Mae Calquence Atalydd BTK AstraZeneca (acalabrutinib) â Diogelwch Cardiaidd Da Wrth Drin Lewcemia Lymffocytig Cronig (CLL)!

Cyhoeddodd AstraZeneca yn ddiweddar yn 62ain Cyfarfod Blynyddol Cymdeithas Haematoleg America (ASH) bod 762 o gleifion sy'n oedolion â lewcemia lymffocytig cronig (CLL) a dderbyniodd y cyffur gwrthganser wedi'i dargedu Calquence (acalabrutinib) roedd gan monotherapi glefyd cardiofasgwlaidd (CV) Dadansoddiad cryno o ddata diogelwch. CLL yw'r math mwyaf cyffredin o lewcemia oedolion. Roedd y dadansoddiad cyfun yn cynnwys cyfanswm o 4 treial clinigol, a dangosodd y data fod nifer yr achosion o ddigwyddiadau cardiaidd niweidiol (AE) a arweiniodd at dynnu cyffuriau yn ôl yn isel iawn.

Roedd y dadansoddiad cyfun hwn yn cynnwys cleifion â CLL heb eu trin o'r blaen a chleifion â CLL atglafychol neu anhydrin. Daeth y cleifion hyn o dreialon cam 3 ELEVATE TN ac ASCEND, yn ogystal â threial cam II 15-H-0016 a threial I / Cam II ACE-CL-001. Dangosodd y dadansoddiad, gyda chanolrif dilynol o 25.9 mis, bod 129 o gleifion (17%) wedi nodi unrhyw radd o ddigwyddiadau cardiaidd niweidiol, a dim ond 7 claf (0.9%) a ddaeth â thriniaeth i ben oherwydd digwyddiadau cardiaidd niweidiol.

Dywedodd Jennifer Brown, MD, cyfarwyddwr a phrif ymchwilydd Canolfan CLL, Adran Malignancies Haematolegol, Sefydliad Canser Dana-Farber:" Mae digwyddiadau cardiaidd niweidiol wedi dod yn ddefnydd atalyddion tyrosine kinase (BTK) Bruton' ar gyfer trin lewcemia lymffocytig cronig (CLL). ) Yn ystyriaeth bwysig i gleifion, mae cymhlethdodau cardiofasgwlaidd wedi dod yn achos cyffredin o derfynu. Mae data o'r dadansoddiad cyfun hwn yn dangos bod gan Calquence risg is o ddigwyddiadau niweidiol cardiaidd, yn debyg i'r rhai mewn cleifion CLL heb eu trin, Sy'n rhoi amddiffyniad pellach i glinigwyr wrth ragnodi'r therapi hwn. Quot GG;

Dywedodd José Baselga, Is-lywydd Gweithredol Ymchwil a Datblygu Oncoleg AstraZeneca:" Mae canlyniadau cyfanred ein 4 treial clinigol wedi cryfhau diogelwch cardiofasgwlaidd Calquence wrth drin CLL. Trwy Calquence, ein nod yw targedu BTK yn ddetholus i helpu i wella diogelwch. A chydymffurfiad tymor hir wrth gynnal effeithiolrwydd rhagorol. Quot GG;

Yn y meta-ddadansoddiad hwn, canolrif y cleifion a dderbyniodd driniaeth Calquence oedd 24.9 mis. Roedd digwyddiadau'r galon a ddigwyddodd mewn 2% neu fwy o gleifion yn cynnwys ffibriliad atrïaidd (4%), ffibriliad / fflutter atrïaidd (5%), crychguriadau'r galon (3%), a thaccardia (2%). Mae nifer yr achosion o ffibriliad atrïaidd yn debyg i nifer y cleifion CLL heb eu trin (6%).

