Derbynnydd GnRH Gorau yn y dosbarth Gwrthwynebydd Yselty (linzagolix) Yn Ymgeisio Am Restru Yn Yr UE

Mae ObsEva SA yn gwmni biofaethygol o'r Swistir sy'n ymroddedig i ddatblygu a masnacheiddio therapïau newydd i wella iechyd atgenhedlu menywod. Yn ddiweddar, cyhoeddodd y cwmni ei fod wedi cyflwyno cais am awdurdodiad marchnata (MAA) ar gyfer Yselty (linzagolix 100mg a 200mg) i Asiantaeth Meddyginiaethau Ewrop (EMA), a ddefnyddir i drin gwaedu mislif trwm sy'n gysylltiedig â ffibroidau groth (Gwaedu Mislif Trwm) . , HMB). Mae ObsEva yn bwriadu cyflwyno Cais Cyffuriau Newydd (NDA) Yselty' s i FDA yr UD yn ail hanner 2021.

Mae Yselty' s cynhwysyn fferyllol gweithredol linzagolix (a elwid gynt yn OBE2109) yn wrthwynebydd derbynnydd GnRH newydd, llafar, unwaith y dydd gyda nodweddion a allai fod orau yn y dosbarth. Ar hyn o bryd, mae linzagolix yng nghyfnod hwyr y datblygiad clinigol ar gyfer trin menorrhagia (HMB) sy'n gysylltiedig â ffibroidau groth a phoen sy'n gysylltiedig ag endometriosis. Cafodd ObsEva drwydded linzagolix gan Kissei ar ddiwedd 2015 a chafodd yr hawl i fasnacheiddio'r cynnyrch ledled y byd (ac eithrio Asia).

Os caiff ei gymeradwyo, bydd Yselty yn dod yn unig wrthwynebydd GnRH gyda regimen dos hyblyg ar gyfer trin ffibroidau groth: (1) 100mg unwaith y dydd, yn addas ar gyfer gwrtharwyddion neu'n tueddu i osgoi defnyddio therapi ychwanegu hormonau (therapi ychwanegu yn ôl , ABT) ar gyfer cleifion benywaidd; (2) 200 mg unwaith y dydd wedi'i gyfuno ag ABT, sy'n addas i'w ddefnyddio yn y tymor hir (dros 6 mis); (3) 200 mg unwaith y dydd ar gyfer defnydd tymor byr, sy'n addas ar gyfer lleihau cyfaint ffibroidau yn gyflym.

Mae prosiect clinigol cam 3 Yselty' s ar gyfer trin ffibroidau groth yn cynnwys 2 dreial clinigol allweddol (PRIMROSE 1 a PRIMROSE 2). Mae'r astudiaethau hyn wedi cyrraedd y meini prawf llwyddiant: gall linzagolix dos isel a dos uchel mewn cyfuniad â ABT a hebddo drin HMB sy'n gysylltiedig â ffibroidau groth yn effeithiol, a bod â risgiau buddiol derbyniol.

strwythur cemegol linzagolix

Cynhaliwyd treial PRIMROSE 1 yn yr Unol Daleithiau a chofrestrodd gyfanswm o 574 o ferched â ffibroidau groth; cynhaliwyd treial PRIMROSE 2 yn Ewrop a'r Unol Daleithiau, a chofrestrwyd cyfanswm o 535 o ferched â ffibroidau groth. Yn y ddau dreial clinigol, rhoddwyd 100mg neu 200mg o linzagolix i gleifion (gyda'r hormon ABT a hebddo) neu blasebo. Prif bwynt terfynol y ddau dreial oedd y gostyngiad yn HMB yn wythnos 24 y driniaeth; diffiniwyd ymatebwyr fel: gostyngodd cleifion a fesurodd gan ddefnyddio haemoglobin alcalïaidd, colli gwaed mislif (MBL) ≤80 mL a MBL ≥50% o'r llinell sylfaen. Roedd y pwyntiau terfyn eilaidd yn cynnwys amenorrhea, amser i ostyngiad MBL, haemoglobin (Hb), poen ac ansawdd bywyd (QoL). Mae pwyntiau terfyn diogelwch yn cynnwys dwysedd esgyrn (BMD) a digwyddiadau niweidiol (AE). Ni ddarparwyd calsiwm / fitamin D yn ystod y cyfnod astudio. Mesurwyd dwysedd mwynau esgyrn trwy sgan absorptiometreg pelydr-X ynni deuol (DEXA) ar y llinell sylfaen, 24 wythnos, 52 wythnos, a 76 wythnos (wedi'i werthuso 6 mis ar ôl y driniaeth).

