y gellir ei ddefnyddio'n eang:

o 27 Mae cyffuriau sydd heb eu gwerthuso eto ar gyfer COVID-19 yn effeithiol o ran atal dyblygu feirysol. Mae 17 o'r cyffuriau hyn wedi cael cofnodion diogelwch dynol helaeth o astudiaethau clinigol o glefydau nad ydynt yn COVID-19, gan gynnwys clofazimine, atorvastatin, asid retinoig, ac astemizole. Am arwyddion eraill.

o hyd yma, mae 6 o'r 17 o gyffuriau yn effeithiol mewn crynodiadau neu ddosau a all fod yn effeithiol ac yn oddefol mewn pobl. Mae pedwar o'r chwe cyffur--apilimod, MLN-3897, VBY-828, ac ONO 5334--wedi cael eu defnyddio mewn treialon clinigol i drin clefydau fel arthritis gwynegol, clefyd Crohn, osteoporosis, a chanser.

o yn ogystal â'r 27 o gyffuriau sy'n cael eu defnyddio, dangoswyd bod y tri cyffur a ddefnyddir ar hyn o bryd yn nhreialau clinigol COVID-19, gan gynnwys deilliadau desivir a chloroquine, yn effeithiol i atal twf SARS-CoV-2. Mae'r canlyniadau hyn yn cadarnhau eu rhagolygon fel therapïau COVID-19 ac yn cefnogi treialon clinigol parhaus i brofi eu heffeithiolrwydd i gleifion.

o yn ôl canllawiau rheoleiddio, gall ymgeiswyr cyffuriau newydd eu darganfod fynd i dreialon clinigol COVID-19 yn uniongyrchol, neu gynnal profion effeithiolrwydd pellach mewn modelau anifeiliaid.

Dywedodd chanda: "yn ôl y swm mawr o ddata yn yr astudiaeth hon, credwn mai'r pedwar cyffur uchod, sef MLN-3897, VBY-825 ac ONO 5334 yw'r driniaeth newydd orau ar gyfer COVID-19 yn ddiweddar. Fodd bynnag, credwn y dylai pob un o'r 30 ymgeisydd am gyffuriau gael eu hastudio'n llawn, oherwydd yn ein harbrofion, roeddent yn amlwg yn effeithiol wrth atal dyblygu firysau. "

Roedd tîm chanda yn gallu astudio'r firws byw hwn am fod ei labordy wedi'i ardystio fel biosafety lefel 3 (BSL-3), sy'n golygu ei fod wedi'i gyfarparu i ddiogelu personél y labordy a'r amgylchedd a'r gymuned o'i gwmpas yn achosi mesurau amddiffynnol rhag pathogenau rhag clefydau difrifol neu glefydau angheuol posibl. Sefydlwyd yr Asiantaeth yn 2016 i gefnogi ymchwil chanda ar gyffuriau gwrthfeirysol sbectrwm eang ar gyfer HIV, ffliw, twymyn dennyn a Feirws Nîl y gorllewin. (Bioon.com)