Profodd tri deg saith (4%) o gleifion a dderbyniodd monotherapi Calquence ddigwyddiadau niweidiol cardiaidd gradd ≥3, a nododd 25% ohonynt o fewn 6 mis cyntaf y driniaeth. Mae digwyddiadau niweidiol cardiaidd gradd ≥3 yn cynnwys ffibriliad atrïaidd (1.3%), bloc atrioventricular cyflawn (0.3%), syndrom coronaidd acíwt (0.1%), fflutter atrïaidd (0.1%), Hysteresis bloc atrioventricular eilaidd (0.1%) a ffibriliad fentriglaidd ( 0.1%). Digwyddodd digwyddiadau niweidiol Gradd 5 mewn 2 glaf (roedd 1 achos yn fethiant gorlenwadol y galon, 1 achos yn drawiad ar y galon).

Yn gyffredinol, roedd gan 91% o gleifion ag AEs cardiaidd a 79% o gleifion heb AE cardiaidd un neu fwy o ffactorau risg cardiaidd cyn triniaeth Calquence. Mewn cleifion ag AEs cardiaidd, y ffactorau risg cardiofasgwlaidd mwyaf cyffredin (mwy na neu'n hafal i 20%) yw gorbwysedd (67%), hyperlipidemia (29%) ac arrhythmia (22%).

Mae AstraZeneca yn archwilio treialon CLL eraill, gan gynnwys treial cam 3 ELEVATE-RR (ACE-CL-006), a fydd yn gwerthuso effeithiolrwydd Calquence aibrutinibmewn cleifion CLL risg uchel a gafodd eu trin yn flaenorol. Disgwylir i'r data o'r astudiaeth hon fod yn 2021 Cyhoeddwyd.

Cymeradwywyd Calquence gan FDA yr UD ar gyfer marchnata carlam ym mis Hydref 2017. Mae'r arwyddion yn cynnwys: (1) Ar gyfer cleifion sy'n oedolion â lymffoma celloedd mantell atglafychol neu anhydrin (MCL) sydd wedi derbyn o leiaf un therapi o'r blaen; (2) Defnydd Ar gyfer trin cleifion sy'n oedolion â lewcemia lymffocytig cronig (CLL) neu lymffoma celloedd bach (SLL).

Mae cynhwysyn fferyllol gweithredol Calquence' s ynacalabrutinib, sy'n atalydd Bruton tyrosine kinase (BTK) hynod ddetholus, grymus a chofalent sy'n atal BTK trwy rwymo parhaol. Mae BTK yn rheoleiddiwr allweddol llwybr signalau derbynnydd celloedd B (BCR). Fe'i mynegir yn eang mewn gwahanol fathau o falaenau haematolegol ac mae'n cymryd rhan yn y broses o amlhau, cludo, chemotaxis ac adlyniad celloedd B. Felly, mae'n bwysig ar gyfer trin malaeneddau haematolegol. Targed. Mewn astudiaethau preclinical, dangosodd acalabrutinib yr effeithiau lleiaf posibl oddi ar y targed.

Ar hyn o bryd, mae Calquence yn cael ei ddatblygu ar gyfer amrywiaeth o ganserau gwaed celloedd B, gan gynnwys CLL, MCL, lymffoma celloedd B mawr gwasgaredig (DLBCL), macroglobwlinemia Waldenstrom (WM), lymffoma ffoliglaidd (FL), myeloma lluosog a malaeneddau haematolegol eraill.

Mae mecanwaith gweithredu Calquence' s yr un peth ag AbbVie / J& J' s cyffur canser y gwaed ysgubol Imbruvica (ibrutinib), sef yr atalydd BTK cyntaf a gymeradwywyd yn fyd-eang. Ers ei gymeradwyo gyntaf ym mis Tachwedd 2013, mae Imbruvica wedi'i gymeradwyo ar gyfer cymaint ag 11 arwydd therapiwtig mewn 6 maes afiechyd, ac mae gwerthiannau byd-eang wedi bod yn codi'n sydyn. Ddiwedd mis Mehefin eleni, rhyddhaodd y sefydliad ymchwil marchnad fferyllol EvaluatePharma adroddiad yn rhagweld, gyda threiddiad parhaus y farchnad a’r arwyddion cynyddol, y bydd gwerthiannau Imbruvica' s yn 2026 yn cyrraedd 10.722 biliwn o ddoleri’r UD, gan ddod yn fyd&# 39 pumed cyffur sy'n gwerthu orau.