BRAF V600E Rhaglen Targedu MCRC: Braftovi Rhaglen Dau gyffur a Thri cyffur Cymeradwywyd!

Cyhoeddodd Ono Fferyllol yn ddiweddar fod dau ataliwr cyffuriau gwrth-ganser wedi'u targedu braftovi (encorafenib) a'r ataliwr MEK Mektovi (binimetinib) wedi'u cymeradwyo yn Japan am arwydd newydd o drin cyflyrau ar ôl cemotherapi Cleifion â chanser colorol datblygedig neu reolaidd BRAF (mCRC). Yn yr arwydd hwn, cyfunodd Braftovi â Mektovi ac Erbitux (cetuximab) fel gatrawd tri cyffur, Braftovi ynghyd ag Erbitux fel gatrawd dau gyffur. Mae Erbitux yn gyffur gwrthgyrff monoclonol sy'n targedu EGFR.

Globali, canser colorol (CRC) yw'r trydydd canser mwyaf cyffredin ymhlith dynion a'r ail ganser mwyaf cyffredin mewn menywod. Amcangyfrifir bod mwtanau BRAF yn digwydd mewn tua 8-12% o gleifion â chanser colorol metestatig (mCRC), ac mae'r prognosis fel arfer yn wael, sy'n cynrychioli lefel uchel o anghenion meddygol nas diwallwyd. BRAF V600E mwtaniad yw'r mwtaniad BRAF mwyaf cyffredin. Mae cyfradd marwolaethau cleifion CRC gyda mwtaniad BRAF V600E yn fwy na dwywaith y gyfradd o gleifion BRAF o fath gwyllt.

Mae'r gymeradwyaeth hon yn seiliedig ar ganlyniadau astudiaeth CRC BEACON Cam III byd-eang, ar hap, ar hap. Cynhaliwyd yr astudiaeth yn BRAF V600E cleifion mCRC mwtant a oedd wedi symud ymlaen ar ôl derbyn un neu ddau o therapïau. Gwerthuswyd y gatrawd dau gyffur o Braftovi (Braftovi+Erbitux), y gatrawd tri cyffur o Braftovi (Braftovi+Erbitux+Mektovi), ac Erbitux. Effeithlonrwydd a diogelwch meddyginiaeth gyfunol gyda gatrawd triniaeth sy'n cynnwys irinotecan (gatrawd rheoli: irinotecan+Erbitux, neu FOLFIR+Erbitux).

Dangosodd y canlyniadau, o'u cymharu â'r grŵp rheoli, fod cyfradd goroesi gyffredinol (OS) a chyfradd ymateb gwrthrychol (ORR) grŵp gatrawd dau gyffur Braftovi a'r grŵp gatrawd tri cyffur yn dangos gwelliannau. Dangosodd canlyniadau'r dadansoddiad disgrifiadol fod y gatrawd dau gyffur a'r gatrawd tri cyffur wedi cael effeithiau tebyg yng nghyfanswm y boblogaeth ymchwil. Nid oedd y gatrawd dau gyffur a'r gatrawd tri cyffur yn arddangos gwenwyndra annisgwyl.

Y data penodol yw: O'i gymharu â'r grŵp rheoli, roedd cyfnod goroesi cyffredinol grŵp gatrawd tri cyffur Braftovi yn sylweddol hir (canolrif OS: 9.0 mis vs 5. 4 mis), a gostyngodd y risg o farwolaeth yn sylweddol 48% (AD=0.52; 95%CI: 0.39) ,0.70; P<0.0001), orr="" increased="" significantly="" (26.1%="" vs="" 1.9%,=""><>

Yn ogystal, o'i gymharu â'r grŵp rheoli, roedd goroesiad cyffredinol grŵp gatrawd dau gyffur Braftovi yn sylweddol hir (canolrif OS: 8.4 mis vs 5. 4 mis), a gostyngodd y risg o farwolaeth yn sylweddol 40% (AD=0.60; 95%CI: 0.45, 0.79 ; P=0.0003), cynyddodd ORR yn sylweddol (20% vs 2%, t<0.0001). (3)="" in="" this="" study,="" the="" braftovi="" two-drug="" regimen="" group="" and="" the="" three-drug="" regimen="" group="" did="" not="" exhibit="" unexpected="">

Mae encorafenib cynhwysion fferyllol gweithredol Braftovi yn ataliwr braf moleciwl bach llafar, ac mae binimetinib cynhwysion fferyllol gweithredol Mektovi yn ataliwr MEK moleciwl bach llafar. Dau dew protein allweddol yn llwybr signalau MAPK (RAS-RAF-MEK-ERK) yw MEK a BRAF. Dangosodd astudiaethau fod y llwybr hwn yn rheoleiddio amrywiaeth o weithgareddau celloedd allweddol gan gynnwys amledd celloedd, gwahaniaethu, goroesi ac angiogenesis. Mewn llawer o ganserau, megis melanoma, canser colorol, a chanser y thyroid, cadarnhawyd bod proteinau yn y llwybr signalau hwn yn cael eu actifadu'n annormal.

Yn yr Unol Daleithiau, mae cyfuniad Braftovi+Mektovi wedi'i gymeradwyo ar gyfer melanoma anetholedig neu fetstatig gyda mwtanau BRAF V600E neu BRAF V600K. Nid yw Braftovi yn addas ar gyfer trin melanoma BRAF o fath gwyllt. Yn Ewrop, cymeradwyir y cyfuniad ar gyfer cleifion sy'n oedolion â melanoma anetholedig neu fetstatig gyda mwtanau BRAF V600. Yn Japan, mae'r cyfuniad hwn wedi'i gymeradwyo ar gyfer melanoma anetholedig BRAF.

Darganfuwyd a datblygwyd Braftovi a Mektovi gan Array BioFferyma. Ym mis Mehefin 2019, caffaelodd Pfizer Array BioPharma ar gyfer UDA$11.4 biliwn. Ar hyn o bryd, mae gan Pfizer hawliau unigryw i ddau gyffur yn yr Unol Daleithiau a Chanada. Awdurdododd Ono Fferyllol hawliau unigryw 2 gyffur yn Japan a De Korea, awdurdododd Medison hawliau unigryw 2 gyffur yn Israel, ac awdurdododd Pierre Fabre Group hawliau unigryw 2 gyffur ym mhob gwlad arall, gan gynnwys Ewrop, America Ladin ac Asia (Ac eithrio Japan a De Korea).