Dangosodd y canlyniadau fod y ddau dreial wedi llwyddo i gyrraedd y prif bwynt terfynol: o gymharu â plasebo, roedd gan bob grŵp dos ostyngiadau ystadegol a chlinigol sylweddol yn HMB. Canfu'r astudiaeth fod gan linzagolix ymateb dos-effeithiolrwydd clir, a gwelwyd y gyfradd ymateb endpoint cynradd uchaf mewn menywod sy'n derbyn 200 mg ynghyd ag ABT. O ran pwyntiau terfyn eilaidd (amenorrhea, amser i ostyngiad MBL, lefelau haemoglobin mewn cleifion ag anemia, poen, ansawdd bywyd), dangosodd pob dos welliannau sylweddol. Gostyngodd cyfaint y groth a'r ffibroidau yn y grŵp dos 200 mg yn gyflym ac yn sylweddol.

Yn y treial PRIMROSE 1, cyfradd ymateb y grŵp ABT 200mg + oedd 75.5% (p< 0.001),="" cyfradd="" ymateb="" y="" grŵp="" 100mg="" (dim="" abt)="" oedd="" 56.4%="" (p="0.003)," a'r="" grŵp="" plasebo="" oedd="" 35.0%.="" roedd="" y="" proffil="" diogelwch="" cyffredinol="" yn="" unol="" â'r="" disgwyliadau,="" a'r="" digwyddiadau="" niweidiol="" mwyaf="" cyffredin="" (yn="" digwydd="" mewn="" mwy="" na="" 5%="" o="" gleifion)="" oedd="" cur="" pen="" a="" fflachiadau="" poeth.="" mae'r="" newid="" canrannol="" cyfartalog="" o'r="" llinell="" sylfaen="" yn="" bmd="" yn="" fach,="" sy'n="" gyson="" ag="" unrhyw="" therapi="" antagonist="">

Yn y treial PRIMROSE 2, cyfradd ymateb y grŵp ABT 200mg + oedd 93.9% (p< 0.001),="" cyfradd="" ymateb="" y="" grŵp="" 100mg="" (dim="" abt)="" oedd="" 56.7%="">< 0.001="" ),="" a'r="" grŵp="" plasebo="" oedd="" 29.4%.="" roedd="" y="" proffil="" diogelwch="" cyffredinol="" yn="" unol="" â'r="" disgwyliadau,="" a'r="" digwyddiadau="" niweidiol="" mwyaf="" cyffredin="" (yn="" digwydd="" mewn="" mwy="" na="" 5%="" o="" gleifion)="" oedd="" cur="" pen="" a="" fflachiadau="" poeth.="" mae'r="" newid="" canrannol="" cyfartalog="" o'r="" llinell="" sylfaen="" mewn="" bmd="" yn="" fach,="" sy'n="" gyson="" â="" threialon="" clinigol="" blaenorol.="" dangosodd="" y="" canlyniadau="" 52="" wythnos="" y="" gall="" triniaeth="" linzagolix="" barhaus="" leihau="" hmb="" yn="" barhaus="" ac="" yn="" effeithiol.="" cyfraddau="" ymateb="" y="" grŵp="" 200mg="" +="" abt="" a="" grŵp="" 100mg="" (heb="" abt)="" oedd="" 91.6%="" a="" 53.2%,="" yn="" y="" drefn="" honno.="" yn="" ogystal,="" o'i="" gymharu="" â'r="" 24ain="" wythnos,="" gwelwyd="" newid="" cynyddrannol="" bach="" yn="" bmd="" yn="" y="" 52ain="">