Cynnydd o ran datblygu cyffuriau trin diabetes newydd ac effeithlon

Yn ddiweddar, addasodd tîm ymchwil Wang Junfeng o Sefydliad Gwyddoniaeth Deunydd Hefei, Academi Gwyddorau Tsieineaidd y cyffur diabetes ymgeiswyr FGF21 a gwnaeth FGF21SS. Dangosodd canlyniadau arbrofol mewn llygod diabetig fod FGF21SS yn arddangos effeithiau mwy rhagorol ar ostwng siwgr gwaed a cholli pwysau, a bod ganddo briodweddau fferyllol da. Gwnaeth canlyniadau ymchwil cysylltiedig gais am batentau dyfeisiadau cenedlaethol a diogelu patentau rhyngwladol, ac maent wedi cyrraedd bwriadau rhagarweiniol gyda llawer o gwmnïau i hyrwyddo treialon clinigol a diwydiannu ar y cyd.

Ar hyn o bryd, mae trin cyffuriau diabetes yn canolbwyntio ar reoli siwgr gwaed a gohirio achosion o gymhlethdodau cysylltiedig, ac ni all wella diabetes yn llwyr. Y prif reswm yw bod mecanwaith cyffuriau trin diabetes yn ymwneud yn bennaf â swyddogaeth gostwng siwgr gwaed inswlin, ac nad yw'n targedu gwir achos diabetes— -Ymwrthedd i inswlin. Felly, bydd datblygu cyffuriau therapiwtig a all wella ymwrthedd i inswlin yn helpu i drin diabetes yn well.

Mae FGF21 yn brotein endocrit dynol sy'n rheoleiddio metabolaeth. Gall wella ymwrthedd inswlin y corff, hyrwyddo glwcos a metabolaeth ynni lipid, defnyddio glwcos a gwefusau gormodol, a gwrthdroi apoptosis celloedd a achosir gan straen ocsideiddio (fel cymhlethdodau diabetes). Mae gan fanteision clefyd fasgwlaidd, atherosglerosis, ac ati, y potensial i drin gordewdra, diabetes, afu brasterog nad ydynt yn alcoholig a chlefydau eraill sy'n gysylltiedig â metabolig. Ar hyn o bryd, mae cyfres o gynnydd wedi'i wneud o ran datblygu cyffuriau sy'n seiliedig ar FGF21, ond nid yw problemau ffarmacolegol gwael a sefydlogrwydd FGF21 a'r angen am weinyddu mynych wedi'u datrys, sy'n llesteirio cais clinigol.

Yn ôl y ddyfais arbrofol maes magnetig gref sefydlog, defnyddiodd yr ymchwilwyr sbectrosgopïen magnetig niwclear i ddadansoddi strwythur ateb FGF21 a chanfu fod sefydlogrwydd strwythur FGF21 ei hun yn isel. Am y rheswm hwn, defnyddiodd yr ymchwilwyr ddulliau peirianneg protein i addasu FGF21 ac o'r diwedd cafodd yr amrywiolyn FGF21SS newydd. Mewn arbrofion sefydlogrwydd protein, dangosodd FGF21SS sefydlogrwydd thermol llawer gwell na FGF21; dangosodd canlyniadau arbrofol mewn llygod diabetig fod FGF21SS yn arddangos gweithgarwch biolegol uwch: mewn celloedd braster chwyddedig, gall wrthdroi inswlin cellog a achosir gan ffactorau chwyddedig Gwrthsefyll ac adfer sensitifrwydd i inswlin; wrth drin llygod gordew gyda diabetes, mae ganddo allu rhagorol i leihau siwgr gwaed, colli pwysau ac inswlin serum, ac mae'n well na FGF21.

Oherwydd sefydlogrwydd thermol uchel FGF21ss, mae'n ffafriol i gynhyrchu, storio a chludo cyffuriau, ac mae ei swyddogaeth gweithgarwch gostwng siwgr gwaed wedi gwella'n fawr, a all leihau nifer y gweinyddiaethau'n effeithiol a gwella'r cynllun triniaeth ar gyfer cleifion diabetig. Ar hyn o bryd, mae proses ddiwydiannu'r cyffur yn datblygu'n gyson, a disgwylir iddi gael ei defnyddio i drin clefydau metabolig cronig fel diabetes, gordewdra ac afu brasterog nad ydynt yn alcoholig ar ôl cwblhau trawsnewid clinigol.

Cyhoeddwyd canlyniadau ymchwil perthnasol yn "adroddiadau EMBO". Ymchwilwyr Wang Junfeng a Dai Han o Ganolfan Wyddoniaeth Maes Magnetig Uchel Sefydliad Ymchwil Hefei yw awduron cyfatebol y papur, a Dr Zhu Lei, Zhao Hongxin a Liu Juanjuan yw awduron cyd-gyntaf y papur. Cymerodd ymchwilwyr o Brifysgol Technoleg Hefei a Phrifysgol Feddygol Wenzhou ran yn y gwaith ymchwil. Cefnogir y gwaith ymchwil gan Sefydliad Cenedlaethol Gwyddoniaeth Naturiol Tsieina, Rhaglen Ymchwil a Datblygu Allweddol Genedlaethol y Weinyddiaeth Wyddoniaeth a Thechnoleg, a Labordy Taleithiol Anhui Maes Magnetig Cryf.